Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1b-studie van T-DXd-combinaties bij HER2-laag gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (DB-08)

29 januari 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase 1b multicentrisch, open-label, modulair, dosisbepalend en dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in combinatie met andere antikankermiddelen bij patiënten te onderzoeken Met uitgezaaide HER2-low borstkanker (DESTINY-Breast08)

DESTINY-Breast 08 zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumoractiviteit van T-DXd in combinatie met andere therapieën onderzoeken bij patiënten met gemetastaseerde HER2-laag gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is modulair van opzet waardoor de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumoractiviteit van T-DXd in combinatie met andere therapieën kunnen worden beoordeeld. Combinatiebehandelingsmodules zullen uit 2 delen bestaan: een dosisbepalingsfase (deel 1) en een dosisuitbreidingsfase (deel 2); de dosisuitbreidingsfase van deel 2 zal de RP2D gebruiken die in deel 1 is bepaald.

De doelpopulatie van belang in deze studie zijn patiënten met HER2-laag (IHC 1+ of IHC 2+/ISH -) (volgens ASCO/CAP 2018 richtlijnen) gevorderd/MBC. Deel 1 van elke module zal patiënten inschrijven met lokaal bevestigde HER2-laag gevorderd/MBC in tweedelijns of later (≥ 2L) instellingen

In deel 2 van elke module worden patiënten ingeschreven met HER2-lage MBC die ofwel geen eerdere behandeling hebben ondergaan, ofwel slechts één eerdere behandeling hebben gekregen (afhankelijk van de modulespecifieke uitsluitingscriteria) voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

139

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • East Melbourne, Australië, 3002
        • Research Site
      • Westmead, Australië, 2145
        • Research Site
  • België
      • Edegem, België, 2650
        • Research Site
      • Leuven, België, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, België, 1340
        • Research Site
  • Brazilië
      • Goiania, Brazilië, 74605-070
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 90110-270
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazilië, 04543-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazilië, 03102-002
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Research Site
  • Mexico
      • Monterrey, Mexico, 64710
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 143442
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 199226
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40443
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Research Site
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Research Site
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten met pathologisch gedocumenteerde borstkanker die:

    1. Heeft een voorgeschiedenis van lage HER2-expressie, gedefinieerd als IHC 2+/ISH- of IHC 1+ (ISH- of niet getest) met een gevalideerde assay
    2. Is gedocumenteerd als HR+ (ofwel ER en/of PgR positief [ER of PgR ≥1%]) of ER en PgR negatief (ER en PgR
  • De patiënt moet voldoende tumormonster hebben voor beoordeling van de biomarker
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

Voor patiënten met HR+ ziekte:

Deel 1: Ten minste 1 eerdere behandelingslijn van ET met of zonder gerichte therapie (zoals CDK4/6-, mTOR- of PI3-K-remmers), en ten minste 1 eerdere behandelingslijn van chemotherapie voor MBC is vereist.

Deel 2: Slechts 1 eerdere behandelingslijn van ET met of zonder een gerichte therapie (zoals CDK4/6, mTOR of PI3-K-remmers) voor MBC is toegestaan. Voorafgaande chemotherapie in de gemetastaseerde setting is niet toegestaan. Merk op dat er geen patiënten met de ziekte HR+ zijn in deel 2 van module 2 en 3.

Voor patiënten met HR-ziekte:

Deel 1: Ten minste 1 eerdere lijn chemotherapie voor MBC is vereist. Merk op dat er geen patiënten met HR-ziekte zijn in deel 1 van module 4 en 5.

Deel 2: Voor Module 2 zijn geen eerdere behandelingen voor MBC toegestaan, en voor Modules 1 en 3 is slechts 1 eerdere behandelingslijn voor MBC toegestaan. Merk op dat er geen patiënten met HR-ziekte zijn in deel 2 van module 4 en 5.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
  • Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, huidige ILD/pneumonitis heeft, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening.
  • Longspecifieke bijkomende klinisch significante ziekten
  • Heeft compressie van het ruggenmerg of klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • Actieve primaire immunodeficiëntie
  • Ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn
  • Voorafgaande behandeling met ADC dat bestaat uit een exatecanderivaat dat een topoisomerase I-remmer is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Module 1: T-DXd + capecitabine
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intraveneus gebruik Capecitabine: 1000 mg/m2 BID, dagen 1-14 Q3W, oraal gebruik
Geneesmiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine: oraal toegediend
Experimenteel: Module 2: T-DXd + durvalumab + paclitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intraveneus gebruik Durvalumab: 1120 mg Q3W, intraveneus gebruik Paclitaxel: 80 mg/m2 QW in cycli van 3 weken, intraveneus gebruik
Geneesmiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Geneesmiddel: Durvalumab
Durvalumab: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • MEDI4736
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel: toegediend als een intraveneus infuus
Andere namen:
  • Taxol A
Experimenteel: Module 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intraveneus gebruik Capivasertib: 400 mg BID, oraal gebruik
Geneesmiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Geneesmiddel: Capivasertib
Capivasertib: oraal toegediend
Andere namen:
  • AZD5363
Experimenteel: Module 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intraveneus gebruik Anastrozol: 1 mg per dag, oraal
Geneesmiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Geneesmiddel: Anastrozol
Anastrozol: oraal toegediend
Andere namen:
  • Anastrozol
Experimenteel: Module 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intraveneus gebruik Fulvestrant: 500 mg Q4W, intramusculair gebruik
Geneesmiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • DS-8201a, T-DXd
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant: toegediend als een IM-injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van bijwerkingen (AE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
Voorkomen van bijwerkingen in deel 1 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
Voorkomen van SAE's in deel 1 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
Optreden van bijwerkingen (AE's) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
Voorkomen van bijwerkingen in deel 2 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
Voorkomen van SAE's in deel 2 ingedeeld volgens NCI CTCAE v5.0
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
ORR gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde CR of PR, zoals bepaald door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1
Tot progressie, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
PFS gedefinieerd als tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van progressie zoals bepaald door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
Responsduur (DoR) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
DoR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (die vervolgens wordt bevestigd) tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie
Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
Algehele overleving (OS) - Deel 2
Tijdsspanne: Tot overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
Serumconcentratie van T-DXd, totaal anti-HER2-antilichaam en MAAA-1181a
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 24 maanden
Bepaling van de trastuzumab deruxtecan-concentratie in serum op verschillende tijdstippen na toediening van trastuzumab deruxtecan
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 24 maanden
Immunogeniciteit van trastuzumab deruxtecan
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
Percentage patiënten dat ADA ontwikkelt voor trastuzumab deruxtecan
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
Serumconcentratie van durvalumab
Tijdsspanne: Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 24 maanden
Bepaling van de durvalumab-concentratie in serum op verschillende tijdstippen na toediening
Tijdens de studiemedicatie tot aan de afronding van de studie, ongeveer 24 maanden
Immunogeniciteit van durvalumab
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden
Percentage patiënten dat ADA's voor durvalumab ontwikkelt
Tot aan de follow-up periode, ongeveer 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Daiichi Sankyo Company, Limited

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2023

Studie voltooiing (Geschat)

28 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D967JC00002
  • 2020-002797-27 (EudraCT-nummer)
  • 2023-505690-33-00 (Andere identificatie: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Klinische onderzoeken op Trastuzumab deruxtecan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren