Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Translasjonsanalyse i longitudinelle serier av ovariekreftorganoider (TAILOR)

Dette er en longitudinell observasjonsfase II, enkeltsenter, enarmsstudie om påliteligheten til høygradige serøse ovariekarsinomorganoider oppnådd fra primær debulking kirurgi (PDS) + adjuvant kjemoterapi og neoadjuvant kjemoterapi + intervall debulking kirurgi (NACT+IDS) tilfeller som modell for pasientenes respons på behandlinger. Siden organoider representerer et modellsystem som kan sammenlignes med pasientavledede xenotransplantater, testet etterforskerne nullhypotesen om at muligheten for riktig identifisering av medikamentfølsomheten kunne forbedres fra 80 %, vurdert av xenografter, til minst 95 %. Det første trinnet var planlagt å inkludere 7 pasienter; hvis 5 eller flere pasienter ikke reagerer, vil studien avsluttes. Hvis forsøket går videre til andre trinn, vil totalt 43 pasienter bli studert. Med tanke på et pasientfrafall på omtrent 10 %, var studien planlagt å inkludere minst 48 pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I dette prosjektet foreslår etterforskerne å bruke pasient-avledet organoid-teknologi for å teste HGSOC-organoider oppnådd fra PDS+adjuvant kjemoterapi og NACT+IDS-tilfeller for å forutsi pasienters respons på behandlinger; videre har etterforskerne som mål å studere genomisk og fenotypisk utvikling av HGSOC-organoider fra PDS+adjuvant kjemoterapi og NACT+IDS-pasienter som gjennomgår tilbakefall. Til slutt har etterforskerne til hensikt å undersøke skjøtemålrettingsteknologier som nye potensielle terapeutiske behandlinger for å øke sårbarheten til HGSOCs. FIGO stadium IIIC eller IV ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreftpasienter vil bli inkludert hvis sykdom på metastatiske steder antas å være fullstendig resekterbar, og de vil bli triagert for stadie-laparoskopi for å oppnå histologisk diagnose og for å gi tumorbelastningsvurderingen gjennom laparoskopisk poengsum. Hvis PDS velges, vil åpen cytoreduksjon utføres samtidig og bioptisk vev samles inn for organoider; ellers vil kvinner bli sendt til NACT etterfulgt av IDS, og vev for organoider vil bli samlet inn fra både stadie-LPS-biopsi (pre-) og etterfølgende kirurgi (post-NACT). En del av hver kirurgisk prøve vil bli brukt til å oppnå organoider, mens en del vil bli frosset for direkte sammenlignende analyse av den opprinnelige svulsten. 1-6 organoider fra hver pasient vil bli tilberedt fra PDS- eller NACT-IDS-pasienter (pre- og post-NACT) og blodprøver vil også bli samlet inn for å rense ekstracellulært sirkulerende RNA (cRNA).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

48

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Rome, Italia, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvalifisert populasjon inkluderte kvinner med preoperativ klinisk, serologisk og radiologisk mistanke om International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IIIC eller IV eggstokk-, eggleder- eller primær peritonealkreft, og histologisk bekreftelse av diagnosen HGSOC. Fase IV-pasienter ble inkludert kun i tilfelle positiv pleural effusjon, eller annen resektabel sykdom. Alle kvinner ble pålagt å signere skriftlig informert samtykke for å delta i studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. alder mellom 18 og 75 år
  2. estimert forventet levetid på minst 4 uker
  3. ytelsesstatus (PS) i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. tilstrekkelig benmarg, åndedretts-, lever-, kardiologisk medullær og nyrefunksjon (kreatininclearance < 60 ml/min i henhold til Cockroft-formelen)
  5. histologisk diagnose av epitelial ovariecancer ved frossen seksjon og laparoskopisk skåre ≥ 8 eller ≤ 12 (betraktes som HTL) uten tegn på mesenterisk retraksjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amming
  2. Anamnese med samtidig eller tidligere malignitet de siste 5 årene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pålitelighet (ja/nei) til HGSOC-organoider hentet fra PDS+adjuvant kjemoterapi og NACT+IDS-tilfeller som en modell for pasientens respons på behandlinger
Tidsramme: Inntil 36 måneder
En del av hver kirurgisk prøve av kvalifiserte kvinner vil bli brukt til å oppnå PDO i henhold til etablerte protokoller (Tuveson et al.), mens en del vil bli frosset for direkte komparativ analyse av den opprinnelige svulsten. Ved første passasjer vil organoider bli karakterisert for histologiske og cytologiske trekk. PDO-er som opprettholder HGSOC-funksjoner vil bli analysert for genomiske egenskaper og spleisefølsomme transkriptomiske signaturer ved neste generasjons sekvensering (NGS). De identifiserte transkriptomiske signaturene til PDOer vil bli sammenlignet med de til den opprinnelige svulsten ved kvantitativ sanntids PCR (qPCR) analyse. PDO vil da bli karakterisert for deres respons på spesifikke medikamenter og responsen vil bli sammenlignet med den til pasienten som gjennomgår kjemoterapi. Dikotomisk variabel: Ja/Nei
Inntil 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den genomiske og fenotypiske utviklingen av tumorceller i HGSOC-organoider fra PDS+ adjuvant kjemoterapi og NACT+IDS-pasienter som gjennomgår tilbakefall
Tidsramme: Inntil 36 måneder
På tidspunktet for tilbakefall (hvis noen), vil vi gjenta NGS genomisk og transkriptomisk analyse av kjemoresistente PDOer avledet fra utvalgte pasienter som opplevde tilbakefall og gjennomgikk sekundær kirurgi. Bioinformatikkanalyser vil bli brukt for å fange opp endringer i mutasjonsstatusen og i transkripsjons-/spleisingssignaturen som følger med oppkjøp av kjemoresistens in vitro. Disse funksjonene vil deretter bli sammenlignet med utviklingen av svulsten in vivo ved sekvensering (mutasjoner) og qPCR (transkriptomikk) av vev oppnådd under kirurgi. Dikotomisk variabel: Ja/Nei
Inntil 36 måneder
Spleising av dysregulering og spleisemålrettingsteknologier som nye potensielle terapeutiske behandlinger for å øke sårbarheten til MYC-overuttrykkende HGSOCs
Tidsramme: Inntil 36 måneder
HGSOCs viser ofte forsterkning av MYC, et onkogen som dysregulerer skjøteprogrammet. Vi vil teste om HGSOC PDO er følsomme for spleisemålrettede legemidler (E7107, THZ531, PRMT5-hemmer) administrert enten alene eller i kombinasjon med kjemoterapi. THZ531 gjør BRCA1/2 dyktige HGSOC-cellelinjer følsomme for PARPi. Vi vil utvide denne studien til PDOer og analysere deres følsomhet for spleisemålrettede legemidler under utviklingen in vitro. Endringer i skjøtesignaturer vil bli evaluert og korrelert med responsen på kombinerte behandlinger, for å bestemme deres potensiale som biomarkører. Vi vil også dempe spleisefaktorer som er deregulert i HGSOCs av RNA-interferens for å bestemme deres innvirkning på PDO-respons på kjemoterapi når det gjelder overlevelse, ekspansjonspotensial og transkriptomiske signaturer. Dikotomisk variabel: Ja/Nei
Inntil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studieleder: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Studieleder: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mai 2020

Primær fullføring (Forventet)

4. november 2021

Studiet fullført (Forventet)

4. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere