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Un estudio de fase 1b de combinaciones de T-DXd en cáncer de mama metastásico o avanzado con HER2 bajo (DB-08)

29 de enero de 2024 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio de fase 1b multicéntrico, abierto, modular, de búsqueda de dosis y de expansión de dosis para explorar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de trastuzumab deruxtecán (T-DXd) en combinación con otros agentes anticancerígenos en pacientes Con cáncer de mama metastásico de HER2 bajo (DESTINY-Breast08)

DESTINY-Breast 08 investigará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de T-DXd en combinación con otras terapias en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-bajo avanzado o metastásico

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio tiene un diseño modular que permite la evaluación de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral preliminar de T-DXd en combinación con otras terapias. Los módulos de tratamiento combinado tendrán 2 partes: una fase de búsqueda de dosis (Parte 1) y una fase de expansión de dosis (Parte 2); la fase de expansión de dosis de la Parte 2 utilizará el RP2D determinado en la Parte 1.

La población objetivo de interés en este estudio son pacientes con HER2-bajo (IHC 1+ o IHC 2+/ISH -) (según las pautas ASCO/CAP 2018) avanzado/MBC. La Parte 1 de cada módulo inscribirá a pacientes con HER2 bajo avanzado/MBC confirmado localmente en entornos de segunda línea o posteriores (≥ 2 L)

La parte 2 de cada módulo inscribirá a pacientes con CMM bajo en HER2 que no hayan recibido tratamiento previo o hayan recibido solo 1 tratamiento previo (según los criterios de exclusión específicos del módulo) para enfermedad avanzada/metastásica

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

139

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • East Melbourne, Australia, 3002
        • Research Site
      • Westmead, Australia, 2145
        • Research Site
  • Brasil
      • Goiania, Brasil, 74605-070
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90110-270
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasil, 04543-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 03102-002
        • Research Site
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Bélgica, 1340
        • Research Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • Research Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Research Site
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Research Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Federación Rusa, 143442
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 199226
        • Research Site
  • Francia
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Research Site
  • México
      • Monterrey, México, 64710
        • Research Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 82445
        • Research Site
      • Taichung, Taiwán, 40443
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwán, 114
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

  • Pacientes masculinos o femeninos que tienen cáncer de mama patológicamente documentado que:

    1. Tiene antecedentes de expresión baja de HER2, definida como IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o no probado) con un ensayo validado
    2. Está documentado como HR+ (ya sea ER y/o PgR positivo [ER o PgR ≥1%]) o ER y PgR negativo (ER y PgR
  • El paciente debe tener una muestra tumoral adecuada para la evaluación de biomarcadores
  • Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1

Para pacientes con enfermedad HR+:

Parte 1: Se requiere al menos 1 línea de tratamiento anterior de ET con o sin una terapia dirigida (como inhibidores de CDK4/6, mTOR o PI3-K) y al menos 1 línea previa de quimioterapia para CMM.

Parte 2: solo se permite 1 línea de tratamiento anterior de ET con o sin una terapia dirigida (como inhibidores de CDK4/6, mTOR o PI3-K) para CMM. No se permite quimioterapia previa en el entorno metastásico. Tenga en cuenta que no hay pacientes con enfermedad HR+ en la Parte 2 de los Módulos 2 y 3.

Para pacientes con enfermedad HR:

Parte 1: Se requiere al menos 1 línea previa de quimioterapia para CMM. Tenga en cuenta que no hay pacientes con enfermedad HR en la Parte 1 de los Módulos 4 y 5.

Parte 2: Para el Módulo 2, no se permiten líneas previas de terapia para CMM, y para los Módulos 1 y 3, solo se permite 1 línea previa de quimioterapia para CMM. Tenga en cuenta que no hay pacientes con enfermedad HR en la Parte 2 de los Módulos 4 y 5.

Criterios clave de exclusión:

  • Enfermedad intercurrente no controlada
  • Enfermedad cardiovascular no controlada o importante
  • Historial de ILD/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, tiene ILD/neumonitis actual, o donde la sospecha de ILD/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección.
  • Enfermedades clínicamente significativas intercurrentes específicas de los pulmones
  • Tiene compresión de la médula espinal o metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas
  • Inmunodeficiencia primaria activa
  • Infección no controlada que requiere antibióticos, antivirales o antifúngicos por vía intravenosa
  • Tratamiento previo con ADC que comprende un derivado de exatecán que es un inhibidor de la topoisomerasa I.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Módulo 1: T-DXd + capecitabina
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, vía intravenosa Capecitabina: 1000 mg/m2 BID, días 1-14 Q3W, vía oral
Droga: Trastuzumab deruxtecán
T-DXd: administrado como infusión IV
Otros nombres:
  • DS-8201a, T-DXd
Droga: Capecitabina
Capecitabina: administrada por vía oral
Experimental: Módulo 2: T-DXd + durvalumab + paclitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, vía intravenosa Durvalumab: 1120 mg Q3W, vía intravenosa Paclitaxel: 80 mg/m2 QW en ciclos de 3 semanas, vía intravenosa
Droga: Trastuzumab deruxtecán
T-DXd: administrado como infusión IV
Otros nombres:
  • DS-8201a, T-DXd
Droga: Durvalumab
Durvalumab: administrado como una infusión IV
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel: administrado como una infusión IV
Otros nombres:
  • Taxol A
Experimental: Módulo 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, vía intravenosa Capivasertib: 400 mg BID, vía oral
Droga: Trastuzumab deruxtecán
T-DXd: administrado como infusión IV
Otros nombres:
  • DS-8201a, T-DXd
Droga: Capivasertib
Capivasertib: administrado por vía oral
Otros nombres:
  • AZD5363
Experimental: Módulo 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, vía intravenosa Anastrozol: 1 mg diario, oral
Droga: Trastuzumab deruxtecán
T-DXd: administrado como infusión IV
Otros nombres:
  • DS-8201a, T-DXd
Droga: Anastrozol
Anastrozol: administrado por vía oral
Otros nombres:
  • Anastrozol
Experimental: Módulo 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, vía intravenosa Fulvestrant: 500 mg Q4W, vía intramuscular
Droga: Trastuzumab deruxtecán
T-DXd: administrado como infusión IV
Otros nombres:
  • DS-8201a, T-DXd
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant: administrado como inyección IM

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de eventos adversos (EA) - Parte 1
Periodo de tiempo: Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses
Ocurrencia de EA en la Parte 1 clasificada según NCI CTCAE v5.0
Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses
Ocurrencia de eventos adversos graves (SAEs) - Parte 1
Periodo de tiempo: Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses
Ocurrencia de SAE en la Parte 1 clasificada según NCI CTCAE v5.0
Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses
Ocurrencia de eventos adversos (EA) - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses
Ocurrencia de EA en la Parte 2 clasificada según NCI CTCAE v5.0
Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses
Ocurrencia de eventos adversos graves (SAEs) - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses
Ocurrencia de SAE en la Parte 2 clasificada según NCI CTCAE v5.0
Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta progresión, evaluada hasta aproximadamente 24 meses
ORR definido como la proporción de pacientes que tienen una RC o PR confirmada, según lo determinado por el investigador en el sitio local según RECIST 1.1
Hasta progresión, evaluada hasta aproximadamente 24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta progresión o muerte, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
SLP definida como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión determinada por el investigador en el sitio local según RECIST 1.1, o muerte por cualquier causa
Hasta progresión o muerte, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Duración de la respuesta (DoR) - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta progresión o muerte, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
DoR definido como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (que se confirma posteriormente) hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad
Hasta progresión o muerte, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Supervivencia general (OS) - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta la muerte, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
OS definida como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
Hasta la muerte, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
Concentración sérica de T-DXd, anticuerpo anti-HER2 total y MAAA-1181a
Periodo de tiempo: Mientras toma el fármaco del estudio hasta la finalización del estudio, aproximadamente 24 meses
Determinación de la concentración de trastuzumab deruxtecan en suero en diferentes momentos después de la administración de trastuzumab deruxtecan
Mientras toma el fármaco del estudio hasta la finalización del estudio, aproximadamente 24 meses
Inmunogenicidad de trastuzumab deruxtecan
Periodo de tiempo: Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses
Porcentaje de pacientes que desarrollan ADA por trastuzumab deruxtecan
Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses
Concentración sérica de durvalumab
Periodo de tiempo: Mientras toma el fármaco del estudio hasta la finalización del estudio, aproximadamente 24 meses
Determinación de la concentración de durvalumab en suero en diferentes momentos después de la administración
Mientras toma el fármaco del estudio hasta la finalización del estudio, aproximadamente 24 meses
Inmunogenicidad de durvalumab
Periodo de tiempo: Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses
Porcentaje de pacientes que desarrollan ADA por durvalumab
Hasta el período de seguimiento, aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Daiichi Sankyo Company, Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

16 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

28 de noviembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

21 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D967JC00002
  • 2020-002797-27 (Número EudraCT)
  • 2023-505690-33-00 (Otro identificador: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos individuales anónimos a nivel de paciente en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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