Onderzoek naar het effect op de glucosehomeostase van twee dosisniveaus van AZD9567, vergeleken met prednisolon, bij volwassenen met diabetes type 2
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische fase 2a-studie om het effect op de glucosehomeostase van twee dosisniveaus van AZD9567 te beoordelen, vergeleken met prednisolon, bij volwassenen met diabetes type 2
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, dubbeldummy- en two-way cross-over studie.
Er zullen in totaal drie cohorten zijn. Elk cohort wordt behandeld gedurende twee perioden van 72 uur in een cross-over opzet, met een wash-outperiode van 3 weken tussen de behandelingsperioden. De totale duur van de betrokkenheid van deelnemers (van screening tot follow-up) is 79 dagen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Mainz, Duitsland, 55116
- Research Site
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Research Site
-
Neuss, Duitsland, 41460
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met de diagnose T2DM gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening: HbA1c in het diabetesbereik of nuchtere plasmaglucose 126 -220 mg/dL.
- Bij een stabiele behandeling met metformine gedurende ten minste 4 weken, waarbij geen significante dosisverandering (toename of afname ≥ 500 mg/dag) heeft plaatsgevonden voorafgaand aan de screening en HbA1c 6% - 9,5%, of bij duale therapie met metformine in combinatie met SGLT2i of DPP4i en HbA1c 6% - 8%. Deelnemers aan duale therapie hebben 2 weken wash-out van SGLT2i of DPP4i nodig.
- Veneuze toegang geschikt voor meerdere canulaties
- Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
- Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden.
- Als seksueel actieve, niet-gesteriliseerde mannen die een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, effectieve anticonceptie moeten toepassen.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van diabetes type 1.
- Geschiedenis van ernstige hypoglykemie of onwetendheid over hypoglykemie in de afgelopen 6 maanden.
- Geschiedenis of aanwezigheid van diabetische voetulcera
- Deelnemers met gevorderde diabetische complicaties.
- Geschiedenis van klinisch significante lactaatacidose of ketoacidose na diagnose met T2DM.
- Geschiedenis van, of bekende significante infectie of positiviteit bij bezoek 1, inclusief hepatitis A, B of C, HIV, tuberculose die de deelnemer tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
- Geschiedenis en / of aanwezigheid van COVID-19.
- Donatie van bloed (≥ 450 ml) binnen 3 maanden of plasmadonatie binnen 14 dagen voor Bezoek 1.
- Geschiedenis van of actueel alcohol- of drugsmisbruik (inclusief marihuana), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Eerdere psychiatrische stoornissen.
- Elke latente, acute of chronische infectie of risico op infectie, of voorgeschiedenis van huidabcessen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) naar goeddunken van de onderzoeker.
- Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie.
- Geschiedenis of huidige inflammatoire aandoening.
- Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluaties van het IMP of de interpretatie van de veiligheid van deelnemers of onderzoeksresultaten zou verstoren.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid voor AZD9567 of een van de hulpstoffen van het product, of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Orale of parenterale steroïden 8 weken voorafgaand aan randomisatie en tijdens het onderzoek. Topische en geïnhaleerde steroïden 4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn aanvaardbaar.
- Gebruik van verboden medicatie tijdens het onderzoek of als de vereiste uitwastijd van dergelijke medicatie niet werd nageleefd.
- Ontvangst van levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
- Geplande intramurale chirurgie, grote tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek.
- Eerdere deelname of deelname aan een ander onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan bezoek 1.
- Patiënt behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan bezoek 1.
- Ongecontroleerde hypertensie (BP > 160 mmHg systolisch of > 95 mmHg diastolisch).
- Diagnose van hartfalen en huidige symptomen ongeacht de definitie, dwz HfpEF, HfrEF.
- Acuut coronair syndroom / onstabiele angina, coronaire interventieprocedures (percutane coronaire interventie of coronaire bypass-transplantaat) in de afgelopen 6 maanden.
- Beroerte in de afgelopen 3 maanden.
- QTcF > 470 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
- AV-blok II-III of disfunctie van de sinusknoop met significante pauze, niet behandeld met een pacemaker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om AZD9567 en prednisolon te krijgen gedurende twee perioden van 72 uur in een cross-over opzet (72 mg AZD9567 gevolgd door 40 mg prednisolon [AB-reeksgroep] of 40 mg prednisolon gevolgd door 72 mg AZD9567 [ BA-reeksgroep]).
|
Deelnemers krijgen 72 mg/dag (orale suspensie) van AZD9567 gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 1 en 40 mg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 2.
Deelnemers krijgen 40 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 1, 20 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 2, en 5 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelperiode in Cohort 3.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om AZD9567 en prednisolon te krijgen gedurende twee perioden van 72 uur in een cross-over opzet (40 mg AZD9567 gevolgd door 20 mg prednisolon [AB-reeksgroep] of 20 mg prednisolon gevolgd door 40 mg AZD9567 [ BA-reeksgroep]).
|
Deelnemers krijgen 72 mg/dag (orale suspensie) van AZD9567 gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 1 en 40 mg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 2.
Deelnemers krijgen 40 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 1, 20 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 2, en 5 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelperiode in Cohort 3.
|
|
Actieve vergelijker: Cohort 3
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om placebo en prednisolon te krijgen gedurende twee perioden van 72 uur in een cross-over opzet (placebo gevolgd door 5 mg prednisolon [AB-reeksgroep] of 5 mg prednisolon gevolgd door placebo [BA-reeksgroep] ).
|
Deelnemers krijgen 40 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 1, 20 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in Cohort 2, en 5 mg/dag prednisolon gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelperiode in Cohort 3.
Deelnemers krijgen gedurende 3 opeenvolgende dagen van elke behandelingsperiode in cohort 3 een placebo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het glucosegebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot 4 uur na dosis AUC(0-4)
Tijdsspanne: Op dagen -1 (basislijn) en dagen 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de AUC(0-4) van glucose werd geanalyseerd om het farmacodynamische (PD) effect van AZD9567 te bepalen in vergelijking met prednisolon na een gestandaardiseerde gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT). In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dagen -1 (basislijn) en dagen 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddeld glucoseniveau zoals bepaald via het systeem voor continue glucosemonitoring (CGM).
Tijdsspanne: 48 tot 72 uur
|
De gemiddelde glucosespiegels in mmol/l na 48-72 uur werden geanalyseerd om het effect van AZD9567 op CGM te bepalen in vergelijking met prednisolon. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
48 tot 72 uur
|
|
Stijging van de gemiddelde glucosespiegels gedurende perioden van 24 uur vanaf het begin van de IMP-dosering
Tijdsspanne: Basislijn en tot 72 uur (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
Het gemiddelde glucosegehalte in mmol/l werd geanalyseerd om het effect van AZD9567 op CGM te bepalen in vergelijking met prednisolon. Voor de berekening van de stijging van de gemiddelde glucosespiegels was de basislijn het gemiddelde van de waarden vanaf -24 uur tot de eerste dosering op dag 1 van elke periode. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Basislijn en tot 72 uur (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere glucose
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De farmacodynamische effecten (nuchtere glucose) van AZD9567 na een MMTT werden geëvalueerd in vergelijking met prednisolon. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van uitgangswaarde AUC(0-4) voor hormonen gerelateerd aan glucosehomeostase (insuline)
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De effecten van AZD9567 op de AUC(0-4) van insuline werden beoordeeld na MMTT vergeleken met prednisolon. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van uitgangswaarde AUC(0-4) voor hormonen gerelateerd aan glucosehomeostase (glucagon)
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De effecten van AZD9567 op de AUC(0-4) van glucagon werden beoordeeld na MMTT in vergelijking met prednisolon. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van uitgangswaarde AUC(0-4) voor hormonen gerelateerd aan glucosehomeostase (Glucagon-like Peptide-1 [GLP-1])
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De effecten van AZD9567 op de AUC(0-4) van GLP-1 werden beoordeeld na MMTT in vergelijking met prednisolon. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van uitgangswaarde AUC(0-4) voor hormonen die verband houden met glucosehomeostase (glucose-afhankelijke insuline-releasing-polypeptide [GIP])
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De effecten van AZD9567 op de AUC(0-4) van GIP werden beoordeeld na MMTT in vergelijking met prednisolon. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in AUC(0-4) op C-peptide
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De effecten van AZD9567 op de AUC(0-4) van C-peptide werden beoordeeld via een MMTT in vergelijking met prednisolon. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding tussen insuline en glucoseniveau tussen 10 en 0 minuten (ΔI10/ΔG10)
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De effecten van AZD9567 op ΔI10/ΔG10 van de bètacelfunctie van de MMTT vergeleken met prednisolon werden geëvalueerd. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding tussen insuline en glucoseniveau tussen 30 en 0 minuten [ΔI30/ΔG30])
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De effecten van AZD9567 op ΔI30/ΔG30 van de bètacelfunctie van de MMTT vergeleken met prednisolon werden geëvalueerd. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde in de verhouding tussen C-peptide en glucoseniveau tussen 10 en 0 minuten (ΔC10/ΔG10)
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De effecten van AZD9567 op ΔC10/ΔG10 van de bètacelfunctie van de MMTT vergeleken met prednisolon werden geëvalueerd. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde in de verhouding tussen C-peptide en glucoseniveau tussen 30 en 0 minuten (ΔC30/ΔG30)
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De effecten van AZD9567 op ΔC30/ΔG30 van de bètacelfunctie van de MMTT vergeleken met prednisolon werden geëvalueerd. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de 24-uurs kaliumuitscheiding in de urine
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De kaliumconcentratie in de urine werd gedurende 24 uur gemeten om het effect van AZD9567 op de uitscheiding van kalium (U-K) via de urine te bepalen in vergelijking met prednisolon. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de 24-uurs urine-natriumuitscheiding
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De natriumconcentratie in de urine werd gedurende 24 uur gemeten om het effect van AZD9567 op de uitscheiding van natrium (U-Na) via de urine te bepalen in vergelijking met prednisolon. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
De AUClast van AZD9567 na een eenmaal daagse dosering werd geëvalueerd.
|
Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot 24 uur na dosis [AUC(0-24)]
Tijdsspanne: 24 uur na dosis
|
De AUC(0-24) van AZD9567 na een eenmaal daagse dosering werd geëvalueerd.
|
24 uur na dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot 6 uur na dosis [AUC(0-6)]
Tijdsspanne: 6 uur na dosis
|
De AUC(0-6) van AZD9567 na een eenmaal daagse dosering werd geëvalueerd.
|
6 uur na dosis
|
|
Maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
De Cmax van AZD9567 na een eenmaal daagse dosering werd geëvalueerd.
|
Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Tijd om de maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
De Tmax van AZD9567 na een eenmaal daagse dosering werd geëvalueerd.
|
Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½λz)
Tijdsspanne: Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
t½λz van AZD9567 na een eenmaal daagse dosering werd geëvalueerd.
|
Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculair (CL/F)
Tijdsspanne: Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
CL/F van AZD9567 na eenmaal daagse dosering werd geëvalueerd.
|
Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Schijnbaar distributievolume na extravasculaire toediening (Vz/F)
Tijdsspanne: Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
Vz/F van AZD9567 is afgeleid met behulp van standaard niet-compartimentele methoden met behulp van WinNonLin versie 8.1 of hoger (Certara).
|
Tot 30 uur na dosis (Behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Concentraties van tumornecrosefactor-alfa (TNFα).
Tijdsspanne: Op dag 3 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De relatie tussen blootstelling aan AZD9567 en remming van de door LPS gestimuleerde TNFα-afgifte voor vergelijking van hoge en lage doses (Cohort 1 en Cohort 2) werd beoordeeld.
De door LPS gestimuleerde TNFa-concentratie werd gemeten.
|
Op dag 3 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van uitgangswaarde AUC(0-4) voor hormonen gerelateerd aan glucosehomeostase (vrije vetzuren)
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De effecten van AZD9567 op vrije vetzuren werden geëvalueerd na een MMTT vergeleken met prednisolon. In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in homeostatische modelbeoordeling - insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
De HOMA-IR werd berekend op basis van glucose en insuline gemeten voorafgaand aan MMTT. HOMA-IR= Glucose (mmol/L) x Insuline (mU/L) / 22,5 De HOMA-IR-score schat de mate van insulineresistentie. Een hoger bereik duidt op een grotere insulineresistentie (d.w.z. hoog diabetesrisico), terwijl een lager bereik de insulinegevoeligheid aangeeft (d.w.z. laag diabetesrisico) In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in HOMA-insulinegevoeligheid (HOMA-S)
Tijdsspanne: Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
Insulinegevoeligheid is een term die wordt gebruikt om de gevoeligheid van de perifere weefselcellen op insuline aan te duiden, en het daaruit voortvloeiende vermogen om glucose uit de bloedbaan op te nemen. De HOMA-S-score schat de mate van insulinegevoeligheid in. HOMA-S werd berekend als het omgekeerde van HOMA-IR. Hogere waarden duiden op een grotere insulinegevoeligheid (d.w.z. laag diabetesrisico), terwijl lagere waarden duiden op insulineresistentie (d.w.z. hoog diabetesrisico) In Cohort 1 en 2 werd Placebo niet toegediend, daarom wordt in de Placebo-rij de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. In cohort 3 werd AZD9567 niet toegediend, daarom worden in de rij AZD9567 de geanalyseerde deelnemers op 0 gehouden. |
Op dag -1 (basislijn) en dag 4 (behandelingsperiode 1 en 2)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot 79 dagen
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9567 werden beoordeeld.
|
Van screening tot 79 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tim Heise, Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Prednisolon
Andere studie-ID-nummers
- D6470C00005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .