Исследование фазы 1b комбинаций T-DXd при распространенном или метастатическом раке молочной железы с низким уровнем HER2 (DB-08)
31 июля 2026 г. обновлено: AstraZeneca
Многоцентровое открытое модульное исследование фазы 1b для определения дозы и увеличения дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности трастузумаба дерукстекана (T-DXd) в комбинации с другими противоопухолевыми агентами у пациентов. С метастатическим раком молочной железы HER2-low (DESTINY-Breast08)
DESTINY-Breast 08 исследует безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительную противоопухолевую активность T-DXd в сочетании с другими видами терапии у пациентов с метастатическим HER2-низким прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Это исследование имеет модульный дизайн, что позволяет оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительную противоопухолевую активность T-DXd в сочетании с другими видами терапии. Модули комбинированного лечения будут состоять из 2 частей: фазы определения дозы (часть 1) и фазы увеличения дозы (часть 2); в фазе увеличения дозы Части 2 будет использоваться RP2D, определенный в Части 1.
Целевой группой, представляющей интерес для этого исследования, являются пациенты с низким уровнем HER2 (IHC 1+ или IHC 2+/ISH-) (согласно рекомендациям ASCO/CAP 2018) и прогрессирующим/MBC. В часть 1 каждого модуля будут включены пациенты с локально подтвержденным HER2-низкораспространенным/МРМЖ в условиях второй линии или более поздних (≥ 2L)
В часть 2 каждого модуля будут включены пациенты с HER2-низким MBC, которые либо не получали предшествующее лечение, либо получали только 1 предшествующее лечение (в зависимости от критериев исключения, специфичных для модуля) по поводу прогрессирующего/метастатического заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
138
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Research Site
-
Westmead, Австралия, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Research Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Research Site
-
Ottignies, Бельгия, 1340
- Research Site
-
-
-
-
-
Goiânia, Бразилия, 74605-070
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 90110-270
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 03102-002
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 04543-000
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Канада, G1J 1Z4
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Мексика, 64710
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Россия, 115478
- Research Site
-
Moscow, Россия, 143442
- Research Site
-
Saint Petersburg, Россия, 199226
- Research Site
-
-
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Research Site
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Research Site
-
Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Research Site
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 82445
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40443
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 100
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 235
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 114
- Research Site
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif, Франция, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациенты должны быть не моложе 18 лет
Пациенты мужского или женского пола с патологически подтвержденным раком молочной железы, которые:
- Имеет в анамнезе низкий уровень экспрессии HER2, определяемый как IHC 2+/ISH- или IHC 1+ (ISH- или непроверенный) с подтвержденным анализом
- Документируется как HR+ (либо ER и/или PgR положительный [ER или PgR ≥1%]), либо ER и PgR отрицательный (ER и PgR
- У пациента должен быть достаточный образец опухоли для оценки биомаркеров.
- Статус производительности ECOG 0 или 1
Для пациентов с болезнью HR+:
Часть 1: Требуется по крайней мере 1 предшествующая линия лечения ЭТ с таргетной терапией или без нее (например, ингибиторы CDK4/6, mTOR или PI3-K) и по крайней мере 1 предшествующая линия химиотерапии MBC.
Часть 2: Разрешена только 1 предшествующая линия лечения ЭТ с таргетной терапией или без нее (например, CDK4/6, mTOR или ингибиторы PI3-K) для MBC. Никакая предшествующая химиотерапия в условиях метастазирования не допускается. Обратите внимание, что в Части 2 Модулей 2 и 3 нет пациентов с заболеванием HR+.
Для пациентов с HR-заболеванием:
Часть 1: Требуется по крайней мере 1 предшествующая линия химиотерапии MBC. Обратите внимание, что в Части 1 Модулей 4 и 5 нет пациентов с HR-заболеванием.
Часть 2: Для Модуля 2 не допускаются никакие предшествующие линии терапии MBC, а для Модулей 1 и 3 допускается только 1 предшествующая линия химиотерапии MBC. Обратите внимание, что в Части 2 Модулей 4 и 5 нет пациентов с HR-заболеванием.
Ключевые критерии исключения:
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- Наличие в анамнезе (неинфекционного) ИЗЛ/пневмонита, требующего назначения стероидов, наличия текущего ИЗЛ/пневмонита или невозможности исключить подозрение на ИЗЛ/пневмонит с помощью визуализации при скрининге.
- Легочные интеркуррентные клинически значимые заболевания
- Компрессия спинного мозга или клинически активные метастазы в центральную нервную систему
- Активный первичный иммунодефицит
- Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов
- Предшествующее лечение ADC, содержащим производное эксатекана, которое является ингибитором топоизомеразы I.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Модуль 1: T-DXd + капецитабин
T-DXd: 5,4 мг/кг каждые 3 недели, внутривенно Капецитабин: 1000 мг/м2 два раза в день, дни 1-14 каждые 3 недели, перорально
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Капецитабин: перорально
|
|
Экспериментальный: Модуль 2: T-DXd + дурвалумаб + паклитаксел
T-DXd: 5,4 мг/кг каждые 3 недели, внутривенно Дурвалумаб: 1120 мг каждые 3 недели, внутривенно Паклитаксел: 80 мг/м2 каждую неделю 3-недельными циклами, внутривенно
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Дурвалумаб: вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Паклитаксел: вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Модуль 3: T-DXd + капивасертиб
T-DXd: 5,4 мг/кг каждые 3 недели, внутривенно Капивасертиб: 400 мг два раза в день, перорально
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Капивасертиб: перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Модуль 4: T-DXd + анастрозол
T-DXd: 5,4 мг/кг каждые 3 недели, внутривенно Анастрозол: 1 мг в день, перорально
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Анастрозол: перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Модуль 5: T-DXd + фулвестрант
T-DXd: 5,4 мг/кг каждые 3 недели, внутривенно Фулвестрант: 500 мг каждые 4 недели, внутримышечно
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Фулвестрант: вводят в виде внутримышечной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений (НЯ) - Часть 1
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
Возникновение нежелательных явлений в части 1, классифицированных в соответствии с NCI CTCAE v5.0
|
До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) - Часть 1
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
Возникновение SAE в части 1, классифицированной в соответствии с NCI CTCAE v5.0
|
До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
|
Возникновение нежелательных явлений (НЯ) - Часть 2
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
Возникновение нежелательных явлений в части 2, классифицированных в соответствии с NCI CTCAE v5.0
|
До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) - Часть 2
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
Возникновение SAE в части 2, классифицированной в соответствии с NCI CTCAE v5.0
|
До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) - Часть 2
Временное ограничение: До прогрессирования оценивается примерно до 24 месяцев
|
ORR определяется как доля пациентов с подтвержденным CR или PR, как определено исследователем в местном учреждении в соответствии с RECIST 1.1.
|
До прогрессирования оценивается примерно до 24 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS) - Часть 2
Временное ограничение: До прогрессирования или смерти, оценивается примерно до 24 месяцев
|
ВБП определяется как время с даты введения первой дозы до даты прогрессирования, определенной исследователем в местном учреждении в соответствии с RECIST 1.1, или смерти по любой причине.
|
До прогрессирования или смерти, оценивается примерно до 24 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DoR) - часть 2
Временное ограничение: До прогрессирования или смерти, оценивается примерно до 24 месяцев
|
DoR определяется как время от даты первого задокументированного ответа (который впоследствии подтверждается) до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
|
До прогрессирования или смерти, оценивается примерно до 24 месяцев
|
|
Общее выживание (OS) - Часть 2
Временное ограничение: До смерти, оценивается примерно до 24 месяцев
|
OS определяется как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине
|
До смерти, оценивается примерно до 24 месяцев
|
|
Концентрация в сыворотке T-DXd, общего количества антител против HER2 и MAAA-1181a
Временное ограничение: Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 24 месяца.
|
Определение концентрации трастузумаба дерукстекана в сыворотке крови в различные моменты времени после введения трастузумаба дерукстекана
|
Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 24 месяца.
|
|
Иммуногенность трастузумаба дерукстекана
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
Процент пациентов, у которых развилась АДА для трастузумаба дерукстекана
|
До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
|
Концентрация дурвалумаба в сыворотке
Временное ограничение: Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 24 месяца.
|
Определение концентрации дурвалумаба в сыворотке крови в различные моменты времени после введения
|
Во время приема исследуемого препарата до завершения исследования, примерно 24 месяца.
|
|
Иммуногенность дурвалумаба
Временное ограничение: До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
Процент пациентов, у которых развиваются ADA для дурвалумаба
|
До периода наблюдения, приблизительно 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 августа 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Полициклические соединения
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Нитрилы
- Нуклеозиды
- Урацил
- Пиримидиноны
- Эстрадиол
- Эстренс
- Эстраны
- Эстрадиол -конгенеры
- Гонадные стероидные гормоны
- Гонадные гормоны
- Дезоксирибонуклеозиды
- Флуорурацил
- Триазолы
- Капецитабин
- Фулвестрант
- Анастрозол
- Паклитаксел
- капивасерриб
- Дурвалумаб
- Trastuzumab Deruxtecan
Другие идентификационные номера исследования
- D967JC00002
- 2020-002797-27 (Номер EudraCT)
- 2023-505690-33-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .