Studie zur Bewertung der Wirkung von zwei Dosierungen von AZD9567 auf die Glukosehomöostase im Vergleich zu Prednisolon bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes
Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-2a-Studie zur Bewertung der Wirkung von zwei Dosierungen von AZD9567 auf die Glukose-Homöostase im Vergleich zu Prednisolon bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Doppel-Dummy- und Zwei-Wege-Crossover-Studie.
Insgesamt wird es drei Kohorten geben. Jede Kohorte wird für zwei 72-Stunden-Perioden in einem Cross-Over-Design behandelt, mit einer 3-wöchigen Auswaschphase zwischen den Behandlungsperioden. Die Gesamtdauer des Teilnehmerengagements (vom Screening bis zum Follow-up) beträgt 79 Tage.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Mainz, Deutschland, 55116
- Research Site
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Mannheim, Deutschland, 68167
- Research Site
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Neuss, Deutschland, 41460
- Research Site
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer mit T2DM-Diagnose für 6 Monate vor dem Screening: HbA1c im Diabetes-Bereich oder Nüchtern-Plasmaglukose 126–220 mg/dL.
- Unter stabiler Metformin-Therapie für mindestens 4 Wochen, wenn keine signifikante Dosisänderung (Erhöhung oder Verringerung ≥ 500 mg/Tag) vor dem Screening und HbA1c 6 % – 9,5 % stattgefunden hat, oder unter Zweifachtherapie mit Metformin in Kombination mit SGLT2i oder DPP4i und HbA1c 6 % - 8 %. Teilnehmer an einer dualen Therapie benötigen eine 2-wöchige Auswaschung von SGLT2i oder DPP4i.
- Venöser Zugang, geeignet für mehrere Kanülierungen
- Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
- Weibliche Teilnehmer dürfen nicht stillen und nicht im gebärfähigen Alter sein.
- Wenn sexuell aktive, nicht sterilisierte Männer, die eine Partnerin im gebärfähigen Alter haben, wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden müssen.
- Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
- Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
Ausschlusskriterien:
- Geschichte oder Vorhandensein von Typ-1-Diabetes.
- Vorgeschichte schwerer Hypoglykämie oder Hypoglykämie-Bewusstlosigkeit innerhalb der letzten 6 Monate.
- Geschichte oder Vorhandensein von diabetischen Fußgeschwüren
- Teilnehmer mit fortgeschrittenen diabetischen Komplikationen.
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Laktatazidose oder Ketoazidose nach Diagnose mit T2DM.
- Vorgeschichte oder bekannte signifikante Infektion oder Positivität bei Besuch 1, einschließlich Hepatitis A, B oder C, HIV, Tuberkulose, die den Teilnehmer während der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen kann.
- Geschichte und / oder Vorhandensein von COVID-19.
- Blutspende (≥ 450 ml) innerhalb von 3 Monaten oder Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 1.
- Vorgeschichte oder aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch (einschließlich Marihuana), wie vom Ermittler beurteilt.
- Frühere psychiatrische Störungen.
- Alle latenten, akuten oder chronischen Infektionen oder Infektionsrisiken oder Vorgeschichte von Hautabszessen innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) nach Ermessen des Prüfarztes.
- Geschichte der Nebenniereninsuffizienz.
- Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Erkrankung.
- Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Auswertung des IMP oder die Interpretation der Teilnehmersicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
- Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit gegen AZD9567 oder einen der Hilfsstoffe des Produkts oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt.
- Orale oder parenterale Steroide 8 Wochen vor der Randomisierung und während der Studie. Topische und inhalative Steroide 4 Wochen vor der Randomisierung sind akzeptabel.
- Verwendung verbotener Medikamente während der Studie oder wenn die erforderliche Auswaschzeit für solche Medikamente nicht eingehalten wurde.
- Erhalt eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
- Geplanter stationärer chirurgischer Eingriff, größerer zahnärztlicher Eingriff oder Krankenhausaufenthalt während der Studie.
- Vorherige Teilnahme oder Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie innerhalb von 1 Monat vor Besuch 1.
- Patient, der innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor Besuch 1 mit einem Prüfpräparat behandelt wurde.
- Unkontrollierter Bluthochdruck (BD > 160 mmHg systolisch oder > 95 mmHg diastolisch).
- Diagnose einer Herzinsuffizienz und aktuelle Symptome unabhängig von der Definition, dh HfpEF, HfrEF.
- Akute Koronarsyndrome / instabile Angina pectoris, Koronarinterventionsverfahren (perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Operation) innerhalb der letzten 6 Monate.
- Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate.
- QTcF > 470 ms oder langes QT-Syndrom in der Familienanamnese.
- AV-Block II-III oder Sinusknotendysfunktion mit signifikanter Pause, nicht mit Schrittmacher behandelt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1
Die Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert und erhalten AZD9567 und Prednisolon über zwei 72-Stunden-Zeiträume in einem Cross-Over-Design (72 mg AZD9567, gefolgt von 40 mg Prednisolon [AB-Sequenzgruppe] oder 40 mg Prednisolon, gefolgt von 72 mg AZD9567 [ BA-Sequenzgruppe]).
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Die Teilnehmer erhalten 72 mg/Tag (Suspension zum Einnehmen) von AZD9567 an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 1 und 40 mg/Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 2.
Die Teilnehmer erhalten 40 mg/Tag Prednisolon an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 1, 20 mg/Tag Prednisolon an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 2 und 5 mg/Tag Prednisolon an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 3.
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Experimental: Kohorte 2
Die Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert und erhalten AZD9567 und Prednisolon über zwei 72-Stunden-Zeiträume in einem Cross-Over-Design (40 mg AZD9567, gefolgt von 20 mg Prednisolon [AB-Sequenzgruppe] oder 20 mg Prednisolon, gefolgt von 40 mg AZD9567 [ BA-Sequenzgruppe]).
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Die Teilnehmer erhalten 72 mg/Tag (Suspension zum Einnehmen) von AZD9567 an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 1 und 40 mg/Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 2.
Die Teilnehmer erhalten 40 mg/Tag Prednisolon an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 1, 20 mg/Tag Prednisolon an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 2 und 5 mg/Tag Prednisolon an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 3.
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Aktiver Komparator: Kohorte 3
Die Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert und erhalten Placebo und Prednisolon über zwei 72-Stunden-Zeiträume in einem Cross-Over-Design (Placebo gefolgt von 5 mg Prednisolon [AB-Sequenzgruppe] oder 5 mg Prednisolon gefolgt von Placebo [BA-Sequenzgruppe] ).
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Die Teilnehmer erhalten 40 mg/Tag Prednisolon an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 1, 20 mg/Tag Prednisolon an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 2 und 5 mg/Tag Prednisolon an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeder Behandlungsperiode in Kohorte 3.
Die Teilnehmer erhalten Placebo für 3 aufeinanderfolgende Tage jeder Behandlungsperiode in Kohorte 3.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Glukosebereichs gegenüber dem Ausgangswert unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von null auf 4 Stunden nach der Dosis AUC(0-4)
Zeitfenster: An den Tagen -1 (Grundlinie) und Tagen 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Veränderung der Glukose-AUC(0-4) gegenüber dem Ausgangswert wurde analysiert, um die pharmakodynamische (PD) Wirkung von AZD9567 im Vergleich zu Prednisolon nach einem standardisierten Mixed-Meal-Toleranztest (MMTT) zu bestimmen. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An den Tagen -1 (Grundlinie) und Tagen 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlerer Glukosespiegel, bestimmt über das System zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM).
Zeitfenster: 48 bis 72 Stunden
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Der mittlere Glukosespiegel in mmol/l nach 48–72 Stunden wurde analysiert, um die Wirkung von AZD9567 auf CGM im Vergleich zu Prednisolon zu bestimmen. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
48 bis 72 Stunden
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Anstieg des mittleren Glukosespiegels über einen Zeitraum von 24 Stunden ab Beginn der IMP-Dosierung
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zu 72 Stunden (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Der mittlere Glukosespiegel in mmol/L wurde analysiert, um die Wirkung von AZD9567 auf CGM im Vergleich zu Prednisolon zu bestimmen. Für die Berechnung des Anstiegs des mittleren Glukosespiegels wurde als Ausgangswert der Durchschnitt der Werte von -24 Stunden bis zur ersten Dosierung am ersten Tag jedes Zeitraums herangezogen. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
Ausgangswert und bis zu 72 Stunden (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung des Nüchternglukosespiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die pharmakodynamischen Wirkungen (Nüchternglukose) von AZD9567 nach einer MMTT wurden im Vergleich zu Prednisolon bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung der AUC(0-4) gegenüber dem Ausgangswert bei Hormonen im Zusammenhang mit der Glukosehomöostase (Insulin)
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Auswirkungen von AZD9567 auf die Insulin-AUC (0–4) wurden nach MMTT im Vergleich zu Prednisolon bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung der AUC(0-4) gegenüber dem Ausgangswert bei Hormonen im Zusammenhang mit der Glukosehomöostase (Glucagon)
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Auswirkungen von AZD9567 auf die Glucagon-AUC(0-4) wurden nach MMTT im Vergleich zu Prednisolon bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung der AUC(0-4) gegenüber dem Ausgangswert bei Hormonen im Zusammenhang mit der Glukosehomöostase (Glucagon-ähnliches Peptid-1 [GLP-1])
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Auswirkungen von AZD9567 auf die GLP-1-AUC(0-4) wurden nach MMTT im Vergleich zu Prednisolon bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung der AUC(0-4) gegenüber dem Ausgangswert bei Hormonen im Zusammenhang mit der Glukosehomöostase (glukoseabhängiges Insulin freisetzendes Polypeptid [GIP])
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Auswirkungen von AZD9567 auf die GIP-AUC(0-4) wurden nach MMTT im Vergleich zu Prednisolon bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung der AUC(0-4) des C-Peptids gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Auswirkungen von AZD9567 auf die C-Peptid-AUC(0-4) wurden durch eine MMTT im Vergleich zu Prednisolon bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung des Verhältnisses von Insulin zu Glukosespiegel vom Ausgangswert zwischen 10 und 0 Minuten (ΔI10/ΔG10)
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Auswirkungen von AZD9567 auf ΔI10/ΔG10 der Betazellfunktion aus dem MMTT im Vergleich zu Prednisolon wurden bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung des Verhältnisses von Insulin zu Glukosespiegel vom Ausgangswert zwischen 30 und 0 Minuten [ΔI30/ΔG30])
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Auswirkungen von AZD9567 auf ΔI30/ΔG30 der Betazellfunktion aus dem MMTT im Vergleich zu Prednisolon wurden bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung des Verhältnisses von C-Peptid zu Glukosespiegel vom Ausgangswert zwischen 10 und 0 Minuten (ΔC10/ΔG10)
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Auswirkungen von AZD9567 auf ΔC10/ΔG10 der Betazellfunktion aus dem MMTT im Vergleich zu Prednisolon wurden bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung des Verhältnisses von C-Peptid zu Glukosespiegel vom Ausgangswert zwischen 30 und 0 Minuten (ΔC30/ΔG30)
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Auswirkungen von AZD9567 auf ΔC30/ΔG30 der Betazellfunktion aus dem MMTT im Vergleich zu Prednisolon wurden bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung der 24-Stunden-Kaliumausscheidung im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Kaliumkonzentration im Urin wurde über 24 Stunden gemessen, um die Wirkung von AZD9567 auf die Kaliumausscheidung (U-K) im Urin im Vergleich zu Prednisolon zu bestimmen. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung der 24-Stunden-Natriumausscheidung im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Natriumkonzentration im Urin wurde über 24 Stunden gemessen, um die Wirkung von AZD9567 auf die Natriumausscheidung (U-Na) im Urin im Vergleich zu Prednisolon zu bestimmen. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Fläche unter der Plasmakonzentration als Funktion der Zeitkurve von Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die AUClast von AZD9567 nach einmal täglicher Gabe wurde ausgewertet.
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Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis 24 Stunden nach der Dosis [AUC(0-24)]
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Einnahme
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Die AUC(0-24) von AZD9567 nach einmal täglicher Gabe wurde ausgewertet.
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24 Stunden nach der Einnahme
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis 6 Stunden nach der Dosis [AUC(0-6)]
Zeitfenster: 6 Stunden nach der Einnahme
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Die AUC(0-6) von AZD9567 nach einmal täglicher Gabe wurde ausgewertet.
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6 Stunden nach der Einnahme
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Maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Cmax von AZD9567 nach einmal täglicher Gabe wurde bewertet.
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Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Arzneimittelkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Der Tmax von AZD9567 nach einmal täglicher Gabe wurde bewertet.
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Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (t½λz)
Zeitfenster: Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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t½λz von AZD9567 nach einmal täglicher Gabe wurde ausgewertet.
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Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Offensichtliche Gesamtkörper-Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Behandlung (CL/F)
Zeitfenster: Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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CL/F von AZD9567 nach einmal täglicher Gabe wurde bewertet.
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Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Scheinbares Verteilungsvolumen nach extravaskulärer Verabreichung (Vz/F)
Zeitfenster: Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Vz/F von AZD9567 wurde mithilfe standardmäßiger nichtkompartimenteller Methoden unter Verwendung von WinNonLin Version 8.1 oder höher (Certara) abgeleitet.
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Bis zu 30 Stunden nach der Einnahme (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Konzentrationen des Tumornekrosefaktors Alpha (TNFα).
Zeitfenster: An den Tagen 3 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Der Zusammenhang zwischen der AZD9567-Exposition und der Hemmung der LPS-stimulierten TNFα-Freisetzung für den Vergleich hoher und niedriger Dosen (Kohorte 1 und Kohorte 2) wurde bewertet.
Die LPS-stimulierte TNFα-Konzentration wurde gemessen.
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An den Tagen 3 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung der AUC(0-4) gegenüber dem Ausgangswert bei Hormonen im Zusammenhang mit der Glukosehomöostase (freie Fettsäuren)
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Die Auswirkungen von AZD9567 auf freie Fettsäuren wurden nach einer MMTT im Vergleich zu Prednisolon bewertet. In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung des homöostatischen Modells – Insulinresistenz (HOMA-IR)
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Der HOMA-IR wurde auf der Grundlage der vor der MMTT gemessenen Glukose- und Insulinwerte berechnet. HOMA-IR= Glukose (mmol/L) x Insulin (mU/L) / 22,5 Der HOMA-IR-Score schätzt den Grad der Insulinresistenz. Ein höherer Bereich weist auf eine größere Insulinresistenz hin (d. h. hohes Diabetesrisiko), während ein niedrigerer Bereich auf eine Insulinsensitivität hinweist (d. h. geringes Diabetesrisiko) In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Änderung der HOMA-Insulinsensitivität (HOMA-S) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Unter Insulinsensitivität versteht man die Reaktionsfähigkeit der peripheren Gewebezellen auf Insulin und ihre daraus resultierende Fähigkeit, Glukose aus dem Blutkreislauf aufzunehmen. Der HOMA-S-Score schätzt den Grad der Insulinsensitivität. HOMA-S wurde als Kehrwert von HOMA-IR berechnet. Höhere Werte weisen auf eine höhere Insulinsensitivität hin (d. h. niedriges Diabetesrisiko), während niedrigere Werte auf eine Insulinresistenz hinweisen (d. h. hohes Diabetesrisiko) In Kohorte 1 und 2 wurde kein Placebo verabreicht, daher wird in der Placebo-Zeile die Anzahl der analysierten Teilnehmer auf 0 belassen. In Kohorte 3 wurde AZD9567 nicht verabreicht, daher wird in der Zeile AZD9567 für die analysierten Teilnehmer 0 beibehalten. |
An Tag -1 (Baseline) und Tag 4 (Behandlungszeitraum 1 und 2)
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Screening bis zu 79 Tagen
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Die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD9567 wurde bewertet.
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Vom Screening bis zu 79 Tagen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Tim Heise, Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Prednisolon
Andere Studien-ID-Nummern
- D6470C00005
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die deidentifizierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool. Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann.
Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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