- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04555473
Translationell analys i longitudinella serier av äggstockscancerorganoider (TAILOR)
14 september 2020 uppdaterad av: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Detta är en longitudinell observationsfas II, singelcenter, enarmsstudie om tillförlitligheten av höggradiga serösa ovariekarcinomorganoider erhållna från primära debulkingskirurgi (PDS)+adjuvant kemoterapi och neoadjuvant kemoterapi + intervalldebulkingskirurgi (NACT+IDS) som modell. för patienternas svar på behandlingar.
Eftersom organoider representerar ett modellsystem som är jämförbart med patienthärledda xenotransplantat, testade utredarna nollhypotesen att möjligheten att korrekt identifiera läkemedelskänsligheten skulle kunna förbättras från 80 %, enligt bedömning av xenotransplantat, till minst 95 %.
Det första steget var planerat att inkludera 7 patienter; om 5 eller fler patienter inte svarar kommer prövningen att avslutas.
Om prövningen går vidare till det andra stadiet kommer totalt 43 patienter att studeras.
Med tanke på ett patientbortfall på cirka 10 % planerades studien att inkludera minst 48 patienter.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I detta projekt föreslår utredarna att använda den patientbaserade organoidteknologin för att testa HGSOC-organoider erhållna från PDS+adjuvant kemoterapi och NACT+IDS-fall för att förutsäga patienternas svar på behandlingar; Dessutom syftar utredarna till att studera genomisk och fenotypisk utveckling av HGSOC-organoider från PDS+adjuvant kemoterapi och NACT+IDS-patienter som genomgår återfall.
Slutligen avser utredarna att undersöka splitsningsinriktningsteknologier som nya potentiella terapeutiska behandlingar för att öka sårbarheten hos HGSOC.
Patienter med FIGO stadium IIIC eller IV äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer kommer att inkluderas om sjukdomen vid metastaserande platser antas vara fullständigt resekterbar och de kommer att triageras för stadieindelning av laparoskopi för att erhålla histologisk diagnos och för att ge tumörbelastningsbedömningen genom laparoskopisk poäng.
Om PDS väljs kommer öppen cytoreduktion att utföras samtidigt och bioptisk vävnad kommer att samlas in för organoider; I annat fall kommer kvinnor att underkastas NACT följt av IDS och vävnad för organoider kommer att samlas in från både stadieinriktad LPS-biopsi (pre-) och efterföljande operation (post-NACT).
En del av varje kirurgiskt prov kommer att användas för att erhålla organoider, medan en del kommer att frysas för direkt jämförande analys av den ursprungliga tumören.
1-6 organoider från varje patient kommer att beredas från PDS- eller NACT-IDS-patienter (pre- och post-NACT) och blodprover kommer också att samlas in för att rena extracellulärt cirkulerande RNA (cRNA).
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
48
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Telefonnummer: 0039 3403990822
- E-post: giuseppe.vizzielli@policlinicogemelli.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Telefonnummer: 0039 3403990822
- E-post: giuseppevizzielli@yahoo.it
Studieorter
-
-
-
Rome, Italien, 00168
- Rekrytering
- Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
-
Kontakt:
- Giuseppe Vizzielli, PhD
- E-post: giuseppevizzielli@yahoo.it
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Kvalificerad population inkluderade kvinnor med preoperativa kliniska, serologiska och röntgenologiska misstankar om International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IIIC eller IV äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer och histologisk bekräftelse av diagnosen HGSOC.
Stadium IV-patienter inkluderades endast vid positiv pleurautgjutning eller någon resektabel sjukdom.
Alla kvinnor var tvungna att underteckna skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder mellan 18 och 75 år
- beräknad livslängd på minst 4 veckor
- prestationsstatus (PS) enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- adekvat benmärg, andnings-, lever-, kardiologisk märg- och njurfunktion (kreatininclearance < 60 ml/min enligt Cockrofts formel)
- histologisk diagnos av epitelial äggstockscancer vid fruset snitt och laparoskopisk poäng ≥ 8 eller ≤ 12 (betraktas som HTL) utan tecken på mesenterial retraktion
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning
- Historik av samtidig eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tillförlitlighet (ja/nej) för HGSOC-organoider erhållna från PDS+adjuvant kemoterapi och NACT+IDS-fall som en modell för patientens svar på behandlingar
Tidsram: Upp till 36 månader
|
En del av varje kirurgiskt prov av berättigade kvinnor kommer att användas för att erhålla PDO enligt etablerade protokoll (Tuveson et al.), medan en del kommer att frysas för direkt jämförande analys av den ursprungliga tumören.
Vid första passager kommer organoider att karakteriseras för histologiska och cytologiska egenskaper.
PDO:er som upprätthåller HGSOC-egenskaper kommer att analyseras för genomiska egenskaper och splitsningskänsliga transkriptomiska signaturer genom nästa generations sekvensering (NGS).
De identifierade transkriptomiska signaturerna för PDO:er kommer att jämföras med de för den ursprungliga tumören genom kvantitativ realtids-PCR-analys (qPCR).
PDO kommer sedan att karakteriseras för deras svar på specifika läkemedel och svaret kommer att jämföras med det hos patienten som genomgår kemoterapi.
Dikotomisk variabel: Ja/Nej
|
Upp till 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den genomiska och fenotypiska utvecklingen av tumörceller i HGSOC-organoider från PDS+ adjuvant kemoterapi och NACT+IDS-patienter som genomgår återfall
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Vid tidpunkten för återfall (om någon) kommer vi att upprepa NGS genomisk och transkriptomisk analys av kemoresistenta PDO härrörande från utvalda patienter som upplevde återfall och genomgick sekundär kirurgi.
Bioinformatiska analyser kommer att tillämpas för att fånga förändringar i mutationsstatus och i transkriptions-/splitsningssignaturen som åtföljer förvärv av kemoresistens in vitro.
Dessa egenskaper kommer sedan att jämföras med utvecklingen av tumören in vivo genom sekvensering (mutationer) och qPCR (transcriptomics) av vävnad erhållen under operation.
Dikotomisk variabel: Ja/Nej
|
Upp till 36 månader
|
|
Splitsning av dysreglering och splitsningsinriktningsteknologier som nya potentiella terapeutiska behandlingar för att öka sårbarheten hos MYC-överuttryckande HGSOCs
Tidsram: Upp till 36 månader
|
HGSOC visar ofta amplifiering av MYC, en onkogen som dysregulerar splitsningsprogrammet.
Vi kommer att testa om HGSOC PDO är känsliga för splitsningsinriktade läkemedel (E7107, THZ531, PRMT5-hämmare) administrerade antingen ensamma eller i kombination med kemoterapi.
THZ531 gör BRCA1/2-kunniga HGSOC-cellinjer känsliga för PARPi.
Vi kommer att utöka denna studie till PDO:er och analysera deras känslighet för splitsningsinriktade läkemedel under deras utveckling in vitro.
Förändringar i splitsningssignaturer kommer att utvärderas och korreleras med svaret på kombinerade behandlingar, för att fastställa deras potential som biomarkörer.
Vi kommer också att tysta splitsningsfaktorer som avreglerats i HGSOCs av RNA-interferens för att bestämma deras inverkan på PDO-svar på kemoterapi när det gäller överlevnad, expansionspotential och transkriptomiska signaturer.
Dikotomisk variabel: Ja/Nej
|
Upp till 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Studierektor: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
- Studierektor: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
- Studiestol: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Studiestol: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Studiestol: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Studiestol: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Studiestol: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Studiestol: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Studiestol: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
- Studiestol: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Vizzielli G, Costantini B, Tortorella L, Petrillo M, Fanfani F, Chiantera V, Ercoli A, Iodice R, Scambia G, Fagotti A. Influence of intraperitoneal dissemination assessed by laparoscopy on prognosis of advanced ovarian cancer: an exploratory analysis of a single-institution experience. Ann Surg Oncol. 2014 Nov;21(12):3970-7. doi: 10.1245/s10434-014-3783-6. Epub 2014 May 22.
- Fagotti A, Ferrandina G, Vizzielli G, Fanfani F, Gallotta V, Chiantera V, Costantini B, Margariti PA, Gueli Alletti S, Cosentino F, Tortorella L, Scambia G. Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): Final analysis of peri-operative outcome. Eur J Cancer. 2016 May;59:22-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.01.017. Epub 2016 Mar 19.
- Petrillo M, Zannoni GF, Beltrame L, Martinelli E, DiFeo A, Paracchini L, Craparotta I, Mannarino L, Vizzielli G, Scambia G, D'Incalci M, Romualdi C, Marchini S. Identification of high-grade serous ovarian cancer miRNA species associated with survival and drug response in patients receiving neoadjuvant chemotherapy: a retrospective longitudinal analysis using matched tumor biopsies. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):625-34. doi: 10.1093/annonc/mdw007. Epub 2016 Jan 17.
- Hill SJ, Decker B, Roberts EA, Horowitz NS, Muto MG, Worley MJ Jr, Feltmate CM, Nucci MR, Swisher EM, Nguyen H, Yang C, Morizane R, Kochupurakkal BS, Do KT, Konstantinopoulos PA, Liu JF, Bonventre JV, Matulonis UA, Shapiro GI, Berkowitz RS, Crum CP, D'Andrea AD. Prediction of DNA Repair Inhibitor Response in Short-Term Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids. Cancer Discov. 2018 Nov;8(11):1404-1421. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0474. Epub 2018 Sep 13.
- Ricci F, Bizzaro F, Cesca M, Guffanti F, Ganzinelli M, Decio A, Ghilardi C, Perego P, Fruscio R, Buda A, Milani R, Ostano P, Chiorino G, Bani MR, Damia G, Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res. 2014 Dec 1;74(23):6980-90. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0274. Epub 2014 Oct 10.
- Tuveson D, Clevers H. Cancer modeling meets human organoid technology. Science. 2019 Jun 7;364(6444):952-955. doi: 10.1126/science.aaw6985.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 maj 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
4 november 2021
Avslutad studie (Förväntat)
4 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2020
Första postat (Faktisk)
18 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2020
Senast verifierad
1 april 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella neoplasmer
- Karcinom, äggstocksepitel
Andra studie-ID-nummer
- TAILOR
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .