HER2 が少ない進行性または転移性乳がんにおける T-DXd 併用療法の第 1b 相試験 (DB-08)
2024年1月29日 更新者：AstraZeneca
患者の他の抗がん剤と組み合わせたトラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を調査するための第 1b 相多施設、非盲検、モジュラー、用量設定および用量拡大試験転移性HER2-low乳がん（DESTINY-Breast08）
DESTINY-Breast 08は、転移性HER2-lowの進行性または転移性乳がん患者を対象に、他の治療法と併用したT-DXdの安全性、忍容性、PK、および予備的な抗腫瘍活性を調査します。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
この研究はモジュール式に設計されており、他の治療法と組み合わせた T-DXd の安全性、忍容性、PK、および予備的な抗腫瘍活性を評価できます。 併用治療モジュールには、用量設定フェーズ (パート 1) と用量拡大フェーズ (パート 2) の 2 つの部分があります。パート 2 の用量拡大フェーズでは、パート 1 で決定した RP2D を使用します。
この研究で関心のある対象集団は、HER2-low (IHC 1+ または IHC 2+/ISH -) (ASCO/CAP 2018 ガイドラインによる) 進行/MBC の患者です。 各モジュールのパート 1 では、ローカルで確認された HER2 低進行性 / MBC を有する患者を、セカンドライン以降 (≥ 2L) の設定で登録します。
各モジュールのパート 2 では、進行性/転移性疾患に対する以前の治療を受けていない、または (モジュール固有の除外基準に応じて) 1 回のみの以前の治療を受けた HER2 低 MBC の患者を登録します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
139
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Research Site
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10029
- Research Site
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Uniondale、New York、アメリカ、11553
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Research Site
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- Research Site
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Research Site
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East Melbourne、オーストラリア、3002
- Research Site
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Westmead、オーストラリア、2145
- Research Site
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Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- Research Site
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
- Research Site
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Villejuif Cedex、フランス、94805
- Research Site
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Goiania、ブラジル、74605-070
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、90035-003
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、90110-270
- Research Site
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Sao Paulo、ブラジル、04543-000
- Research Site
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São Paulo、ブラジル、03102-002
- Research Site
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Edegem、ベルギー、2650
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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Ottignies、ベルギー、1340
- Research Site
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Monterrey、メキシコ、64710
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、115478
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、143442
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、199226
- Research Site
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Kaohsiung、台湾、82445
- Research Site
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Taichung、台湾、40443
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Taipei、台湾、235
- Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Research Site
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Taipei City、台湾、114
- Research Site
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Taoyuan、台湾、333
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06351
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 患者は18歳以上でなければなりません
以下のような病理学的に記録された乳癌を有する男性または女性の患者：
- -検証済みのアッセイでIHC 2 + / ISH-またはIHC 1 +（ISH-またはテストされていない）として定義される、HER2低発現の履歴があります
- HR+ (ER および/または PgR 陽性 [ER または PgR ≥1%]) または ER および PgR 陰性 (ER および PgR) として文書化されている
- -患者はバイオマーカー評価のために十分な腫瘍サンプルを持っている必要があります
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
HR+疾患の患者の場合:
パート 1: 標的療法 (CDK4/6、mTOR または PI3-K 阻害剤など) の有無にかかわらず、ET の少なくとも 1 つの以前の治療ライン、および MBC に対する化学療法の少なくとも 1 つの以前のラインが必要です。
パート2：MBCの標的療法（CDK4 / 6、mTORまたはPI3-K阻害剤など）の有無にかかわらず、ETの1つの以前の治療ラインのみが許可されます。 転移性設定での以前の化学療法は許可されていません。 モジュール 2 および 3 のパート 2 では、HR+ 疾患の患者はいないことに注意してください。
HR-病患者の場合：
パート 1: MBC に対する少なくとも 1 つの事前の化学療法が必要です。 モジュール 4 および 5 のパート 1 には、HR 疾患の患者はいないことに注意してください。
パート 2: モジュール 2 では、MBC に対する前治療は許可されません。モジュール 1 および 3 では、MBC に対する化学療法の前治療は 1 つだけ許可されます。 モジュール 4 および 5 のパート 2 では、HR 疾患の患者はいないことに注意してください。
主な除外基準:
- コントロールされていない併発疾患
- -制御されていないまたは重大な心血管疾患
- -ステロイドを必要とする（非感染性）ILD /肺炎の病歴、現在のILD /肺炎がある、またはスクリーニング時の画像検査でILD /肺炎の疑いを除外できない場合。
- 肺に特異的な併発する臨床的に重要な疾患
- -脊髄圧迫または臨床的に活発な中枢神経系転移がある
- 活動性原発性免疫不全
- IV抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする制御されていない感染症
- -トポイソメラーゼI阻害剤であるエクサテカン誘導体を含むADCによる前治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モジュール 1: T-DXd + カペシタビン
T-DXd: 5.4 mg/kg Q3W、静脈内使用 カペシタビン: 1000mg/m2 BID、1～14 日目 Q3W、経口使用
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T-DXd：点滴静注
他の名前：
カペシタビン：経口投与
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実験的：モジュール 2: T-DXd + デュルバルマブ + パクリタキセル
T-DXd: 5.4 mg/kg Q3W、静脈内使用 Durvalumab: 1120 mg Q3W、静脈内使用 パクリタキセル: 3 週間サイクルで 80 mg/m2 QW、静脈内使用
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T-DXd：点滴静注
他の名前：
デュルバルマブ: IV 注入として投与
他の名前：
パクリタキセル: IV 注入として投与
他の名前：
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実験的：モジュール 3: T-DXd + カピバセルチブ
T-DXd: 5.4 mg/kg Q3W、静脈内使用 Capivasertib: 400 mg BID、経口使用
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T-DXd：点滴静注
他の名前：
カピバセチブ：経口投与
他の名前：
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実験的：モジュール 4: T-DXd + アナストロゾール
T-DXd: 5.4 mg/kg Q3W、静脈内使用 アナストロゾール: 1 日 1 mg、経口
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T-DXd：点滴静注
他の名前：
アナストロゾール：経口投与
他の名前：
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実験的：モジュール 5: T-DXd + フルベストラント
T-DXd: 5.4 mg/kg Q3W、静脈内使用 フルベストラント: 500 mg Q4W、筋肉内使用
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T-DXd：点滴静注
他の名前：
フルベストラント：筋肉内注射として投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE) の発生 - パート 1
時間枠：追跡期間まで、約24ヶ月
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NCI CTCAE v5.0 に従って評価されたパート 1 の AE の発生
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追跡期間まで、約24ヶ月
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重大な有害事象 (SAE) の発生 - パート 1
時間枠：追跡期間まで、約24ヶ月
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NCI CTCAE v5.0 に従って分類されたパート 1 の SAE の発生
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追跡期間まで、約24ヶ月
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有害事象 (AE) の発生 - パート 2
時間枠：追跡期間まで、約24ヶ月
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NCI CTCAE v5.0 に従って分類されたパート 2 の AE の発生
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追跡期間まで、約24ヶ月
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重大な有害事象 (SAE) の発生 - パート 2
時間枠：追跡期間まで、約24ヶ月
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NCI CTCAE v5.0 に従って分類されたパート 2 の SAE の発生
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追跡期間まで、約24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率 (ORR) - パート 2
時間枠：進行まで、約24か月まで評価
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ORR は、RECIST 1.1 に従って現地の治験責任医師によって決定された、CR または PR が確認された患者の割合として定義されます。
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進行まで、約24か月まで評価
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無増悪生存期間 (PFS) - パート 2
時間枠：進行または死亡まで、最大約24か月まで評価
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PFS は、最初の投与日から、RECIST 1.1 に従って現地の治験責任医師によって決定された増悪日までの時間、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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進行または死亡まで、最大約24か月まで評価
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対応期間 (DoR) - パート 2
時間枠：進行または死亡まで、最大約24か月まで評価
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DoR は、最初に文書化された反応 (その後確認される) の日から、文書化された進行または疾患の進行がない場合の死亡日までの時間として定義されます。
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進行または死亡まで、最大約24か月まで評価
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全生存期間 (OS) - パート 2
時間枠：亡くなるまで、約24ヶ月まで査定
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OS は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます
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亡くなるまで、約24ヶ月まで査定
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T-DXd、総抗HER2抗体、MAAA-1181aの血清濃度
時間枠：治験薬を服用している間、治験完了まで、約24か月
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トラスツズマブ デルクステカン投与後の異なる時点における血清中のトラスツズマブ デルクステカン濃度の測定
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治験薬を服用している間、治験完了まで、約24か月
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トラスツズマブ デルクステカンの免疫原性
時間枠：追跡期間まで、約24ヶ月
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トラスツズマブ デルクステカンで ADA を発症した患者の割合
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追跡期間まで、約24ヶ月
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デュルバルマブの血清濃度
時間枠：治験薬を服用している間、治験完了まで、約24か月
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投与後のさまざまな時点での血清中のデュルバルマブ濃度の測定
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治験薬を服用している間、治験完了まで、約24か月
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デュルバルマブの免疫原性
時間枠：追跡期間まで、約24ヶ月
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デュルバルマブでADAを発症した患者の割合
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追跡期間まで、約24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Komal Jhaveri, MD, FACP、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月17日
一次修了 (実際)
2023年8月16日
研究の完了 (推定)
2025年11月28日
試験登録日
最初に提出
2020年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月15日
最初の投稿 (実際)
2020年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月29日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D967JC00002
- 2020-002797-27 (EudraCT番号)
- 2023-505690-33-00 (その他の識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