Een fase 1b-studie van T-DXd-combinaties bij HER2-laag gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (DB-08)
31 juli 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een fase 1b multicentrisch, open-label, modulair, dosisbepalend en dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in combinatie met andere antikankermiddelen bij patiënten te onderzoeken Met uitgezaaide HER2-low borstkanker (DESTINY-Breast08)
DESTINY-Breast 08 zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumoractiviteit van T-DXd in combinatie met andere therapieën onderzoeken bij patiënten met gemetastaseerde HER2-laag gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is modulair van opzet waardoor de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumoractiviteit van T-DXd in combinatie met andere therapieën kunnen worden beoordeeld. Combinatiebehandelingsmodules zullen uit 2 delen bestaan: een dosisbepalingsfase (deel 1) en een dosisuitbreidingsfase (deel 2); de dosisuitbreidingsfase van deel 2 zal de RP2D gebruiken die in deel 1 is bepaald.
De doelpopulatie van belang in deze studie zijn patiënten met HER2-laag (IHC 1+ of IHC 2+/ISH -) (volgens ASCO/CAP 2018 richtlijnen) gevorderd/MBC. Deel 1 van elke module zal patiënten inschrijven met lokaal bevestigde HER2-laag gevorderd/MBC in tweedelijns of later (≥ 2L) instellingen
In deel 2 van elke module worden patiënten ingeschreven met HER2-lage MBC die ofwel geen eerdere behandeling hebben ondergaan, ofwel slechts één eerdere behandeling hebben gekregen (afhankelijk van de modulespecifieke uitsluitingscriteria) voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
138
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië, 3000
- Research Site
-
Westmead, Australië, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, België, 2650
- Research Site
-
Leuven, België, 3000
- Research Site
-
Ottignies, België, 1340
- Research Site
-
-
-
-
-
Goiânia, Brazilië, 74605-070
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazilië, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazilië, 90110-270
- Research Site
-
São Paulo, Brazilië, 03102-002
- Research Site
-
São Paulo, Brazilië, 04543-000
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico, 64710
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rusland, 115478
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 143442
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 199226
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40443
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 114
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Research Site
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Research Site
-
Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Research Site
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn
Mannelijke of vrouwelijke patiënten met pathologisch gedocumenteerde borstkanker die:
- Heeft een voorgeschiedenis van lage HER2-expressie, gedefinieerd als IHC 2+/ISH- of IHC 1+ (ISH- of niet getest) met een gevalideerde assay
- Is gedocumenteerd als HR+ (ofwel ER en/of PgR positief [ER of PgR ≥1%]) of ER en PgR negatief (ER en PgR
- De patiënt moet voldoende tumormonster hebben voor beoordeling van de biomarker
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
Voor patiënten met HR+ ziekte:
Deel 1: Ten minste 1 eerdere behandelingslijn van ET met of zonder gerichte therapie (zoals CDK4/6-, mTOR- of PI3-K-remmers), en ten minste 1 eerdere behandelingslijn van chemotherapie voor MBC is vereist.
Deel 2: Slechts 1 eerdere behandelingslijn van ET met of zonder een gerichte therapie (zoals CDK4/6, mTOR of PI3-K-remmers) voor MBC is toegestaan. Voorafgaande chemotherapie in de gemetastaseerde setting is niet toegestaan. Merk op dat er geen patiënten met de ziekte HR+ zijn in deel 2 van module 2 en 3.
Voor patiënten met HR-ziekte:
Deel 1: Ten minste 1 eerdere lijn chemotherapie voor MBC is vereist. Merk op dat er geen patiënten met HR-ziekte zijn in deel 1 van module 4 en 5.
Deel 2: Voor Module 2 zijn geen eerdere behandelingen voor MBC toegestaan, en voor Modules 1 en 3 is slechts 1 eerdere behandelingslijn voor MBC toegestaan. Merk op dat er geen patiënten met HR-ziekte zijn in deel 2 van module 4 en 5.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
- Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, huidige ILD/pneumonitis heeft, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening.
- Longspecifieke bijkomende klinisch significante ziekten
- Heeft compressie van het ruggenmerg of klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel
- Actieve primaire immunodeficiëntie
- Ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn
- Voorafgaande behandeling met ADC dat bestaat uit een exatecanderivaat dat een topoisomerase I-remmer is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Module 1: T-DXd + capecitabine
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intraveneus gebruik Capecitabine: 1000 mg/m2 BID, dagen 1-14 Q3W, oraal gebruik
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Capecitabine: oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Module 2: T-DXd + durvalumab + paclitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intraveneus gebruik Durvalumab: 1120 mg Q3W, intraveneus gebruik Paclitaxel: 80 mg/m2 QW in cycli van 3 weken, intraveneus gebruik
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Durvalumab: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Paclitaxel: toegediend als een intraveneus infuus
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intraveneus gebruik Capivasertib: 400 mg BID, oraal gebruik
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Capivasertib: oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intraveneus gebruik Anastrozol: 1 mg per dag, oraal
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Anastrozol: oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intraveneus gebruik Fulvestrant: 500 mg Q4W, intramusculair gebruik
|
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
Fulvestrant: toegediend als een IM-injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van bijwerkingen (AE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
Voorkomen van bijwerkingen in deel 1 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
|
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
Voorkomen van SAE's in deel 1 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
|
Optreden van bijwerkingen (AE's) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
Voorkomen van bijwerkingen in deel 2 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
|
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
Voorkomen van SAE's in deel 2 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
ORR gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde CR of PR, zoals bepaald door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1
|
Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
PFS gedefinieerd als tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van progressie zoals bepaald door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
|
Responsduur (DoR) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
DoR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (die vervolgens wordt bevestigd) tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie
|
Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
|
Algehele overleving (OS) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
|
Serumconcentratie van T-DXd, totaal anti-HER2-antilichaam en MAAA-1181a
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 24 maanden
|
Bepaling van de trastuzumab deruxtecan-concentratie in serum op verschillende tijdstippen na toediening van trastuzumab deruxtecan
|
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 24 maanden
|
|
Immunogeniciteit van trastuzumab deruxtecan
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
Percentage patiënten dat ADA ontwikkelt voor trastuzumab deruxtecan
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
|
Serumconcentratie van durvalumab
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 24 maanden
|
Bepaling van de durvalumab-concentratie in serum op verschillende tijdstippen na toediening
|
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 24 maanden
|
|
Immunogeniciteit van durvalumab
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
Percentage patiënten dat ADA's voor durvalumab ontwikkelt
|
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 december 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 augustus 2023
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Azoles
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Polycyclische verbindingen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Nitriles
- Nucleosiden
- Uracil
- Pyrimidinonen
- Estradiol
- Woest
- Estranes
- Estradiol -congeners
- Gonadale steroïde hormonen
- Gonadale hormonen
- Deoxyribonucleosides
- Fluorouracil
- Triazoles
- Capecitabine
- Fulvestrant
- Anastrozol
- Paclitaxel
- capivasertib
- durvalumab
- trastuzumab deruxtecan
Andere studie-ID-nummers
- D967JC00002
- 2020-002797-27 (EudraCT-nummer)
- 2023-505690-33-00 (Andere identificatie: EU CT Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .