Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Translációs elemzés a petefészekrák ORganoidok longitudinális sorozatában (TAILOR)

2020. szeptember 14. frissítette: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Ez egy longitudinális megfigyeléses II. fázisú, egyközpontú, egykarú vizsgálat a primer debulking műtétből (PDS)+adjuváns kemoterápiából és neoadjuváns kemoterápiából+intervallum debulking műtétből (NACT+IDS) nyert magas fokú savós petefészek karcinóma organoidok megbízhatóságáról modellként. a betegek kezelésre adott válasza miatt. Mivel az organoidok a páciensből származó xenograftokhoz hasonlítható modellrendszert képviselnek, a kutatók azt a nullhipotézist tesztelték, hogy a gyógyszerérzékenység helyes azonosításának lehetősége a xenograftok által értékelt 80%-ról legalább 95%-ra javulhat. Az első lépésben 7 beteg bevonását tervezték; ha 5 vagy több beteg nem reagál, a vizsgálatot leállítják. Ha a vizsgálat a második szakaszba kerül, összesen 43 beteget vizsgálnak meg. Figyelembe véve a betegek körülbelül 10%-os lemorzsolódását, a vizsgálatot legalább 48 beteg bevonásával tervezték.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a projektben a kutatók a betegektől származó organoid technológia alkalmazását javasolják a PDS+adjuváns kemoterápia és NACT+IDS esetekből nyert HGSOC organoidok tesztelésére, hogy előre jelezzék a betegek kezelésekre adott válaszát; Ezen túlmenően a kutatók célja a HGSOC organoidok genomiális és fenotípusos evolúciójának tanulmányozása PDS+adjuváns kemoterápiában és NACT+IDS-ben szenvedő betegeknél. Végül a kutatók az splicing-célzó technológiákat kívánják megvizsgálni, mint új lehetséges terápiás kezeléseket a HGSOC-k sebezhetőségének növelése érdekében. A FIGO IIIC vagy IV stádiumú petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákos betegeket bevonják, ha a metasztatikus helyeken feltehetően a betegség teljesen reszekálható, és a szövettani diagnózis megállapítása és a tumorterhelés felmérése érdekében stádiumba vevő laparoszkópia céljából osztályozzák őket. laparoszkópos pontszám. Ha a PDS-t választják, egyidejűleg nyílt citoredukciót hajtanak végre, és bioptikus szövetet gyűjtenek az organoidok számára; ellenkező esetben a nőket NACT-nek vetik alá, majd IDS-t, és az organoidok szövetét mind a stádiumos LPS-biopsziából (pre-), mind az azt követő műtétből (NACT után) gyűjtik. Az egyes műtéti minták egy részét organoidok előállítására használják fel, míg egy részét lefagyasztják az eredeti daganat közvetlen összehasonlító elemzéséhez. Minden betegből 1-6 organoidot készítenek a PDS vagy NACT-IDS betegekből (NACT előtt és után), és vérmintákat is gyűjtenek az extracelluláris keringő RNS (cRNS) tisztítására.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

48

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A jogosult populáció olyan nőket tartalmazott, akiknél preoperatív klinikai, szerológiai és radiológiai gyanú merült fel a Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség (FIGO) IIIC vagy IV. stádiumában petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban, valamint a HGSOC diagnózisának szövettani megerősítése. A IV. stádiumú betegeket csak pozitív pleurális folyadékgyülem vagy bármilyen reszekálható betegség esetén vettük figyelembe. Minden nőnek alá kellett írnia írásos beleegyezését a vizsgálatba való belépéshez.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. életkor 18 és 75 év között
  2. becsült élettartama legalább 4 hét
  3. teljesítményállapot (PS) az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) szerint < 2
  4. megfelelő csontvelő, légzőrendszer, máj, kardiológiai medulláris és vesefunkció (kreatinin-clearance < 60 ml/perc a Cockroft-képlet szerint)
  5. epiteliális petefészekrák szövettani diagnózisa fagyasztott metszetnél és laparoszkópos pontszám ≥ 8 vagy ≤ 12 (HTL-nek tekintendő), mesenterialis visszahúzódásra utaló jel nélkül

Kizárási kritériumok:

  1. Terhesség vagy szoptatás
  2. Egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PDS+adjuváns kemoterápiából és NACT+IDS esetekből nyert HGSOC organoidok megbízhatósága (igen/nem), mint a páciens kezelésekre adott válaszának modellje
Időkeret: Akár 36 hónapig
A jogosult nők minden egyes műtéti mintájának egy részét a megállapított protokollok szerint (Tuveson et al.) használják fel az OEM megszerzésére, míg egy részét lefagyasztják az eredeti daganat közvetlen összehasonlító elemzéséhez. Az első passzálások során az organoidokat szövettani és citológiai jellemzőkre jellemzik. A HGSOC jellemzőket megőrző OEM-eket a következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével elemezzük genomi jellemzők és splicing-érzékeny transzkriptomikus aláírások szempontjából. A PDO-k azonosított transzkriptomikus aláírásait kvantitatív valós idejű PCR (qPCR) elemzéssel hasonlítják össze az eredeti tumoréval. Az OEM-eket ezután jellemzik a specifikus gyógyszerekre adott válaszreakció alapján, és összehasonlítják a kemoterápiában részesülő páciens válaszával. Dichotóm változó: igen/nem
Akár 36 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumorsejtek genomiális és fenotípusos evolúciója HGSOC organoidokban PDS+ adjuváns kemoterápiából és NACT+IDS betegekből, akik relapszuson estek át
Időkeret: Akár 36 hónapig
A relapszus idején (ha van) megismételjük a relapszuson átesett és másodlagos műtéten átesett, kiválasztott betegekből származó kemorezisztens PDO-k NGS genomikai és transzkriptomikai elemzését. Bioinformatikai elemzéseket alkalmaznak a mutációs státusz és a transzkripciós/splicing aláírás változásainak rögzítésére, amelyek a kemorezisztencia in vitro megszerzését kísérik. Ezeket a jellemzőket azután a műtét során nyert szövet szekvenálásával (mutációk) és qPCR-rel (transzkriptomika) hasonlítják össze a tumor in vivo evolúciójával. Dichotóm változó: igen/nem
Akár 36 hónapig
A splicing diszreguláció és a splicing-célzó technológiák, mint új lehetséges terápiás kezelések a MYC-túlexpresszáló HGSOC-k sebezhetőségének növelésére
Időkeret: Akár 36 hónapig
A HGSOC-k gyakran erősítik a MYC-t, egy onkogént, amely szabályozza az illesztési programot. Megvizsgáljuk, hogy a HGSOC PDO-k érzékenyek-e a splicing-célzó gyógyszerekre (E7107, THZ531, PRMT5 inhibitor), amelyeket önmagában vagy kemoterápiával kombinálva alkalmaznak. A THZ531 a BRCA1/2-ben jártas HGSOC sejtvonalakat érzékennyé teszi a PARPi-ra. Ezt a tanulmányt kiterjesztjük az OEM-ekre, és elemezzük azok érzékenységét a splicing-célzó gyógyszerekre in vitro fejlődésük során. A splicing aláírásokban bekövetkezett változásokat értékelni kell, és összefüggésbe kell hozni a kombinált kezelésekre adott válaszokkal, hogy meghatározzák a biomarkerek potenciálját. A HGSOC-kban RNS-interferencia által deregulált splicing faktorokat is elhallgattatjuk, hogy meghatározzuk hatásukat a kemoterápiára adott PDO-válaszra a túlélés, a terjeszkedési potenciál és a transzkriptomikus aláírások tekintetében. Dichotóm változó: igen/nem
Akár 36 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Tanulmányi igazgató: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Tanulmányi igazgató: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Tanulmányi szék: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Tanulmányi szék: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Tanulmányi szék: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Tanulmányi szék: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Tanulmányi szék: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Tanulmányi szék: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Tanulmányi szék: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Tanulmányi szék: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. május 12.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. november 4.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. május 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 14.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAILOR

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel