Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b-studie av T-DXd-kombinasjoner i HER2-lav avansert eller metastatisk brystkreft (DB-08)

29. januar 2024 oppdatert av: AstraZeneca

En fase 1b multisenter, åpen etikett, modulær, dosefinnende og doseutvidende studie for å utforske sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) i kombinasjon med andre anti-kreftmidler hos pasienter Med metastatisk HER2-lav brystkreft (DESTINY-Breast08)

DESTINY-Breast 08 vil undersøke sikkerheten, toleransen, PK og foreløpig antitumoraktivitet til T-DXd i kombinasjon med andre terapier hos pasienter med metastatisk HER2-lav avansert eller metastatisk brystkreft

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er modulær i design som tillater vurdering av sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig antitumoraktivitet til T-DXd i kombinasjon med andre terapier. Kombinasjonsbehandlingsmoduler vil ha 2 deler: en dosefinnende fase (del 1) og en doseutvidelsesfase (del 2); doseutvidelsesfasen i del 2 vil bruke RP2D som er bestemt i del 1.

Målpopulasjonen av interesse i denne studien er pasienter med HER2-lav (IHC 1+ eller IHC 2+/ISH -) (i henhold til ASCO/CAP 2018 retningslinjer) avansert/MBC. Del 1 av hver modul vil registrere pasienter med lokalt bekreftet HER2-lav avansert/MBC i andrelinje eller senere (≥ 2L) innstillinger

Del 2 av hver modul vil registrere pasienter med HER2-lav MBC som enten ikke har mottatt tidligere behandling, eller bare har mottatt 1 tidligere behandling (avhengig av de modulspesifikke eksklusjonskriteriene) for avansert/metastatisk sykdom

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • East Melbourne, Australia, 3002
        • Research Site
      • Westmead, Australia, 2145
        • Research Site
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Research Site
  • Brasil
      • Goiania, Brasil, 74605-070
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90110-270
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasil, 04543-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 03102-002
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 143442
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 199226
        • Research Site
  • Forente stater
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Research Site
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Research Site
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Research Site
  • Frankrike
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
  • Mexico
      • Monterrey, Mexico, 64710
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40443
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Pasienter må være minst 18 år

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter som har patologisk dokumentert brystkreft som:

    1. Har en historie med HER2-lav ekspresjon, definert som IHC 2+/ISH- eller IHC 1+ (ISH- eller ikke testet) med en validert analyse
    2. Er dokumentert som HR+ (enten ER og/eller PgR positive [ER eller PgR ≥1 %) eller ER og PgR negative (ER og PgR
  • Pasienten må ha tilstrekkelig tumorprøve for biomarkørvurdering
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

For pasienter med HR+ sykdom:

Del 1: Minst 1 tidligere behandlingslinje med ET med eller uten målrettet terapi (som CDK4/6-, mTOR- eller PI3-K-hemmere), og minst 1 tidligere linje med kjemoterapi for MBC er nødvendig.

Del 2: Kun 1 tidligere behandlingslinje med ET med eller uten målrettet terapi (som CDK4/6, mTOR eller PI3-K-hemmere) for MBC er tillatt. Ingen tidligere kjemoterapi i metastatisk setting er tillatt. Merk at det ikke er noen pasienter med HR+ sykdom i del 2 av modul 2 og 3.

For pasienter med HR-sykdom:

Del 1: Minst 1 tidligere linje med kjemoterapi for MBC er nødvendig. Merk at det ikke er noen pasienter med HR-sykdom i del 1 av modul 4 og 5.

Del 2: For modul 2 er ingen tidligere behandlingslinjer for MBC tillatt, og for modul 1 og 3 er kun 1 tidligere linje med kjemoterapi for MBC tillatt. Merk at det ikke er noen pasienter med HR-sykdom i del 2 av modul 4 og 5.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Anamnese med (ikke-infeksiøs) ILD/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
  • Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer
  • Har ryggmargskompresjon eller klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet
  • Aktiv primær immunsvikt
  • Ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
  • Tidligere behandling med ADC som består av et exatekanderivat som er en topoisomerase I-hemmer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Modul 1: T-DXd + capecitabin
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenøs bruk Capecitabin: 1000mg/m2 BID, dag 1-14 Q3W, oral bruk
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
  • DS-8201a, T-DXd
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin: administreres oralt
Eksperimentell: Modul 2: T-DXd + durvalumab + paklitaksel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenøs bruk Durvalumab: 1120 mg Q3W, intravenøs bruk Paclitaxel: 80 mg/m2 QW i 3-ukers sykluser, intravenøs bruk
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
  • DS-8201a, T-DXd
Legemiddel: Durvalumab
Durvalumab: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
  • MEDI4736
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
  • Taxol A
Eksperimentell: Modul 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenøs bruk Capivasertib: 400 mg BID, oral bruk
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
  • DS-8201a, T-DXd
Legemiddel: Capivasertib
Capivasertib: gis oralt
Andre navn:
  • AZD5363
Eksperimentell: Modul 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenøs bruk Anastrozol: 1 mg daglig, oralt
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
  • DS-8201a, T-DXd
Legemiddel: Anastrozol
Anastrozol: administrert oralt
Andre navn:
  • Anastrozol
Eksperimentell: Modul 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenøs bruk Fulvestrant: 500 mg Q4W, intramuskulær bruk
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
  • DS-8201a, T-DXd
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant: administreres som en im-injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (AE) - Del 1
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder
Forekomst av AE i del 1 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) - Del 1
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder
Forekomst av SAE i del 1 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder
Forekomst av uønskede hendelser (AE) - Del 2
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder
Forekomst av AE i del 2 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) - Del 2
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder
Forekomst av SAE i del 2 gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) – del 2
Tidsramme: Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 24 måneder
ORR definert som andelen pasienter som har en bekreftet CR eller PR, bestemt av etterforskeren på lokalt sted per RECIST 1.1
Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) – del 2
Tidsramme: Inntil progresjon eller død, vurdert opp til ca. 24 måneder
PFS definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for progresjon som bestemt av etterforskeren på lokalt sted i henhold til RECIST 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Inntil progresjon eller død, vurdert opp til ca. 24 måneder
Varighet av respons (DoR) – del 2
Tidsramme: Inntil progresjon eller død, vurdert opp til ca. 24 måneder
DoR definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (som senere bekreftes) til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon
Inntil progresjon eller død, vurdert opp til ca. 24 måneder
Total overlevelse (OS) – del 2
Tidsramme: Inntil død, vurdert opp til ca. 24 måneder
OS definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for døden uansett årsak
Inntil død, vurdert opp til ca. 24 måneder
Serumkonsentrasjon av T-DXd, totalt anti-HER2-antistoff og MAAA-1181a
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 24 måneder
Bestemmelse av trastuzumab deruxtecan konsentrasjon i serum på forskjellige tidspunkter etter administrering av trastuzumab deruxtecan
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 24 måneder
Immunogenisitet av trastuzumab deruxtecan
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder
Andel av pasienter som utvikler ADA for trastuzumab deruxtecan
Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder
Serumkonsentrasjon av durvalumab
Tidsramme: Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 24 måneder
Bestemmelse av konsentrasjonen av durvalumab i serum på forskjellige tidspunkter etter administrering
Mens du er på studiemedisin frem til studien er fullført, omtrent 24 måneder
Immunogenisitet av durvalumab
Tidsramme: Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder
Andel av pasienter som utvikler ADA for durvalumab
Inntil oppfølgingsperiode, ca 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Daiichi Sankyo Company, Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

16. august 2023

Studiet fullført (Antatt)

28. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D967JC00002
  • 2020-002797-27 (EudraCT-nummer)
  • 2023-505690-33-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk brystkreft

Kliniske studier på Trastuzumab deruxtecan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere