Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Translationele analyse in longitudinale reeksen van ovariële kanker-ORganoïden (TAILOR)

14 september 2020 bijgewerkt door: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Dit is een longitudinale observationele fase II, single-center, single-arm studie naar de betrouwbaarheid van hoogwaardige sereuze ovariumcarcinoom-organoïden verkregen uit gevallen van primaire debulkingchirurgie (PDS) + adjuvante chemotherapie en neoadjuvante chemotherapie + interval debulkingchirurgie (NACT + IDS) als model voor de reactie van de patiënt op behandelingen. Aangezien organoïden een modelsysteem vertegenwoordigen dat vergelijkbaar is met van de patiënt afkomstige xenotransplantaten, testten de onderzoekers de nulhypothese dat de mogelijkheid om de medicijngevoeligheid correct te identificeren zou kunnen verbeteren van 80%, zoals beoordeeld door xenotransplantaten, tot ten minste 95%. De eerste stap was gepland om 7 patiënten op te nemen; als 5 of meer patiënten niet reageren, wordt de proef beëindigd. Als de proef doorgaat naar de tweede fase, zullen in totaal 43 patiënten worden bestudeerd. Rekening houdend met een uitval van patiënten van ongeveer 10%, was het de bedoeling dat de studie ten minste 48 patiënten zou inschrijven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In dit project stellen de onderzoekers voor om de van patiënten afgeleide organoïdetechnologie te gebruiken om HGSOC-organoïden verkregen uit PDS+adjuvante chemotherapie en NACT+IDS-gevallen te testen om de respons van patiënten op behandelingen te voorspellen; bovendien willen de onderzoekers de genomische en fenotypische evolutie van HGSOC-organoïden bestuderen van PDS + adjuvante chemotherapie en NACT + IDS-patiënten die een terugval ondergaan. Ten slotte zijn de onderzoekers van plan splicing-targeting-technologieën te onderzoeken als nieuwe potentiële therapeutische behandelingen om de kwetsbaarheid van HGSOC's te vergroten. Patiënten met FIGO-stadium IIIC of IV eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker zullen worden geïncludeerd als de ziekte op metastatische plaatsen volledig reseceerbaar zou moeten zijn en ze zullen worden getriaged voor stadiëring van laparoscopie om een ​​histologische diagnose te verkrijgen en om de tumorbelasting te beoordelen door middel van de laparoscopische score. Als PDS wordt gekozen, wordt tegelijkertijd open cytoreductie uitgevoerd en wordt bioptisch weefsel verzameld voor organoïden; anders zullen vrouwen worden onderworpen aan NACT gevolgd door IDS en zal weefsel voor organoïden worden verzameld van zowel de LPS-biopsie (pre-) als de daaropvolgende operatie (post-NACT). Een deel van elk chirurgisch monster zal worden gebruikt om organoïden te verkrijgen, terwijl een deel zal worden ingevroren voor directe vergelijkende analyse van de oorspronkelijke tumor. 1-6 organoïden van elke patiënt zullen worden bereid van PDS- of NACT-IDS-patiënten (pre- en post-NACT) en er zullen ook bloedmonsters worden verzameld om extracellulair circulerend RNA (cRNA's) te zuiveren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

48

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

In aanmerking komende populatie omvatte vrouwen met preoperatieve klinische, serologische en radiologische verdenking van International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IIIC of IV eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker, en histologische bevestiging van de diagnose voor HGSOC. Stadium IV-patiënten werden alleen opgenomen in het geval van positieve pleurale effusie of een resectabele ziekte. Alle vrouwen moesten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan het onderzoek deel te nemen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. leeftijd tussen 18 en 75 jaar
  2. geschatte levensverwachting van ten minste 4 weken
  3. performance status (PS) volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. voldoende beenmerg-, respiratoire, lever-, cardiologische medullaire en nierfunctie (creatinineklaring < 60 ml/min volgens Cockroft-formule)
  5. histologische diagnose van epitheliaal ovariumcarcinoom bij vriescoupe en laparoscopische score ≥ 8 of ≤ 12 (beschouwd als HTL) zonder bewijs van mesenteriale retractie

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap of borstvoeding
  2. Geschiedenis van gelijktijdige of eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Betrouwbaarheid (ja/nee) van HGSOC-organoïden verkregen uit PDS+adjuvante chemotherapie en NACT+IDS-gevallen als model voor de respons van de patiënt op behandelingen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Een deel van elk chirurgisch exemplaar van in aanmerking komende vrouwen zal worden gebruikt om BOB's te verkrijgen volgens vastgestelde protocollen (Tuveson et al.), terwijl een deel zal worden ingevroren voor directe vergelijkende analyse van de oorspronkelijke tumor. Bij de eerste passages zullen organoïden worden gekarakteriseerd op histologische en cytologische kenmerken. BOB's die HGSOC-kenmerken behouden, zullen worden geanalyseerd op genomische kenmerken en splitsingsgevoelige transcriptomische handtekeningen door middel van next generation sequencing (NGS). De geïdentificeerde transcriptomische handtekeningen van PDO's zullen worden vergeleken met die van de oorspronkelijke tumor door middel van kwantitatieve real-time PCR (qPCR) analyse. BOB's zullen vervolgens worden gekarakteriseerd op basis van hun reactie op specifieke geneesmiddelen en de reactie zal worden vergeleken met die van de patiënt die chemotherapie ondergaat. Dichotome variabele: Ja/Nee
Tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De genomische en fenotypische evolutie van tumorcellen in HGSOC-organoïden van PDS+ adjuvante chemotherapie en NACT+IDS-patiënten die een terugval ondergaan
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Op het moment van terugval (indien aanwezig), zullen we NGS-genomische en transcriptomische analyse herhalen van chemoresistente PDO's afkomstig van geselecteerde patiënten die terugval hebben ervaren en een secundaire operatie hebben ondergaan. Bio-informatica-analyses zullen worden toegepast om veranderingen in de mutatiestatus en in de transcriptionele/splitsingshandtekening vast te leggen die gepaard gaan met het verwerven van chemoresistentie in vitro. Deze kenmerken zullen vervolgens worden vergeleken met de evolutie van de tumor in vivo door sequencing (mutaties) en qPCR (transcriptomics) van weefsel verkregen tijdens de operatie. Dichotome variabele: Ja/Nee
Tot 36 maanden
Ontregeling van splicing en splicing-targeting-technologieën als nieuwe potentiële therapeutische behandelingen om de kwetsbaarheid van HGSOC's die MYC tot overexpressie brengen te vergroten
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
HGSOC's vertonen vaak amplificatie van MYC, een oncogen dat het splitsingsprogramma ontregelt. We zullen testen of HGSOC PDO's gevoelig zijn voor splicing-targeting-medicijnen (E7107, THZ531, PRMT5-remmer) die alleen of in combinatie met chemotherapie worden toegediend. THZ531 maakt BRCA1/2 bekwame HGSOC-cellijnen gevoelig voor PARPi. We zullen deze studie uitbreiden naar PDO's en hun gevoeligheid voor splicing-targeting-geneesmiddelen analyseren tijdens hun evolutie in vitro. Veranderingen in splicing-handtekeningen zullen worden geëvalueerd en gecorreleerd met de respons op gecombineerde behandelingen, om hun potentieel als biomarkers te bepalen. We zullen ook splitsingsfactoren deactiveren die in HGSOC's zijn gedereguleerd door RNA-interferentie om hun impact op de PDO-respons op chemotherapie te bepalen in termen van overleving, expansiepotentieel en transcriptomische handtekeningen. Dichotome variabele: Ja/Nee
Tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studie directeur: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Studie directeur: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studie stoel: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studie stoel: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studie stoel: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studie stoel: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studie stoel: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studie stoel: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studie stoel: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studie stoel: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 mei 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

4 november 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

4 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAILOR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren