Tutkimus, jossa arvioitiin AZD9567:n kahden annoksen vaikutusta glukoosihomeostaasiin verrattuna prednisoloniin aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes
Vaiheen 2a satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin AZD9567:n kahden annoksen vaikutusta glukoosihomeostaasiin verrattuna prednisoloniin aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus-, kaksoisnukke- ja kaksisuuntainen ristikkäinen tutkimus.
Kohortteja tulee yhteensä kolme. Jokaista kohorttia käsitellään kahdella 72 tunnin jaksolla ristikkäismallissa, ja hoitojaksojen välillä on 3 viikon pesujakso. Osallistujan sitoutumisen kokonaiskesto (seulonnasta seurantaan) on 79 päivää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mainz, Saksa, 55116
- Research Site
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Research Site
-
Neuss, Saksa, 41460
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu T2DM 6 kuukautta ennen seulontaa: HbA1c diabetesalueella tai paastoplasman glukoosi 126-220 mg/dl.
- Stabiililla metformiinihoidolla vähintään 4 viikkoa, jolloin ei ole tapahtunut merkittävää annoksen muutosta (lisäys tai lasku ≥ 500 mg/vrk) ennen seulontaa ja HbA1c 6 % - 9,5 % tai kaksoishoito metformiinilla yhdessä SGLT2i:n tai DPP4i:n kanssa ja HbA1c 6 % - 8 %. Kaksoishoitoon osallistuvat tarvitsevat 2 viikon SGLT2i- tai DPP4i-pesun.
- Laskimopääsy sopii useisiin kanylaatioihin
- Miesten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
- Naispuoliset osallistujat eivät saa olla imettävien eivätkä hedelmällisessä iässä.
- Seksuaalisesti aktiivisten steriloimattomien miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabeteksen historia tai esiintyminen.
- Vaikea hypoglykemia tai hypoglykemian tietämättömyys viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Diabeettisten jalkahaavojen historia tai esiintyminen
- Osallistujat, joilla on edenneitä diabeettisia komplikaatioita.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä maitohappoasidoosi tai ketoasidoosi T2DM-diagnoosin jälkeen.
- Aiempi tai tiedossa oleva merkittävä infektio tai positiivisuus käynnillä 1, mukaan lukien A-, B- tai C-hepatiitti, HIV, tuberkuloosi, joka saattaa vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen aikana.
- COVID-19:n historia ja/tai esiintyminen.
- Verenluovutus (≥ 450 ml) 3 kuukauden sisällä tai plasman luovutus 14 päivän sisällä ennen käyntiä 1.
- Aiempi tai nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (mukaan lukien marihuana), tutkijan arvioiden mukaan.
- Aiemmat psyykkiset häiriöt.
- Kaikki piilevät, akuutit tai krooniset infektiot tai infektioriski tai ihopaiseet 90 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen (IMP) antoa tutkijan harkinnan mukaan.
- Lisämunuaisen vajaatoiminnan historia.
- Aiempi tai nykyinen tulehdushäiriö.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan lääkevalmisteen arviointia tai osallistujien turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys AZD9567:lle tai jollekin valmisteen apuaineelle tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan.
- Oraaliset tai parenteraaliset steroidit 8 viikkoa ennen satunnaistamista ja tutkimuksen aikana. Paikalliset ja inhaloitavat steroidit 4 viikkoa ennen satunnaistamista ovat hyväksyttäviä.
- Kielletyn lääkkeen käyttö tutkimuksen aikana tai jos lääkkeen vaadittua huuhtoutumisaikaa ei noudatettu.
- Elävän tai elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
- Suunniteltu potilasleikkaus, suuri hammashoito tai sairaalahoito tutkimuksen aikana.
- Aiempi osallistuminen tai osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimukseen kuukauden sisällä ennen vierailua 1.
- Potilasta, jota hoidetaan millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen käyntiä 1.
- Hallitsematon verenpaine (BP > 160 mmHg systolinen tai > 95 mmHg diastolinen).
- Sydämen vajaatoiminnan diagnoosi ja nykyiset oireet määritelmästä riippumatta, eli HfpEF, HfrEF.
- Akuutti sepelvaltimooireyhtymä / epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon interventiotoimenpiteet (perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana.
- QTcF > 470 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
- AV-salpaus II-III tai sinussolmun toimintahäiriö, johon liittyy merkittävä tauko, ei hoidettu sydämentahdistimella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan AZD9567:ää ja prednisolonia kahdessa 72 tunnin jaksossa ristikkäissuunnittelussa (72 mg AZD9567 ja 40 mg prednisolonia [AB-sekvenssiryhmä] tai 40 mg prednisolonia ja 72 mg AZD9567 [ BA-sekvenssiryhmä]).
|
Osallistujat saavat 72 mg/vrk (oraalisuspensio) AZD9567:ää kolmena peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 1 ja 40 mg/vrk 3 peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 2.
Osallistujat saavat 40 mg/vrk prednisolonia kolmena peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 1, 20 mg/vrk prednisolonia 3 peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 2 ja 5 mg/vrk prednisolonia kolmena peräkkäisenä hoitopäivänä. jokainen hoitojakso kohortissa 3.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan AZD9567:ää ja prednisolonia kahdella 72 tunnin jaksolla ristikkäissuunnittelussa (40 mg AZD9567 ja 20 mg prednisolonia [AB-sekvenssiryhmä] tai 20 mg prednisolonia ja 40 mg AZD9567 [ BA-sekvenssiryhmä]).
|
Osallistujat saavat 72 mg/vrk (oraalisuspensio) AZD9567:ää kolmena peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 1 ja 40 mg/vrk 3 peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 2.
Osallistujat saavat 40 mg/vrk prednisolonia kolmena peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 1, 20 mg/vrk prednisolonia 3 peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 2 ja 5 mg/vrk prednisolonia kolmena peräkkäisenä hoitopäivänä. jokainen hoitojakso kohortissa 3.
|
|
Active Comparator: Kohortti 3
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan lumelääkettä ja prednisolonia kahdella 72 tunnin jaksolla ristikkäissuunnittelussa (plaseboa ja sen jälkeen 5 mg prednisolonia [AB-sekvenssiryhmä] tai 5 mg prednisolonia ja lumelääkettä [BA-sekvenssiryhmä] ).
|
Osallistujat saavat 40 mg/vrk prednisolonia kolmena peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 1, 20 mg/vrk prednisolonia 3 peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 2 ja 5 mg/vrk prednisolonia kolmena peräkkäisenä hoitopäivänä. jokainen hoitojakso kohortissa 3.
Osallistujat saavat lumelääkettä 3 peräkkäisenä päivänä kustakin hoitojaksosta kohortissa 3.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevalla glukoosialueella nollasta 4 tuntiin annoksen jälkeen AUC(0-4)
Aikaikkuna: Päivinä -1 (perustaso) ja päivinä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
Glukoosin AUC(0-4):n muutos lähtötasosta analysoitiin AZD9567:n farmakodynaamisen (PD) vaikutuksen määrittämiseksi verrattuna prednisoloniin standardoidun sekaaterian sietotestin (MMTT) jälkeen. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivinä -1 (perustaso) ja päivinä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen glukoositaso määritettynä jatkuvan glukoosinvalvontajärjestelmän (CGM) avulla
Aikaikkuna: 48-72 tuntia
|
Keskimääräiset glukoositasot yksiköissä mmol/l 48-72 tunnin kohdalla analysoitiin AZD9567:n vaikutuksen määrittämiseksi CGM:ään verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
48-72 tuntia
|
|
Keskimääräisten glukoositasojen nousu 24 tunnin aikana IMP-annostuksen aloittamisesta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 72 tuntia (hoitojaksot 1 ja 2)
|
Keskimääräinen glukoositaso (mmol/l) analysoitiin AZD9567:n vaikutuksen määrittämiseksi CGM:ään verrattuna prednisoloniin. Keskimääräisten glukoositasojen nousun laskemiseksi perustaso oli arvojen keskiarvo -24 tunnista ensimmäiseen annokseen kunkin jakson päivänä 1. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Perustaso ja jopa 72 tuntia (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötasosta paastoglukoosissa
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n farmakodynaamiset vaikutukset (paastoglukoosi) MMTT:n jälkeen arvioitiin verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötilanteen AUC(0-4) glukoosin homeostaasiin liittyvissä hormoneissa (insuliini)
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n vaikutukset insuliinin AUC(0-4):ään arvioitiin MMTT:n jälkeen verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötilanteen AUC(0-4):stä glukoosin homeostaasiin liittyvissä hormoneissa (glukagoni)
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n vaikutukset glukagonin AUC(0-4):ään arvioitiin MMTT:n jälkeen verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötilanteen AUC(0-4):stä glukoosin homeostaasiin liittyvissä hormoneissa (glukagonin kaltainen peptidi-1 [GLP-1])
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n vaikutukset GLP-1 AUC(0-4):ään arvioitiin MMTT:n jälkeen verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötilanteen AUC(0-4):stä glukoosin homeostaasiin liittyvissä hormoneissa (glukoosista riippuvainen insuliinia vapauttava polypeptidi [GIP])
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n vaikutukset GIP AUC(0-4):ään arvioitiin MMTT:n jälkeen verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötasosta C-peptidin AUC(0-4):ssä
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n vaikutukset C-peptidin AUC(0-4):ään arvioitiin MMTT:n avulla verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötasosta insuliinin suhteen glukoositasoon 10–0 minuutin välillä (ΔI10/ΔG10)
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n vaikutukset MMTT:n beetasolutoiminnan AI10/AG10:een verrattuna prednisoloniin arvioitiin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötasosta insuliinin suhteessa glukoositasoon 30–0 minuutin välillä [ΔI30/ΔG30])
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n vaikutukset MMTT:n beetasolutoiminnan AI30/AG30:een verrattuna prednisoloniin arvioitiin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötasosta C-peptidin suhteessa glukoositasoon 10 ja 0 minuutin välillä (ΔC10/ΔG10)
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n vaikutukset beetasolutoiminnan ΔC10/ΔG10:een MMTT:stä verrattuna prednisoloniin arvioitiin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötasosta C-peptidin suhteessa glukoositasoon 30 ja 0 minuutin välillä (ΔC30/ΔG30)
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
Arvioitiin AZD9567:n vaikutukset beetasolutoiminnan AC30/AG30:een MMTT:stä verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin virtsaan kaliumin erittyessä
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
Virtsan kaliumpitoisuus mitattiin 24 tunnin aikana AZD9567:n vaikutuksen määrittämiseksi virtsaan kaliumin (U-K) erittymiseen verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin natriumin erittymiseen virtsaan
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
Virtsan natriumkonsentraatio mitattiin 24 tunnin aikana AZD9567:n vaikutuksen määrittämiseksi virtsan natriumin (U-Na) erittymiseen verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva alue nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n AUClast arvioitiin kerran vuorokaudessa otetun annostelun jälkeen.
