- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04556760
Onderzoek naar het effect op de glucosehomeostase van twee dosisniveaus van AZD9567, vergeleken met prednisolon, bij volwassenen met diabetes type 2
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische fase 2a-studie om het effect op de glucosehomeostase van twee dosisniveaus van AZD9567 te beoordelen, vergeleken met prednisolon, bij volwassenen met diabetes type 2
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, dubbeldummy- en two-way cross-over studie.
Er zullen in totaal drie cohorten zijn. Elk cohort wordt behandeld gedurende twee perioden van 72 uur in een cross-over opzet, met een wash-outperiode van 3 weken tussen de behandelingsperioden. De totale duur van de betrokkenheid van deelnemers (van screening tot follow-up) is 79 dagen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Mainz, Duitsland, 55116
- Research Site
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Research Site
-
Neuss, Duitsland, 41460
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met de diagnose T2DM gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening: HbA1c in het diabetesbereik of nuchtere plasmaglucose 126 -220 mg/dL.
- Bij een stabiele behandeling met metformine gedurende ten minste 4 weken, waarbij geen significante dosisverandering (toename of afname ≥ 500 mg/dag) heeft plaatsgevonden voorafgaand aan de screening en HbA1c 6% - 9,5%, of bij duale therapie met metformine in combinatie met SGLT2i of DPP4i en HbA1c 6% - 8%. Deelnemers aan duale therapie hebben 2 weken wash-out van SGLT2i of DPP4i nodig.
- Veneuze toegang geschikt voor meerdere canulaties
- Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
- Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden.
- Als seksueel actieve, niet-gesteriliseerde mannen die een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, effectieve anticonceptie moeten toepassen.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van diabetes type 1.
- Geschiedenis van ernstige hypoglykemie of onwetendheid over hypoglykemie in de afgelopen 6 maanden.
- Geschiedenis of aanwezigheid van diabetische voetulcera
- Deelnemers met gevorderde diabetische complicaties.
- Geschiedenis van klinisch significante lactaatacidose of ketoacidose na diagnose met T2DM.
- Geschiedenis van, of bekende significante infectie of positiviteit bij bezoek 1, inclusief hepatitis A, B of C, HIV, tuberculose die de deelnemer tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
- Geschiedenis en / of aanwezigheid van COVID-19.
- Donatie van bloed (≥ 450 ml) binnen 3 maanden of plasmadonatie binnen 14 dagen voor Bezoek 1.
- Geschiedenis van of actueel alcohol- of drugsmisbruik (inclusief marihuana), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Eerdere psychiatrische stoornissen.
- Elke latente, acute of chronische infectie of risico op infectie, of voorgeschiedenis van huidabcessen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) naar goeddunken van de onderzoeker.
- Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie.
- Geschiedenis of huidige inflammatoire aandoening.
- Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluaties van het IMP of de interpretatie van de veiligheid van deelnemers of onderzoeksresultaten zou verstoren.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid voor AZD9567 of een van de hulpstoffen van het product, of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Orale of parenterale steroïden 8 weken voorafgaand aan randomisatie en tijdens het onderzoek. Topische en geïnhaleerde steroïden 4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn aanvaardbaar.
- Gebruik van verboden medicatie tijdens het onderzoek of als de vereiste uitwastijd van dergelijke medicatie niet werd nageleefd.
- Ontvangst van levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
- Geplande intramurale chirurgie, grote tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek.
- Eerdere deelname of deelname aan een ander onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan bezoek 1.
- Patiënt behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan bezoek 1.
- Ongecontroleerde hypertensie (BP > 160 mmHg systolisch of > 95 mmHg diastolisch).
- Diagnose van hartfalen en huidige symptomen ongeacht de definitie, dwz HfpEF, HfrEF.
- Acuut coronair syndroom / onstabiele angina, coronaire interventieprocedures (percutane coronaire interventie of coronaire bypass-transplantaat) in de afgelopen 6 maanden.
- Beroerte in de afgelopen 3 maanden.
- QTcF > 470 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
- AV-blok II-III of disfunctie van de sinusknoop met significante pauze, niet behandeld met een pacemaker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om AZD9567 en prednisolon te krijgen gedurende twee perioden van 72 uur in een cross-over opzet (72 mg AZD9567 gevolgd door 40 mg prednisolon [AB-reeksgroep] of 40 mg prednisolon gevolgd door 72 mg AZD9567 [ BA-reeksgroep]).
|
Deelnemers krijgen 72 mg/dag (orale suspensie) van AZD9567 gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 1 en 40 mg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 2.
Deelnemers krijgen 40 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 1, 20 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 2, en 5 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelperiode in Cohort 3.
|
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om AZD9567 en prednisolon te krijgen gedurende twee perioden van 72 uur in een cross-over opzet (40 mg AZD9567 gevolgd door 20 mg prednisolon [AB-reeksgroep] of 20 mg prednisolon gevolgd door 40 mg AZD9567 [ BA-reeksgroep]).
|
Deelnemers krijgen 72 mg/dag (orale suspensie) van AZD9567 gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 1 en 40 mg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 2.
Deelnemers krijgen 40 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 1, 20 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 2, en 5 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelperiode in Cohort 3.
|
Actieve vergelijker: Cohort 3
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om placebo en prednisolon te krijgen gedurende twee perioden van 72 uur in een cross-over opzet (placebo gevolgd door 5 mg prednisolon [AB-reeksgroep] of 5 mg prednisolon gevolgd door placebo [BA-reeksgroep] ).
|
Deelnemers krijgen 40 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 1, 20 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 2, en 5 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelperiode in Cohort 3.
Deelnemers krijgen gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in cohort 3 een placebo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in glucose-AUC(0-4) versus baseline in vergelijking met prednisolon na een gestandaardiseerde MMTT
Tijdsspanne: Op dag -1, 4, 27 en 31
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de glucose-AUC(0-4) zal worden geanalyseerd met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) waarbij de uitgangswaarde als covariabele is opgenomen.
|
Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gemiddelde dagelijkse glucose bij 48 - 72 uur behandeling zoals bepaald op basis van meerdere metingen via het Continuous Glucose Monitoring (CGM)-systeem
Tijdsspanne: Op dag -2, 3, 26 en 30
|
De gemiddelde dagelijkse glucose wordt geanalyseerd met behulp van een MMRM-analyse met baseline als covariabele.
|
Op dag -2, 3, 26 en 30
|
Stijging van de gemiddelde dagelijkse glucose over perioden van 24 uur vanaf het begin van de IMP-dosering (0 - 24 uur, 24 - 48 uur, 48 - 72 uur)
Tijdsspanne: Op dag 1, 2, 3, 28, 29, 30
|
De gemiddelde dagelijkse glucose wordt geanalyseerd met behulp van een MMRM-analyse met baseline als covariabele.
|
Op dag 1, 2, 3, 28, 29, 30
|
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere glucose
Tijdsspanne: Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Farmacodynamische effecten van AZD9567 zullen worden beoordeeld in vergelijking met prednisolon.
|
Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Verandering ten opzichte van baseline AUC(0-4) op hormonen gerelateerd aan glucosehomeostase
Tijdsspanne: Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Effecten op insuline, glucagon, GLP-1 en GIP van AZD9567 na MMTT in vergelijking met prednisolon zullen worden beoordeeld.
|
Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Verandering ten opzichte van baseline in AUC(0-4) op C-peptide
Tijdsspanne: Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Farmacodynamische effecten van AZD9567 op glucosehomeostase door middel van een MMTT in vergelijking met prednisolon zullen worden beoordeeld.
|
Op dag -1, 4, 27 en 31
|
MMTT-afgeleide insulinerespons in de eerste fase
Tijdsspanne: Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Farmacodynamische effecten van AZD9567 op afgeleide maten van bètacelfunctie van de MMTT in vergelijking met prednisolon zullen worden geëvalueerd.
|
Op dag -1, 4, 27 en 31
|
24-uurs kaliumconcentratie
Tijdsspanne: Op dag -1, 3, 27 en 30
|
De kaliumconcentratie in de urine wordt gedurende 24 uur gemeten.
|
Op dag -1, 3, 27 en 30
|
24-uurs natriumconcentratie
Tijdsspanne: Op dag -1, 3, 27 en 30
|
De natriumconcentratie in de urine wordt gedurende 24 uur gemeten.
|
Op dag -1, 3, 27 en 30
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
AUClast zal worden afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden met behulp van WinNonLin versie 8.1 of hoger (Certara).
|
Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van nul tot 24 uur na toediening [AUC(0-24)]
Tijdsspanne: Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
AUC(0-24) zal worden afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden met behulp van WinNonLin versie 8.1 of hoger (Certara).
|
Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van nul tot 6 uur na toediening [AUC(0-6)]
Tijdsspanne: Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
AUC(0-6) zal worden afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden met behulp van WinNonLin versie 8.1 of hoger (Certara).
|
Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
Cmax zal worden afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden met behulp van WinNonLin versie 8.1 of hoger (Certara).
|
Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
Tijd om de maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie (tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
Tmax wordt afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden met behulp van WinNonLin versie 8.1 of hoger (Certara).
|
Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½λz)
Tijdsspanne: Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
t½λz zal worden afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden met behulp van WinNonLin versie 8.1 of hoger (Certara).
|
Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculair (CL/F)
Tijdsspanne: Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
CL/F zal worden afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden met behulp van WinNonLin versie 8.1 of hoger (Certara).
|
Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
Schijnbaar distributievolume na extravasculaire toediening (Vz/F)
Tijdsspanne: Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
Vz/F zal worden afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden met behulp van WinNonLin versie 8.1 of hoger (Certara).
|
Op dag 3, 4, 30 en 31 (vóór de dosis, na de dosis 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 30 uur)
|
TNFα-concentraties
Tijdsspanne: Op dag 3 en 30 (vóór de dosis, na de dosis 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur
|
De relatie tussen blootstelling aan AZD9567 en remming van LPS-gestimuleerde TNFα-afgifte voor vergelijking van hoge en lage doses (cohort 1 en cohort 2) zal worden beoordeeld.
|
Op dag 3 en 30 (vóór de dosis, na de dosis 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur
|
Verandering in vrije vetzuren
Tijdsspanne: Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Farmacodynamische effecten van AZD9567 zullen worden geëvalueerd na een MMTT in vergelijking met prednisolon.
|
Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Homeostatische modelbeoordeling - insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Farmacodynamische effecten van AZD9567 op afgeleide maten van bètacelfunctie van de MMTT in vergelijking met prednisolon zullen worden geëvalueerd.
|
Op dag -1, 4, 27 en 31
|
HOMA-insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Farmacodynamische effecten van AZD9567 op afgeleide maten van bètacelfunctie van de MMTT in vergelijking met prednisolon zullen worden geëvalueerd.
|
Op dag -1, 4, 27 en 31
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9567 door het aantal deelnemers met bijwerkingen te beoordelen
Tijdsspanne: Van screening tot 79 dagen
|
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld aan de hand van variabelen zoals AE's/SAE's, vitale functies, ECG's, veranderingen in klinische chemie/hematologieparameters, ochtendserumcortisol en adrenocorticotroop hormoon.
|
Van screening tot 79 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tim Heise, Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Prednisolon
Andere studie-ID-nummers
- D6470C00005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2
-
SanofiVoltooidDiabetes mellitus type 1 - Diabetes mellitus type 2Hongarije, Russische Federatie, Duitsland, Polen, Japan, Verenigde Staten, Finland
-
AstraZenecaNog niet aan het werven
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Nog niet aan het wervenT2DM (diabetes mellitus type 2)
-
Zhongda HospitalWervingDiabetes mellitus type 2 (T2DM)China
-
Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdWervingDiabetes mellitus type 2 (T2DM)China
-
Newsoara Biopharma Co., Ltd.WervingT2DM (diabetes mellitus type 2)China
-
SanofiVoltooid
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.VoltooidT2DM (diabetes mellitus type 2)China
-
PegBio Co., Ltd.VoltooidDiabetes mellitus type 2 (T2DM)China
-
Oramed, Ltd.IntegriumBeëindigdT2DM (diabetes mellitus type 2)Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op AZD9567
-
AstraZenecaVoltooidReumatoïde artritisDuitsland, Verenigd Koninkrijk
-
AstraZenecaVoltooidReumatoïde artritisZweden, Nederland
-
AstraZenecaVoltooidReumatoïde artritis | Gezonde onderwerpen | Farmacokinetiek | Farmacodynamiek | Verdraagzaamheid | VeiligheidDuitsland