Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансляционный анализ в продольных рядах органоидов рака яичников (TAILOR)

14 сентября 2020 г. обновлено: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Это продольная обсервационная фаза II, одноцентровое, одногрупповое исследование надежности серозной карциномы яичников высокой степени злокачественности, полученных в результате первичной хирургической операции по уменьшению объема (PDS) + адъювантная химиотерапия и неоадъювантная химиотерапия + интервальная операция по уменьшению объема (NACT + IDS) в качестве модели. за реакцию пациентов на лечение. Поскольку органоиды представляют собой модельную систему, сравнимую с ксенотрансплантатами, полученными от пациентов, исследователи проверили нулевую гипотезу о том, что возможность правильного определения лекарственной чувствительности может улучшиться с 80%, по оценке ксенотрансплантатов, по крайней мере до 95%. На первом этапе планировалось включить 7 пациентов; если 5 или более пациентов не ответят, исследование будет прекращено. Если исследование перейдет на второй этап, всего будет обследовано 43 пациента. Учитывая отсев пациентов примерно на 10%, в исследование планировалось включить не менее 48 пациентов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом проекте исследователи предлагают использовать технологию органоидов, полученных от пациентов, для тестирования органоидов HGSOC, полученных в результате PDS + адъювантной химиотерапии и NACT + IDS, для прогнозирования реакции пациентов на лечение; кроме того, исследователи стремятся изучить геномную и фенотипическую эволюцию органоидов HGSOC у пациентов с PDS + адъювантной химиотерапией и у пациентов с NACT + IDS, перенесших рецидив. Наконец, исследователи намерены исследовать технологии нацеливания на сплайсинг в качестве новых потенциальных терапевтических методов лечения, повышающих уязвимость HGSOC. Пациенты с раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины стадии IIIC или IV по FIGO будут включены, если предполагается, что опухоль в местах метастазирования полностью операбельна, и они будут отобраны для стадирования лапароскопии для получения гистологического диагноза и оценки опухолевой нагрузки посредством лапароскопическая оценка. Если выбран PDS, одновременно будет выполняться открытая циторедукция и биооптическая ткань будет собираться для органоидов; в противном случае женщины будут отправлены на NACT с последующим IDS, и ткань для органоидов будет собрана как при стадировании LPS-биопсии (до), так и после операции (после NACT). Часть каждого операционного образца будет использована для получения органоидов, а часть будет заморожена для прямого сравнительного анализа исходной опухоли. 1-6 органоидов от каждого пациента будут подготовлены у пациентов с PDS или NACT-IDS (до и после NACT), а также будут собраны образцы крови для очистки внеклеточной циркулирующей РНК (кРНК).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

48

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Giuseppe Vizzielli, PhD
  • Номер телефона: 0039 3403990822
  • Электронная почта: giuseppevizzielli@yahoo.it

Места учебы

  • Италия
      • Rome, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Подходящая популяция включала женщин с предоперационным клиническим, серологическим и рентгенологическим подозрением на рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины стадии IIIC или IV Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) до операции и гистологическим подтверждением диагноза HGSOC. Пациенты со стадией IV включались только в случае положительного плеврального выпота или любого операбельного заболевания. Все женщины должны были подписать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Описание

Критерии включения:

  1. возраст от 18 до 75 лет
  2. ожидаемая продолжительность жизни не менее 4 недель
  3. состояние работоспособности (PS) по данным Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
  4. адекватная функция костного мозга, дыхательной, печеночной, кардиологической и почечной функций (клиренс креатинина < 60 мл/мин по формуле Кокрофта)
  5. гистологический диагноз эпителиального рака яичников при замороженном срезе и лапароскопической оценке ≥ 8 или ≤ 12 (считается HTL) без признаков ретракции брыжейки

Критерий исключения:

  1. Беременность или кормление грудью
  2. Наличие в анамнезе сопутствующего или предшествующего злокачественного новообразования за последние 5 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Достоверность (да/нет) органоидов HGSOC, полученных в случаях PDS+адъювантной химиотерапии и NACT+IDS в качестве модели ответа пациента на лечение
Временное ограничение: До 36 месяцев
Часть каждого хирургического образца от подходящих женщин будет использоваться для получения PDO в соответствии с установленными протоколами (Tuveson et al.), тогда как часть будет заморожена для прямого сравнительного анализа исходной опухоли. При первых пассажах органоиды будут охарактеризованы по гистологическим и цитологическим признакам. PDO, поддерживающие функции HGSOC, будут проанализированы на наличие геномных особенностей и чувствительных к сплайсингу транскриптомных сигнатур с помощью секвенирования следующего поколения (NGS). Идентифицированные транскриптомные сигнатуры PDO будут сравниваться с сигнатурами исходной опухоли с помощью количественного анализа ПЦР в реальном времени (кПЦР). Затем PDO будут охарактеризованы по их ответу на определенные лекарства, и ответ будет сравнен с ответом пациента, проходящего химиотерапию. Дихотомическая переменная: Да/Нет
До 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Геномная и фенотипическая эволюция опухолевых клеток в органоидах HGSOC после адъювантной химиотерапии PDS+ и пациентов с NACT+IDS, перенесших рецидив
Временное ограничение: До 36 месяцев
Во время рецидива (если таковой имеется) мы повторим геномный и транскриптомный анализ NGS химиорезистентных PDO, полученных от выбранных пациентов, у которых случился рецидив и которые перенесли вторичную операцию. Биоинформатический анализ будет применяться для фиксации изменений в мутационном статусе и сигнатуре транскрипции/сплайсинга, которые сопровождают приобретение химиорезистентности in vitro. Затем эти особенности будут сравниваться с эволюцией опухоли in vivo путем секвенирования (мутации) и количественной ПЦР (транскриптомики) ткани, полученной во время операции. Дихотомическая переменная: Да/Нет
До 36 месяцев
Технологии нарушения регуляции сплайсинга и нацеливания на сплайсинг как новые потенциальные терапевтические методы лечения для повышения уязвимости гиперэкспрессирующих MYC HGSOC
Временное ограничение: До 36 месяцев
HGSOC часто демонстрируют амплификацию MYC, онкогена, который нарушает регуляцию программы сплайсинга. Мы проверим, чувствительны ли HGSOC PDO к препаратам, нацеливающим на сплайсинг (E7107, THZ531, ингибитор PRMT5), вводимым отдельно или в сочетании с химиотерапией. THZ531 делает клеточные линии HGSOC, владеющие BRCA1/2, чувствительными к PARPi. Мы распространим это исследование на PDO и проанализируем их чувствительность к препаратам, нацеленным на сплайсинг, во время их эволюции in vitro. Изменения в сигнатурах сплайсинга будут оцениваться и коррелироваться с реакцией на комбинированное лечение, чтобы определить их потенциал в качестве биомаркеров. Мы также заглушим факторы сплайсинга, дерегулированные в HGSOCs с помощью РНК-интерференции, чтобы определить их влияние на ответ PDO на химиотерапию с точки зрения выживания, потенциала экспансии и транскриптомных сигнатур. Дихотомическая переменная: Да/Нет
До 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Следователи

  • Главный следователь: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Директор по исследованиям: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Директор по исследованиям: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Учебный стул: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Учебный стул: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Учебный стул: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Учебный стул: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Учебный стул: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Учебный стул: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Учебный стул: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Учебный стул: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 мая 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

4 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

4 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAILOR

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться