Studie k posouzení účinku dvou úrovní dávek AZD9567 ve srovnání s prednisolonem na glukózovou homeostázu u dospělých s diabetem 2.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s diagnózou T2DM po dobu 6 měsíců před screeningem: HbA1c v rozmezí diabetu nebo plazmatická glukóza nalačno 126 -220 mg/dl.
• Při stabilní léčbě metforminem po dobu alespoň 4 týdnů, kdy před screeningem nedošlo k žádné významné změně dávky (zvýšení nebo snížení ≥ 500 mg/den) a HbA1c 6 % - 9,5 %, nebo při duální léčbě metforminem v kombinaci s SGLT2i nebo DPP4i a HbA1c 6 % - 8 %. Účastníci duální terapie budou vyžadovat 2 týdny vymývání SGLT2i nebo DPP4i.
• Venózní přístup vhodný pro vícenásobnou kanylaci
• Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Účastnice nesmí být v laktaci a ve fertilním věku.
• Pokud jsou sexuálně aktivní, nesterilizovaní muži, kteří mají partnerku ve fertilním věku, musí používat účinná antikoncepční opatření.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost diabetu 1. typu.
• Těžká hypoglykémie v anamnéze nebo neznalost hypoglykémie během posledních 6 měsíců.
• Anamnéza nebo přítomnost vředů diabetické nohy
• Účastníci s pokročilými diabetickými komplikacemi.
• Anamnéza klinicky významné laktátové acidózy nebo ketoacidózy po diagnóze T2DM.
• Anamnéza nebo známá významná infekce nebo pozitivita při návštěvě 1, včetně hepatitidy A, B nebo C, HIV, tuberkulózy, která může účastníka vystavit riziku během účasti ve studii.
• Historie a/nebo přítomnost COVID-19.
• Darování krve (≥ 450 ml) do 3 měsíců nebo darování plazmy do 14 dnů před návštěvou 1.
• Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu nebo drog (včetně marihuany), podle posouzení vyšetřovatele.
• Předchozí psychiatrické poruchy.
• Jakékoli latentní, akutní nebo chronické infekce nebo s rizikem infekce nebo kožní abscesy v anamnéze během 90 dnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP) podle uvážení zkoušejícího.
• Historie adrenální insuficience.
• Zánětlivá porucha v anamnéze nebo v současnosti.
• Jakékoli jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení hodnoceného léčivého přípravku nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie.
• Závažná alergie/přecitlivělost na AZD9567 nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího.
• Perorální nebo parenterální steroidy 8 týdnů před randomizací a během studie. Topické a inhalační steroidy 4 týdny před randomizací jsou přijatelné.
• Použití jakékoli zakázané medikace během studie nebo pokud nebyla dodržena požadovaná doba vymytí takové medikace.
• Příjem živé nebo živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním IMP.
• Plánovaná operace na lůžku, velký stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie.
• Předchozí účast nebo účast v jakékoli jiné výzkumné studii během 1 měsíce před návštěvou 1.
• Pacient léčený jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před návštěvou 1.
• Nekontrolovaná hypertenze (TK > 160 mmHg systolický nebo > 95 mmHg diastolický).
• Diagnostika srdečního selhání a aktuální příznaky bez ohledu na definici, tj. HfpEF, HfrEF.
• Akutní koronární syndrom / nestabilní angina pectoris, výkony koronární intervence (perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární tepny) během posledních 6 měsíců.
• Cévní mozková příhoda za poslední 3 měsíce.
• QTcF > 470 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• AV-blok II-III nebo dysfunkce sinusového uzlu s významnou pauzou, neléčeno kardiostimulátorem.