2 型糖尿病の成人におけるプレドニゾロンと比較した AZD9567 の 2 つの用量レベルのグルコース恒常性に対する効果を評価するための研究
プレドニゾロンと比較した 2 型糖尿病の成人における AZD9567 の 2 つの用量レベルのグルコース恒常性に対する効果を評価するためのフェーズ 2a 無作為化二重盲検多施設研究
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化、二重盲検、多施設、二重ダミー、双方向クロスオーバー試験です。
合計 3 つのコホートがあります。 各コホートは、クロスオーバーデザインで72時間の期間を2回治療され、治療期間の間に3週間のウォッシュアウト期間があります。 参加者の関与の合計期間 (スクリーニングからフォローアップまで) は 79 日間です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Mainz、ドイツ、55116
- Research Site
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Mannheim、ドイツ、68167
- Research Site
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Neuss、ドイツ、41460
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -スクリーニング前の6か月間T2DMと診断された参加者：糖尿病範囲または空腹時血漿グルコース126〜220 mg / dLのHbA1c。
- -少なくとも4週間の安定したメトホルミン療法で、スクリーニング前に有意な用量変化（500 mg /日以上の増減）が発生せず、HbA1c 6％〜9.5％、またはSGLT2iまたはDPP4iと組み合わせたメトホルミンとの二重療法HbA1c 6% - 8%。 デュアル療法の参加者は、SGLT2i または DPP4i の 2 週間のウォッシュアウトが必要になります。
- 複数のカニューレ挿入に適した静脈アクセス
- 男性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
- 女性の参加者は、授乳中でなく、出産の可能性があってはなりません。
- 性的に活発で、出産の可能性のある女性パートナーを持つ不妊手術を受けていない男性は、効果的な避妊手段を実践する必要があります。
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
- 研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供します。
除外基準:
- 1型糖尿病の病歴または存在。
- -過去6か月以内の重度の低血糖または低血糖の無意識の病歴。
- 糖尿病性足潰瘍の病歴または存在
- -進行した糖尿病合併症のある参加者。
- -T2DMの診断後の臨床的に重要な乳酸アシドーシスまたはケトアシドーシスの病歴。
- -A型、B型、またはC型肝炎、HIV、研究への参加中に参加者を危険にさらす可能性のある結核を含む、訪問1での既知の重大な感染または陽性の病歴。
- COVID-19 の病歴および/または存在。
- -3か月以内の献血（≥ 450 mL）または血漿の寄付 訪問1の前の14日以内。
- -調査官によって判断された、アルコールまたは薬物乱用（マリファナを含む）の履歴または現在。
- 以前の精神障害。
- -潜在的、急性、または慢性の感染症、または感染のリスクがある、または研究者の裁量による治験薬（IMP）の最初の投与前の90日以内の皮膚膿瘍の病歴。
- 副腎不全の病歴。
- 病歴または現在の炎症性疾患。
- -治験責任医師の意見では、IMPの評価または参加者の安全性または研究結果の解釈を妨げるその他の状態。
- -AZD9567または製品の賦形剤に対する重度のアレルギー/過敏症の病歴、または治験責任医師が判断した進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症。
- 無作為化の8週間前および研究中の経口または非経口ステロイド。 無作為化の4週間前の局所および吸入ステロイドは許容されます。
- -研究中の禁止された薬物の使用、またはそのような薬物の必要なウォッシュアウト時間が守られなかった場合。
- -IMPの最初の投与前の4週間以内に生または生弱毒化ワクチンを受領。
- -計画された入院手術、主要な歯科処置、または研究中の入院。
- -以前の参加または訪問1の前の1か月以内の他の調査研究への参加。
- -訪問1の前の30日（または5半減期のいずれか長い方）以内に治験薬で治療された患者。
- -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 95 mmHg）。
- 定義に関係なく、心不全の診断と現在の症状、すなわち、HfpEF、HfrEF。
- -急性冠症候群/不安定狭心症、過去6か月以内の冠動脈インターベンション手順（経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植）。
- 過去 3 か月以内の脳卒中。
- -QTcF > 470 ミリ秒または QT 延長症候群の家族歴。
- -房室ブロックII-IIIまたは洞結節の機能障害があり、ペースメーカーで治療されていない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
参加者は、クロスオーバーデザイン（72 mg AZD9567 に続いて 40 mg プレドニゾロン [AB シーケンスグループ] または 40 mg プレドニゾロンに続いて 72 mg AZD9567 [ BAシーケンスグループ]）。
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参加者は、コホート 1 の各治療期間の 3 日間連続で AZD9567 72 mg/日 (経口懸濁液) を受け取り、コホート 2 の各治療期間の 3 日間連続で 40 mg/日を受け取ります。
参加者は、コホート 1 の各治療期間の 3 日間連続でプレドニゾロン 40 mg/日、コホート 2 の各治療期間の 3 日間連続のプレドニゾロン 20 mg/日、および 3 日間連続のプレドニゾロン 5 mg/日を受け取ります。コホート3の各治療期間。
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実験的：コホート 2
参加者は、クロスオーバーデザイン（40 mg AZD9567 に続いて 20 mg プレドニゾロン [AB シーケンスグループ] または 20 mg プレドニゾロンに続いて 40 mg AZD9567 [ BAシーケンスグループ]）。
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参加者は、コホート 1 の各治療期間の 3 日間連続で AZD9567 72 mg/日 (経口懸濁液) を受け取り、コホート 2 の各治療期間の 3 日間連続で 40 mg/日を受け取ります。
参加者は、コホート 1 の各治療期間の 3 日間連続でプレドニゾロン 40 mg/日、コホート 2 の各治療期間の 3 日間連続のプレドニゾロン 20 mg/日、および 3 日間連続のプレドニゾロン 5 mg/日を受け取ります。コホート3の各治療期間。
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アクティブコンパレータ：コホート3
参加者は、クロスオーバーデザイン（プラセボに続いて5 mgプレドニゾロン[ABシーケンスグループ]または5 mgプレドニゾロンに続いてプラセボ[BAシーケンスグループ]で2回の72時間にわたってプラセボとプレドニゾロンを受け取るために1：1の比率で無作為化されます。 ）。
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参加者は、コホート 1 の各治療期間の 3 日間連続でプレドニゾロン 40 mg/日、コホート 2 の各治療期間の 3 日間連続のプレドニゾロン 20 mg/日、および 3 日間連続のプレドニゾロン 5 mg/日を受け取ります。コホート3の各治療期間。
参加者は、コホート 3 の各治療期間の 3 日間連続してプラセボを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与後 0 時間から 4 時間までの血漿濃度対時間曲線におけるグルコース領域のベースラインからの変化 AUC(0-4)
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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グルコース AUC(0-4) のベースラインからの変化を分析して、標準化混合食事耐性試験 (MMTT) 後のプレドニゾロンと比較した AZD9567 の薬力学 (PD) 効果を決定しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続血糖モニタリング (CGM) システムによって測定された平均血糖値
時間枠：48～72時間
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プレドニゾロンと比較した CGM に対する AZD9567 の効果を決定するために、48 ～ 72 時間の平均グルコース レベル (mmol/L) を分析しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
48～72時間
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IMP投与開始から24時間にわたる平均血糖値の上昇
時間枠：ベースラインおよび最大 72 時間 (治療期間 1 および 2)
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平均グルコースレベル（mmol/L）を分析して、プレドニゾロンと比較した CGM に対する AZD9567 の効果を決定しました。 平均血糖値の上昇を計算する場合、ベースラインは各期間の 1 日目の最初の投与までの -24 時間までの値の平均でした。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
ベースラインおよび最大 72 時間 (治療期間 1 および 2)
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空腹時血糖値のベースラインからの変化
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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MMTT後のAZD9567の薬力学的効果(空腹時血糖)をプレドニゾロンと比較して評価しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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グルコース恒常性 (インスリン) に関連するホルモンのベースライン AUC(0-4) からの変化
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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インスリン AUC(0-4) に対する AZD9567 の効果を、MMTT 後にプレドニゾロンと比較して評価しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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グルコース恒常性に関連するホルモン（グルカゴン）のベースライン AUC(0-4) からの変化
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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グルカゴン AUC(0-4) に対する AZD9567 の効果を、MMTT 後にプレドニゾロンと比較して評価しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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グルコース恒常性に関連するホルモン (グルカゴン様ペプチド-1 [GLP-1]) のベースライン AUC(0-4) からの変化
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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GLP-1 AUC(0-4)に対するAZD9567の効果を、MMTT後にプレドニゾロンと比較して評価しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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グルコース恒常性に関連するホルモン (グルコース依存性インスリン放出ポリペプチド [GIP]) のベースライン AUC(0-4) からの変化
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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GIP AUC(0-4)に対するAZD9567の効果を、MMTT後にプレドニゾロンと比較して評価しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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C ペプチドの AUC(0-4) のベースラインからの変化
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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C ペプチド AUC(0-4) に対する AZD9567 の効果を、プレドニゾロンと比較して MMTT によって評価しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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10分と0分の間のインスリン対グルコースレベルの比率のベースラインからの変化(ΔI10/ΔG10)
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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MMTTからのベータ細胞機能のΔI10/ΔG10に対するAZD9567の効果を、プレドニゾロンと比較して評価した。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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30 分と 0 分の間のインスリン対グルコース レベルの比率のベースラインからの変化 [ΔI30/ΔG30])
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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MMTTからのベータ細胞機能のΔI30/ΔG30に対するAZD9567の効果を、プレドニゾロンと比較して評価した。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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10分と0分の間でのC-ペプチド対グルコースレベルの比率のベースラインからの変化(ΔC10/ΔG10)
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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MMTTからのベータ細胞機能のΔC10/ΔG10に対するAZD9567の効果をプレドニゾロンと比較して評価しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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30分と0分の間でのC-ペプチド対グルコースレベルの比率のベースラインからの変化(ΔC30/ΔG30)
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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MMTTからのベータ細胞機能のΔC30/ΔG30に対するAZD9567の効果をプレドニゾロンと比較して評価しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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24時間尿中カリウム排泄量のベースラインからの変化
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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尿中のカリウム濃度を 24 時間にわたって測定し、尿中カリウム (U-K) 排泄に対する AZD9567 の効果をプレドニゾロンと比較して測定しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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24時間尿中ナトリウム排泄量のベースラインからの変化
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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尿中のナトリウム濃度を 24 時間にわたって測定し、プレドニゾロンと比較した尿中ナトリウム (U-Na) 排泄に対する AZD9567 の効果を測定しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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ゼロから最後の定量可能な濃度までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUClast)
時間枠：投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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1日1回投与後のAZD9567のAUClastを評価した。
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投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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投与後0時間から24時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積[AUC(0-24)]
時間枠：投与後24時間
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1日1回投与後のAZD9567のAUC(0-24)を評価した。
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投与後24時間
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投与後0時間から6時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積[AUC(0-6)]
時間枠：投与後6時間
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1日1回投与後のAZD9567のAUC(0-6)を評価した。
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投与後6時間
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観察された最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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1日1回投与後のAZD9567のCmaxを評価した。
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投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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観察された最大薬物濃度に到達する時間 (Tmax)
時間枠：投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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1日1回投与後のAZD9567のTmaxを評価した。
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投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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末端除去半減期 (t1/2λz)
時間枠：投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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1日1回投与後のAZD9567のt1/2λzを評価した。
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投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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血管外後の血漿からの薬物の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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1 日 1 回投与後の AZD9567 の CL/F を評価しました。
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投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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血管外投与後の見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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AZD9567 の Vz/F は、WinNonLin バージョン 8.1 以降 (Certara) を使用した標準の非コンパートメント法を使用して導出されています。
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投与後最大 30 時間 (治療期間 1 および 2)
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腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) 濃度
時間枠：3 日目 (治療期間 1 および 2)
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高用量と低用量の比較（コホート 1 およびコホート 2）について、AZD9567 曝露と LPS 刺激による TNFα 放出の阻害との関係を評価しました。
LPS刺激によるTNFα濃度を測定した。
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3 日目 (治療期間 1 および 2)
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グルコース恒常性（遊離脂肪酸）に関連するホルモンのベースライン AUC(0-4) からの変化
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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MMTT 後に遊離脂肪酸に対する AZD9567 の効果をプレドニゾロンと比較して評価しました。 コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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恒常性モデル評価におけるベースラインからの変化 - インスリン抵抗性 (HOMA-IR)
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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HOMA-IR は、MMTT 前に測定されたグルコースとインスリンに基づいて計算されました。 HOMA-IR= グルコース(mmol/L) x インスリン(mU/L) / 22.5 HOMA-IR スコアはインスリン抵抗性の程度を推定します。 範囲が高いほど、インスリン抵抗性が大きいことを示します（つまり、 糖尿病リスクが高い）、範囲が低いほどインスリン感受性を示します（つまり、 糖尿病リスクが低い） コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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HOMA インスリン感受性 (HOMA-S) のベースラインからの変化
時間枠：-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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インスリン感受性は、インスリンに対する末梢組織細胞の反応性、およびその結果として血流からグルコースを取り込む能力を示すために使用される用語です。 HOMA-S スコアは、インスリン感受性の程度を推定します。 HOMA-S は HOMA-IR の逆数として計算されました。 値が高いほど、インスリン感受性が高いことを示します（つまり、 糖尿病リスクが低い）、値が低いほどインスリン抵抗性を示します（つまり、 糖尿病リスクが高い) コホート 1 および 2 では、プラセボは投与されなかったため、プラセボの行では分析された参加者は 0 として保持されます。 コホート 3 では、AZD9567 は投与されなかったため、AZD9567 行では分析された参加者は 0 のままです。 |
-1 日目 (ベースライン)、および 4 日目 (治療期間 1 および 2)
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有害事象のある参加者の数
時間枠：上映から79日まで
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AZD9567 の安全性と忍容性が評価されました。
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上映から79日まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D6470C00005
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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