- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04555473
Analisi traslazionale in serie longitudinale di organoidi del cancro ovarico (TAILOR)
14 settembre 2020 aggiornato da: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Si tratta di uno studio osservazionale longitudinale di fase II, centro singolo, braccio singolo sull'affidabilità di organoidi di carcinoma ovarico sieroso di alto grado ottenuti da casi di chirurgia di debulking primaria (PDS) + chemioterapia adiuvante e chemioterapia neoadiuvante + chirurgia di debulking a intervalli (NACT + IDS) come modello per la risposta dei pazienti ai trattamenti.
Poiché gli organoidi rappresentano un sistema modello paragonabile agli xenotrapianti derivati dal paziente, i ricercatori hanno testato l'ipotesi nulla che la possibilità di identificare correttamente la sensibilità al farmaco potrebbe migliorare dall'80%, come valutato dagli xenotrapianti, ad almeno il 95%.
Il primo step prevedeva l'inclusione di 7 pazienti; se 5 o più pazienti non rispondono, lo studio verrà interrotto.
Se la sperimentazione passa alla seconda fase, verranno studiati un totale di 43 pazienti.
Considerando un abbandono del paziente di circa il 10%, lo studio prevedeva l'arruolamento di almeno 48 pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo progetto, i ricercatori propongono di impiegare la tecnologia organoide derivata dai pazienti per testare gli organoidi HGSOC ottenuti da casi di PDS + chemioterapia adiuvante e NACT + IDS per prevedere la risposta dei pazienti ai trattamenti; inoltre, i ricercatori mirano a studiare l'evoluzione genomica e fenotipica degli organoidi HGSOC da pazienti PDS + chemioterapia adiuvante e NACT + IDS sottoposti a recidiva.
Infine, i ricercatori intendono studiare le tecnologie di splicing-targeting come nuovi potenziali trattamenti terapeutici per aumentare la vulnerabilità degli HGSOC.
I pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primitivo in stadio FIGO IIIC o IV saranno inclusi se si suppone che la malattia nei siti metastatici sia completamente resecabile e saranno sottoposti a triage per la stadiazione laparoscopica per ottenere la diagnosi istologica e per fornire la valutazione del carico tumorale attraverso il punteggio laparoscopico.
Se si sceglie la PDS, verrà eseguita contemporaneamente la citoriduzione aperta e verrà raccolto il tessuto bioptico per gli organoidi; in caso contrario, le donne saranno sottoposte a NACT seguita da IDS e il tessuto per gli organoidi sarà raccolto sia dalla biopsia LPS in stadiazione (pre-) che dalla successiva chirurgia (post-NACT).
Parte di ogni campione chirurgico sarà utilizzata per ottenere organoidi, mentre parte sarà congelata per l'analisi comparativa diretta del tumore originale.
Saranno preparati 1-6 organoidi da ciascun paziente da pazienti PDS o NACT-IDS (pre e post-NACT) e verranno raccolti anche campioni di sangue per purificare l'RNA circolante extracellulare (cRNA).
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
48
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Numero di telefono: 0039 3403990822
- Email: giuseppe.vizzielli@policlinicogemelli.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Numero di telefono: 0039 3403990822
- Email: giuseppevizzielli@yahoo.it
Luoghi di studio
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Reclutamento
- Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli" IRCCS
-
Contatto:
- Giuseppe Vizzielli, PhD
- Email: giuseppevizzielli@yahoo.it
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
La popolazione eleggibile comprendeva donne con sospetto clinico, sierologico e radiologico preoperatorio di carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o primario della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO) in stadio IIIC o IV e conferma istologica della diagnosi di HGSOC.
I pazienti in stadio IV sono stati inclusi solo in caso di versamento pleurico positivo o di qualsiasi malattia resecabile.
Tutte le donne dovevano firmare il consenso informato scritto per entrare nello studio.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età compresa tra 18 e 75 anni
- aspettativa di vita stimata di almeno 4 settimane
- performance status (PS) secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- adeguata funzionalità midollare, respiratoria, epatica, cardiologica, midollare e renale (clearance della creatinina < 60 ml/min secondo la formula di Cockroft)
- diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale alla sezione congelata e punteggio laparoscopico ≥ 8 o ≤ 12 (considerato HTL) senza evidenza di retrazione mesenterica
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Storia di tumore maligno concomitante o precedente negli ultimi 5 anni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Affidabilità (sì/no) degli organoidi HGSOC ottenuti da casi di PDS+chemioterapia adiuvante e NACT+IDS come modello per la risposta del paziente ai trattamenti
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Parte di ciascun campione chirurgico di donne eleggibili sarà utilizzata per ottenere PDO secondo protocolli stabiliti (Tuveson et al.), mentre una parte sarà congelata per l'analisi comparativa diretta del tumore originale.
Al primo passaggio, gli organoidi saranno caratterizzati per caratteristiche istologiche e citologiche.
I PDO che mantengono le caratteristiche HGSOC saranno analizzati per le caratteristiche genomiche e le firme trascrittomiche sensibili allo splicing mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS).
Le firme trascrittomiche identificate dei PDO saranno confrontate con quelle del tumore originale mediante analisi PCR quantitativa in tempo reale (qPCR).
I PDO saranno quindi caratterizzati per la loro risposta a farmaci specifici e la risposta sarà confrontata con quella del paziente sottoposto a chemioterapia.
Variabile dicotomica: Sì/No
|
Fino a 36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'evoluzione genomica e fenotipica delle cellule tumorali negli organoidi HGSOC da pazienti con chemioterapia adiuvante PDS + e NACT + IDS sottoposti a recidiva
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Al momento della recidiva (se presente), ripeteremo l'analisi genomica e trascrittomica NGS delle DOP chemioresistenti derivate da pazienti selezionati che hanno avuto recidiva e sono stati sottoposti a chirurgia secondaria.
Verranno applicate analisi bioinformatiche per catturare i cambiamenti nello stato mutazionale e nella firma trascrizionale/di splicing che accompagnano l'acquisizione della chemioresistenza in vitro.
Queste caratteristiche saranno poi confrontate con l'evoluzione del tumore in vivo mediante sequenziamento (mutazioni) e qPCR (trascrittomica) del tessuto ottenuto durante l'intervento chirurgico.
Variabile dicotomica: Sì/No
|
Fino a 36 mesi
|
|
Disregolazione dello splicing e tecnologie di splicing-targeting come nuovi potenziali trattamenti terapeutici per aumentare la vulnerabilità degli HGSOC con sovraespressione di MYC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
|
Gli HGSOC mostrano spesso l'amplificazione di MYC, un oncogene che disregola il programma di splicing.
Verificheremo se le DOP HGSOC sono sensibili ai farmaci mirati allo splicing (E7107, THZ531, inibitore PRMT5) somministrati da soli o in combinazione con la chemioterapia.
THZ531 rende le linee cellulari HGSOC competenti BRCA1/2 sensibili a PARPi.
Estenderemo questo studio alle DOP e analizzeremo la loro sensibilità ai farmaci mirati allo splicing durante la loro evoluzione in vitro.
I cambiamenti nelle firme di splicing saranno valutati e correlati con la risposta ai trattamenti combinati, per determinare il loro potenziale come biomarcatori.
Silenzieremo anche i fattori di splicing deregolamentati negli HGSOC dall'interferenza dell'RNA per determinare il loro impatto sulla risposta del DOP alla chemioterapia in termini di sopravvivenza, potenziale di espansione e firme trascrittomiche.
Variabile dicotomica: Sì/No
|
Fino a 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Direttore dello studio: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
- Direttore dello studio: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
- Cattedra di studio: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cattedra di studio: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Cattedra di studio: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cattedra di studio: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Cattedra di studio: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cattedra di studio: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cattedra di studio: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
- Cattedra di studio: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Vizzielli G, Costantini B, Tortorella L, Petrillo M, Fanfani F, Chiantera V, Ercoli A, Iodice R, Scambia G, Fagotti A. Influence of intraperitoneal dissemination assessed by laparoscopy on prognosis of advanced ovarian cancer: an exploratory analysis of a single-institution experience. Ann Surg Oncol. 2014 Nov;21(12):3970-7. doi: 10.1245/s10434-014-3783-6. Epub 2014 May 22.
- Fagotti A, Ferrandina G, Vizzielli G, Fanfani F, Gallotta V, Chiantera V, Costantini B, Margariti PA, Gueli Alletti S, Cosentino F, Tortorella L, Scambia G. Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): Final analysis of peri-operative outcome. Eur J Cancer. 2016 May;59:22-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.01.017. Epub 2016 Mar 19.
- Petrillo M, Zannoni GF, Beltrame L, Martinelli E, DiFeo A, Paracchini L, Craparotta I, Mannarino L, Vizzielli G, Scambia G, D'Incalci M, Romualdi C, Marchini S. Identification of high-grade serous ovarian cancer miRNA species associated with survival and drug response in patients receiving neoadjuvant chemotherapy: a retrospective longitudinal analysis using matched tumor biopsies. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):625-34. doi: 10.1093/annonc/mdw007. Epub 2016 Jan 17.
- Hill SJ, Decker B, Roberts EA, Horowitz NS, Muto MG, Worley MJ Jr, Feltmate CM, Nucci MR, Swisher EM, Nguyen H, Yang C, Morizane R, Kochupurakkal BS, Do KT, Konstantinopoulos PA, Liu JF, Bonventre JV, Matulonis UA, Shapiro GI, Berkowitz RS, Crum CP, D'Andrea AD. Prediction of DNA Repair Inhibitor Response in Short-Term Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids. Cancer Discov. 2018 Nov;8(11):1404-1421. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0474. Epub 2018 Sep 13.
- Ricci F, Bizzaro F, Cesca M, Guffanti F, Ganzinelli M, Decio A, Ghilardi C, Perego P, Fruscio R, Buda A, Milani R, Ostano P, Chiorino G, Bani MR, Damia G, Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res. 2014 Dec 1;74(23):6980-90. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0274. Epub 2014 Oct 10.
- Tuveson D, Clevers H. Cancer modeling meets human organoid technology. Science. 2019 Jun 7;364(6444):952-955. doi: 10.1126/science.aaw6985.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 maggio 2020
Completamento primario (Anticipato)
4 novembre 2021
Completamento dello studio (Anticipato)
4 maggio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 maggio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 settembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
18 settembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 settembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 settembre 2020
Ultimo verificato
1 aprile 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie ovariche
- Carcinoma, epiteliale ovarico
Altri numeri di identificazione dello studio
- TAILOR
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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