Une étude de phase 1b sur les combinaisons T-DXd dans le cancer du sein avancé ou métastatique HER2-low (DB-08)
31 juillet 2026 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude multicentrique de phase 1b, ouverte, modulaire, de recherche de dose et d'expansion de dose pour explorer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en association avec d'autres agents anticancéreux chez les patients Avec un cancer du sein métastatique HER2-low (DESTINY-Breast08)
DESTINY-Breast 08 étudiera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du T-DXd en association avec d'autres thérapies chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-low avancé ou métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est de conception modulaire permettant d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du T-DXd en association avec d'autres thérapies. Les modules de traitement combiné comprendront 2 parties : une phase de recherche de dose (Partie 1) et une phase d'expansion de dose (Partie 2) ; la phase d'expansion de dose de la partie 2 utilisera le RP2D déterminé dans la partie 1.
La population cible d'intérêt dans cette étude est les patients avec HER2-faible (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH -) (selon les directives ASCO/CAP 2018) avancé/MBC. La partie 1 de chaque module recrutera des patients avec HER2-low advanced/MBC confirmé localement dans des contextes de deuxième ligne ou plus tard (≥ 2L)
La partie 2 de chaque module recrutera des patients atteints de CSM HER2 bas qui n'ont pas reçu de traitement antérieur ou qui n'ont reçu qu'un seul traitement antérieur (selon les critères d'exclusion spécifiques au module) pour une maladie avancée/métastatique
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
138
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Melbourne, Australie, 3000
- Research Site
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Westmead, Australie, 2145
- Research Site
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Edegem, Belgique, 2650
- Research Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
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Ottignies, Belgique, 1340
- Research Site
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Goiânia, Brésil, 74605-070
- Research Site
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Porto Alegre, Brésil, 90035-003
- Research Site
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Porto Alegre, Brésil, 90110-270
- Research Site
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São Paulo, Brésil, 03102-002
- Research Site
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São Paulo, Brésil, 04543-000
- Research Site
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- Research Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Research Site
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Villejuif, France, 94805
- Research Site
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Monterrey, Mexique, 64710
- Research Site
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Moscow, Russie, 115478
- Research Site
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Moscow, Russie, 143442
- Research Site
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Saint Petersburg, Russie, 199226
- Research Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 82445
- Research Site
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Taichung, Taïwan, 40443
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 100
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 235
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 11217
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 114
- Research Site
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Taoyuan, Taïwan, 333
- Research Site
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New York
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Commack, New York, États-Unis, 11725
- Research Site
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Harrison, New York, États-Unis, 10604
- Research Site
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Research Site
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Research Site
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Uniondale, New York, États-Unis, 11553
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- Research Site
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Research Site
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Les patients doivent avoir au moins 18 ans
Patients masculins ou féminins qui ont un cancer du sein documenté pathologiquement qui :
- A des antécédents d'expression faible de HER2, définie comme IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (ISH- ou non testé) avec un test validé
- Est documenté comme HR+ (soit ER et/ou PgR positif [ER ou PgR ≥1 %]) ou ER et PgR négatif (ER et PgR
- Le patient doit avoir un échantillon de tumeur adéquat pour l'évaluation des biomarqueurs
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
Pour les patients atteints de la maladie HR+ :
Partie 1 : Au moins 1 ligne de traitement antérieure de TE avec ou sans thérapie ciblée (comme les inhibiteurs CDK4/6, mTOR ou PI3-K) et au moins 1 ligne antérieure de chimiothérapie pour MBC sont requises.
Partie 2 : Une seule ligne de traitement antérieure d'ET avec ou sans thérapie ciblée (comme les inhibiteurs de CDK4/6, mTOR ou PI3-K) pour MBC est autorisée. Aucune chimiothérapie antérieure dans le cadre métastatique n'est autorisée. Notez qu'il n'y a pas de patients atteints de maladie HR+ dans la partie 2 des modules 2 et 3.
Pour les patients atteints d'une maladie HR :
Partie 1 : Au moins 1 ligne antérieure de chimiothérapie pour MBC est requise. Notez qu'il n'y a pas de patients atteints de maladie HR dans la partie 1 des modules 4 et 5.
Partie 2 : Pour le module 2, aucune ligne de traitement antérieure pour MBC n'est autorisée, et pour les modules 1 et 3, une seule ligne antérieure de chimiothérapie pour MBC est autorisée. Notez qu'il n'y a pas de patients atteints de maladie HR dans la partie 2 des modules 4 et 5.
Critères d'exclusion clés :
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative
- Antécédents de PID/pneumonie (non infectieuse) qui ont nécessité des stéroïdes, présente une PID/pneumonie actuelle ou une suspicion de PID/pneumonie ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
- Maladies pulmonaires intercurrentes cliniquement significatives
- A une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives
- Immunodéficience primaire active
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques
- Traitement antérieur avec ADC qui comprend un dérivé d'exatécan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Module 1 : T-DXd + capécitabine
T-DXd : 5,4 mg/kg Q3W, voie intraveineuse Capecitabine : 1 000 mg/m2 BID, jours 1-14 Q3W, voie orale
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Capécitabine : administrée par voie orale
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Expérimental: Module 2 : T-DXd + durvalumab + paclitaxel
T-DXd : 5,4 mg/kg Q3W, voie intraveineuse Durvalumab : 1 120 mg Q3W, voie intraveineuse Paclitaxel : 80 mg/m2 QW en cycles de 3 semaines, voie intraveineuse
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Durvalumab : administré en perfusion IV
Autres noms:
Paclitaxel : administré en perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Module 3 : T-DXd + capivasertib
T-DXd : 5,4 mg/kg Q3W, voie intraveineuse Capivasertib : 400 mg BID, voie orale
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Capivasertib : administré par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Module 4 : T-DXd + anastrozole
T-DXd : 5,4 mg/kg Q3W, voie intraveineuse Anastrozole : 1 mg par jour, voie orale
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Anastrozole : administré par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Module 5 : T-DXd + fulvestrant
T-DXd : 5,4 mg/kg Q3W, voie intraveineuse Fulvestrant : 500 mg Q4W, voie intramusculaire
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T-DXd : administré en perfusion IV
Autres noms:
Fulvestrant : administré en injection IM
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence d'événements indésirables (EI) - Partie 1
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Occurrence d'EI dans la partie 1 classée selon NCI CTCAE v5.0
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Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Occurrence d'événements indésirables graves (EIG) - Partie 1
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Occurrence des SAE dans la partie 1 classée selon NCI CTCAE v5.0
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Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Apparition d'événements indésirables (EI) - Partie 2
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Occurrence d'EI dans la partie 2 classée selon NCI CTCAE v5.0
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Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Apparition d'événements indésirables graves (EIG) - Partie 2
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Occurrence des SAE dans la partie 2 classée selon NCI CTCAE v5.0
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Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR) - Partie 2
Délai: Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 24 mois
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ORR défini comme la proportion de patients qui ont une RC ou une RP confirmée, tel que déterminé par l'investigateur sur le site local selon RECIST 1.1
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Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 24 mois
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Survie sans progression (PFS) - Partie 2
Délai: Jusqu'à progression ou décès, évalué jusqu'à environ 24 mois
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SSP définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de progression telle que déterminée par l'investigateur sur le site local selon RECIST 1.1, ou le décès dû à une cause quelconque
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Jusqu'à progression ou décès, évalué jusqu'à environ 24 mois
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Durée de la réponse (DoR) - Partie 2
Délai: Jusqu'à progression ou décès, évalué jusqu'à environ 24 mois
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DoR définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (qui est ensuite confirmée) et la date de la progression documentée ou du décès en l'absence de progression de la maladie
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Jusqu'à progression ou décès, évalué jusqu'à environ 24 mois
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Survie globale (OS) - Partie 2
Délai: Jusqu'au décès, évalué jusqu'à environ 24 mois
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SG définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'au décès, évalué jusqu'à environ 24 mois
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Concentration sérique de T-DXd, anticorps anti-HER2 total et MAAA-1181a
Délai: Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
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Détermination de la concentration de trastuzumab deruxtecan dans le sérum à différents moments après l'administration de trastuzumab deruxtecan
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Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
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Immunogénicité du trastuzumab deruxtecan
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Pourcentage de patients qui développent des ADA pour le trastuzumab deruxtecan
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Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Concentration sérique de durvalumab
Délai: Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
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Détermination de la concentration de durvalumab dans le sérum à différents moments après l'administration
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Pendant le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
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Immunogénicité du durvalumab
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Pourcentage de patients qui développent des ADA pour le durvalumab
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Jusqu'à la période de suivi, environ 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
16 août 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2020
Première publication (Réel)
21 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Azoles
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Composés polycycliques
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Nitriles
- Nucléosides
- Uracile
- Pyrimidinones
- Estradiol
- Estènes
- Origases
- Congénères de l'estradiol
- Hormones stéroïdes gonadiques
- Hormones gonadiques
- Désoxyribonucléosides
- Fluorouracile
- Triazoles
- Capécitabine
- Fulvestrant
- Anastrozole
- Paclitaxel
- capivasertib
- durvalumab
- trastuzumab deruxecan
Autres numéros d'identification d'étude
- D967JC00002
- 2020-002797-27 (Numéro EudraCT)
- 2023-505690-33-00 (Autre identifiant: EU CT Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .