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Analyse translationnelle dans des séries longitudinales d'ORganoïdes du cancer de l'ovaire (TAILOR)

14 septembre 2020 mis à jour par: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Il s'agit d'une étude observationnelle longitudinale de phase II, monocentrique et à un seul bras sur la fiabilité des organoïdes de carcinome séreux de l'ovaire de haut grade obtenus à partir de cas de chirurgie de réduction primaire (PDS) + chimiothérapie adjuvante et chimiothérapie néoadjuvante + chirurgie de réduction intervalle (NACT + IDS) comme modèle pour la réponse des patients aux traitements. Étant donné que les organoïdes représentent un système modèle comparable aux xénogreffes dérivées de patients, les chercheurs ont testé l'hypothèse nulle selon laquelle la possibilité d'identifier correctement la sensibilité au médicament pourrait passer de 80 %, telle qu'évaluée par les xénogreffes, à au moins 95 %. La première étape était prévue pour inclure 7 patients ; si 5 patients ou plus ne répondent pas, l'essai sera interrompu. Si l'essai passe à la deuxième étape, un total de 43 patients seront étudiés. Compte tenu d'un abandon de patients d'environ 10 %, l'étude devait recruter au moins 48 patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans ce projet, les chercheurs proposent d'utiliser la technologie des organoïdes dérivés des patients pour tester les organoïdes HGSOC obtenus à partir de cas de chimiothérapie adjuvante PDS+ et NACT+IDS afin de prédire la réponse des patients aux traitements ; de plus, les chercheurs visent à étudier l'évolution génomique et phénotypique des organoïdes HGSOC des patients PDS + chimiothérapie adjuvante et NACT + IDS en rechute. Enfin, les chercheurs ont l'intention d'étudier les technologies de ciblage d'épissage en tant que nouveaux traitements thérapeutiques potentiels pour augmenter la vulnérabilité des HGSOC. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade FIGO IIIC ou IV seront incluses si la maladie au niveau des sites métastatiques est censée être complètement résécable et elles seront triées pour la mise en scène de la laparoscopie afin d'obtenir un diagnostic histologique et de fournir l'évaluation de la charge tumorale à travers le score laparoscopique. Si le PDS est choisi, une cytoréduction ouverte sera effectuée en même temps et du tissu bioptique sera collecté pour les organoïdes ; sinon, les femmes seront soumises à NACT suivi d'un IDS et des tissus pour les organoïdes seront prélevés à la fois à partir de la biopsie LPS de mise en scène (pré-) et de la chirurgie ultérieure (post-NACT). Une partie de chaque spécimen chirurgical sera utilisée pour obtenir des organoïdes, tandis qu'une partie sera congelée pour une analyse comparative directe de la tumeur d'origine. 1 à 6 organoïdes de chaque patient seront préparés à partir de patients PDS ou NACT-IDS (pré- et post-NACT) et des échantillons de sang seront également prélevés pour purifier l'ARN circulant extracellulaire (ARNc).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

48

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Rome, Italie, 00168
        • Recrutement
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population éligible comprenait les femmes présentant une suspicion clinique, sérologique et radiologique préopératoire d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif de stade IIIC ou IV de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) et une confirmation histologique du diagnostic de HGSOC. Les patients de stade IV n'étaient inclus qu'en cas d'épanchement pleural positif ou de toute maladie résécable. Toutes les femmes devaient signer un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

La description

Critère d'intégration:

  1. âge entre 18 et 75 ans
  2. espérance de vie estimée à au moins 4 semaines
  3. indice de performance (PS) selon Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. fonctions médullaire, respiratoire, hépatique, cardiologique, médullaire et rénale adéquates (clairance de la créatinine < 60 ml/min selon la formule de Cockroft)
  5. diagnostic histologique de cancer épithélial de l'ovaire lors d'une coupe congelée et d'un score laparoscopique ≥ 8 ou ≤ 12 (considéré comme HTL) sans signe de rétraction mésentérique

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou allaitement
  2. Antécédents de malignité concomitante ou antérieure au cours des 5 dernières années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fiabilité (oui/non) des organoïdes HGSOC obtenus à partir de cas PDS+chimiothérapie adjuvante et NACT+IDS comme modèle de réponse du patient aux traitements
Délai: Jusqu'à 36 mois
Une partie de chaque spécimen chirurgical des femmes éligibles sera utilisée pour obtenir des PDO selon les protocoles établis (Tuveson et al.), tandis qu'une partie sera congelée pour une analyse comparative directe de la tumeur d'origine. Lors des premiers passages, les organoïdes seront caractérisés pour leurs caractéristiques histologiques et cytologiques. Les PDO conservant les caractéristiques HGSOC seront analysés pour les caractéristiques génomiques et les signatures transcriptomiques sensibles à l'épissage par séquençage de nouvelle génération (NGS). Les signatures transcriptomiques identifiées des PDO seront comparées à celles de la tumeur d'origine par analyse PCR quantitative en temps réel (qPCR). Les PDO seront ensuite caractérisés pour leur réponse à des médicaments spécifiques et la réponse sera comparée à celle du patient subissant une chimiothérapie. Variable dichotomique : Oui/Non
Jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'évolution génomique et phénotypique des cellules tumorales dans les organoïdes HGSOC issus de la chimiothérapie adjuvante PDS+ et des patients NACT+IDS en rechute
Délai: Jusqu'à 36 mois
Au moment de la rechute (le cas échéant), nous répéterons l'analyse génomique et transcriptomique NGS des AOP chimiorésistants dérivés de patients sélectionnés qui ont connu une rechute et ont subi une chirurgie secondaire. Des analyses bioinformatiques seront appliquées pour capturer les changements dans le statut mutationnel et dans la signature transcriptionnelle/d'épissage qui accompagnent l'acquisition de la chimiorésistance in vitro. Ces caractéristiques seront ensuite comparées à l'évolution de la tumeur in vivo par séquençage (mutations) et qPCR (transcriptomique) de tissus obtenus lors de la chirurgie. Variable dichotomique : Oui/Non
Jusqu'à 36 mois
Les technologies de dysrégulation d'épissage et de ciblage d'épissage comme nouveaux traitements thérapeutiques potentiels pour augmenter la vulnérabilité des HGSOC surexprimant MYC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Les HGSOC présentent souvent une amplification de MYC, un oncogène qui dérégule le programme d'épissage. Nous testerons si les HGSOC PDO sont sensibles aux médicaments ciblant l'épissage (E7107, THZ531, inhibiteur de PRMT5) administrés seuls ou en association avec une chimiothérapie. THZ531 rend les lignées cellulaires HGSOC compétentes BRCA1/2 sensibles au PARPi. Nous allons étendre cette étude aux AOP et analyser leur sensibilité aux médicaments ciblant l'épissage au cours de leur évolution in vitro. Les modifications des signatures d'épissage seront évaluées et corrélées avec la réponse aux traitements combinés, afin de déterminer leur potentiel en tant que biomarqueurs. Nous ferons également taire les facteurs d'épissage dérégulés dans les HGSOC par l'interférence ARN afin de déterminer leur impact sur la réponse PDO à la chimiothérapie en termes de survie, de potentiel d'expansion et de signatures transcriptomiques. Variable dichotomique : Oui/Non
Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Directeur d'études: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Directeur d'études: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Chaise d'étude: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Chaise d'étude: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Chaise d'étude: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Chaise d'étude: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Chaise d'étude: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Chaise d'étude: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Chaise d'étude: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Chaise d'étude: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mai 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

4 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

4 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2020

Première publication (Réel)

18 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAILOR

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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