|
Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Plasman pitoisuuden alla oleva alue aikakäyrän funktiona nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen [AUC(0-24)]
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen
|
AZD9567:n AUC(0-24) arvioitiin kerran päivässä tapahtuneen annostelun jälkeen.
|
24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuuden alla oleva alue vs. aikakäyrä nollasta 6 tuntiin annoksen jälkeen [AUC(0-6)]
Aikaikkuna: 6 tuntia annoksen jälkeen
|
AZD9567:n AUC(0-6) arvioitiin kerran päivässä tapahtuneen annostelun jälkeen.
|
6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Suurin havaittu lääkepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n Cmax kerran vuorokaudessa otetun annostelun jälkeen arvioitiin.
|
Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Aika saavuttaa suurin havaittu lääkepitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n Tmax kerran vuorokaudessa otetun annostelun jälkeen arvioitiin.
|
Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Päätteen eliminaation puoliintumisaika (t½λz)
Aikaikkuna: Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n t½λz arvioitiin kerran päivässä tapahtuneen annostelun jälkeen.
|
Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta ekstravaskulaarisen jälkeen (CL/F)
Aikaikkuna: Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n CL/F arvioitiin kerran päivässä tapahtuneen annostelun jälkeen.
|
Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus suonenulkoisen annon jälkeen (Vz/F)
Aikaikkuna: Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n Vz/F johdettiin vakiomuotoisilla ei-osastomenetelmillä käyttämällä WinNonLinin versiota 8.1 tai uudempaa (Certara).
|
Jopa 30 tuntia annoksen jälkeen (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Tuumorinekroositekijä Alfa (TNFα) -pitoisuudet
Aikaikkuna: Päivänä 3 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
Suhde AZD9567-altistuksen ja LPS-stimuloidun TNFa:n vapautumisen eston välillä arvioitiin korkean ja pienen annoksen vertailua varten (kohortti 1 ja kohortti 2).
LPS-stimuloitu TNFa-pitoisuus mitattiin.
|
Päivänä 3 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötilanteen AUC(0-4):stä glukoosin homeostaasiin liittyvissä hormoneissa (vapaat rasvahapot)
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
AZD9567:n vaikutukset vapaisiin rasvahappoihin arvioitiin MMTT:n jälkeen verrattuna prednisoloniin. Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötilanteesta Homeostatic Model Assessment - Insuliiniresistenssi (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
HOMA-IR laskettiin ennen MMTT:tä mitatun glukoosin ja insuliinin perusteella. HOMA-IR = glukoosi (mmol/l) x insuliini (mU/l) / 22,5 HOMA-IR-pistemäärä arvioi insuliiniresistenssin asteen. Korkeampi alue tarkoittaa suurempaa insuliiniresistenssiä (esim. korkea diabeteksen riski), kun taas matalampi alue osoittaa insuliiniherkkyyttä (esim. alhainen diabeteksen riski) Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Muutos lähtötasosta HOMA-insuliiniherkkyydessä (HOMA-S)
Aikaikkuna: Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
Insuliiniherkkyys on termi, jota käytetään osoittamaan ääreiskudossolujen herkkyyttä insuliinille ja niiden tuloksena olevaa kykyä ottaa glukoosia pois verenkierrosta. HOMA-S-pistemäärä arvioi insuliiniherkkyysasteen. HOMA-S laskettiin HOMA-IR:n käänteislukuna. Suuremmat arvot osoittavat suurempaa insuliiniherkkyyttä (esim. alhainen diabeteksen riski), kun taas pienemmät arvot osoittavat insuliiniresistenssiä (esim. korkea diabeteksen riski) Kohortissa 1 ja 2 lumelääkettä ei annettu, joten plasebo-rivillä analysoitujen osallistujien arvo pidetään nollana. Kohortissa 3 AZD9567:ää ei annettu, joten AZD9567-rivillä analysoidut osallistujat pidetään nollassa. |
Päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 4 (hoitojaksot 1 ja 2)
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonnasta 79 päivään asti
|
AZD9567:n turvallisuus ja siedettävyys arvioitiin.
|
Seulonnasta 79 päivään asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tim Heise, Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Prednisoloni
Muut tutkimustunnusnumerot
- D6470C00005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .