Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1b-studie af T-DXd-kombinationer i HER2-lav avanceret eller metastatisk brystkræft (DB-08)

29. januar 2024 opdateret af: AstraZeneca

Et fase 1b multicenter, åbent, modulært, dosisfindende og dosisudvidelsesstudie for at udforske sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af ​​Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) i kombination med andre anticancermidler hos patienter Med metastatisk HER2-lav brystkræft (DESTINY-Breast08)

DESTINY-Breast 08 vil undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige antitumoraktivitet af T-DXd i kombination med andre behandlinger hos patienter med metastatisk HER2-lav avanceret eller metastatisk brystkræft

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er modulopbygget, hvilket muliggør vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og foreløbig antitumoraktivitet af T-DXd i kombination med andre terapier. Kombinations-behandlingsmoduler vil have 2 dele: en dosisfindende fase (del 1) og en dosisudvidelsesfase (del 2); del 2 dosis-udvidelsesfasen vil bruge RP2D bestemt i del 1.

Målpopulationen af ​​interesse i denne undersøgelse er patienter med HER2-lav (IHC 1+ eller IHC 2+/ISH -) (i henhold til ASCO/CAP 2018 retningslinjer) fremskreden/MBC. Del 1 af hvert modul vil indskrive patienter med lokalt bekræftet HER2-lav avanceret/MBC i anden linje eller senere (≥ 2L) indstillinger

Del 2 af hvert modul vil optage patienter med HER2-lav MBC, som enten ikke har modtaget tidligere behandling eller kun har modtaget 1 tidligere behandling (afhængigt af de modulspecifikke eksklusionskriterier) for avanceret/metastatisk sygdom

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • East Melbourne, Australien, 3002
        • Research Site
      • Westmead, Australien, 2145
        • Research Site
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Research Site
  • Brasilien
      • Goiania, Brasilien, 74605-070
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90110-270
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 04543-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 143442
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 199226
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Research Site
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Research Site
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Research Site
  • Frankrig
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
  • Mexico
      • Monterrey, Mexico, 64710
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40443
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Patienter skal være mindst 18 år

  • Mandlige eller kvindelige patienter, der har patologisk dokumenteret brystkræft, der:

    1. Har en historie med HER2-lav ekspression, defineret som IHC 2+/ISH- eller IHC 1+ (ISH- eller utestet) med et valideret assay
    2. Er dokumenteret som HR+ (enten ER og/eller PgR positiv [ER eller PgR ≥1 %) eller ER og PgR negativ (ER og PgR
  • Patienten skal have tilstrækkelig tumorprøve til biomarkørvurdering
  • ECOG Performance Status på 0 eller 1

Til patienter med HR+ sygdom:

Del 1: Mindst 1 tidligere behandlingslinje af ET med eller uden en målrettet terapi (såsom CDK4/6, mTOR eller PI3-K-hæmmere), og mindst 1 tidligere linje med kemoterapi for MBC er påkrævet.

Del 2: Kun 1 tidligere behandlingslinje af ET med eller uden målrettet behandling (såsom CDK4/6, mTOR eller PI3-K-hæmmere) for MBC er tilladt. Ingen forudgående kemoterapi i metastaserende omgivelser er tilladt. Bemærk, at der ikke er nogen patienter med HR+ sygdom i del 2 af modul 2 og 3.

Til patienter med HR-sygdom:

Del 1: Mindst 1 tidligere linje af kemoterapi for MBC er påkrævet. Bemærk, at der ikke er patienter med HR-sygdom i del 1 af modul 4 og 5.

Del 2: For modul 2 er ingen tidligere behandlingslinjer for MBC tilladt, og for modul 1 og 3 er kun 1 tidligere linje med kemoterapi for MBC tilladt. Bemærk, at der ikke er nogen patienter med HR-sygdom i del 2 af modul 4 og 5.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
  • Lungespecifikke interkurrente klinisk signifikante sygdomme
  • Har rygmarvskompression eller klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet
  • Aktiv primær immundefekt
  • Ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler
  • Tidligere behandling med ADC, der består af et exatecan-derivat, der er en topoisomerase I-hæmmer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modul 1: T-DXd + capecitabin
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenøs brug Capecitabin: 1000mg/m2 BID, dag 1-14 Q3W, oral brug
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreres som en IV-infusion
Andre navne:
  • DS-8201a, T-DXd
Medicin: Capecitabin
Capecitabin: administreres oralt
Eksperimentel: Modul 2: T-DXd + durvalumab + paclitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenøs brug Durvalumab: 1120 mg Q3W, intravenøs brug Paclitaxel: 80 mg/m2 QW i 3-ugers cyklusser, intravenøs brug
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreres som en IV-infusion
Andre navne:
  • DS-8201a, T-DXd
Medicin: Durvalumab
Durvalumab: administreres som en IV-infusion
Andre navne:
  • MEDI4736
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel: administreres som en IV-infusion
Andre navne:
  • Taxol A
Eksperimentel: Modul 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenøs brug Capivasertib: 400 mg BID, oral brug
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreres som en IV-infusion
Andre navne:
  • DS-8201a, T-DXd
Medicin: Capivasertib
Capivasertib: administreres oralt
Andre navne:
  • AZD5363
Eksperimentel: Modul 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenøs brug Anastrozol: 1 mg dagligt, oralt
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreres som en IV-infusion
Andre navne:
  • DS-8201a, T-DXd
Medicin: Anastrozol
Anastrozol: administreres oralt
Andre navne:
  • Anastrozol
Eksperimentel: Modul 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenøs brug Fulvestrant: 500 mg Q4W, intramuskulær brug
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreres som en IV-infusion
Andre navne:
  • DS-8201a, T-DXd
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant: administreres som en IM-injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er) - Del 1
Tidsramme: Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder
Forekomst af AE'er i del 1 klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0
Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE) - Del 1
Tidsramme: Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder
Forekomst af SAE i del 1 klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0
Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder
Forekomst af uønskede hændelser (AE'er) - Del 2
Tidsramme: Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder
Forekomst af AE'er i del 2 klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0
Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE) - Del 2
Tidsramme: Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder
Forekomst af SAE'er i del 2 klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0
Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objective Response Rate (ORR) - Del 2
Tidsramme: Indtil progression, vurderet op til ca. 24 måneder
ORR defineret som andelen af ​​patienter, der har en bekræftet CR eller PR, som bestemt af investigator på det lokale sted pr. RECIST 1.1
Indtil progression, vurderet op til ca. 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Del 2
Tidsramme: Indtil progression eller død, vurderet op til ca. 24 måneder
PFS defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for progression som bestemt af investigator på det lokale sted pr. RECIST 1.1, eller død på grund af enhver årsag
Indtil progression eller død, vurderet op til ca. 24 måneder
Varighed af svar (DoR) - Del 2
Tidsramme: Indtil progression eller død, vurderet op til ca. 24 måneder
DoR defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (som efterfølgende bekræftes) indtil datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression
Indtil progression eller død, vurderet op til ca. 24 måneder
Samlet overlevelse (OS) - Del 2
Tidsramme: Indtil død, vurderet op til cirka 24 måneder
OS defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag
Indtil død, vurderet op til cirka 24 måneder
Serumkoncentration af T-DXd, totalt anti-HER2-antistof og MAAA-1181a
Tidsramme: Mens du er på studielægemiddel indtil studiet er afsluttet, cirka 24 måneder
Bestemmelse af koncentrationen af ​​trastuzumab deruxtecan i serum på forskellige tidspunkter efter administration af trastuzumab deruxtecan
Mens du er på studielægemiddel indtil studiet er afsluttet, cirka 24 måneder
Immunogenicitet af trastuzumab deruxtecan
Tidsramme: Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder
Procentdel af patienter, der udvikler ADA for trastuzumab deruxtecan
Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder
Serumkoncentration af durvalumab
Tidsramme: Mens du er på studielægemiddel indtil studiet er afsluttet, cirka 24 måneder
Bestemmelse af koncentrationen af ​​durvalumab i serum på forskellige tidspunkter efter administration
Mens du er på studielægemiddel indtil studiet er afsluttet, cirka 24 måneder
Immunogenicitet af durvalumab
Tidsramme: Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder
Procentdel af patienter, der udvikler ADA'er for durvalumab
Op til opfølgningsperiode, cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Daiichi Sankyo Company, Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. august 2023

Studieafslutning (Anslået)

28. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2020

Først opslået (Faktiske)

21. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D967JC00002
  • 2020-002797-27 (EudraCT nummer)
  • 2023-505690-33-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab deruxtecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner