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Um Estudo de Fase 1b de Combinações T-DXd em Câncer de Mama Avançado ou Metastático HER2 baixo (DB-08)

29 de janeiro de 2024 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo de fase 1b multicêntrico, aberto, modular, de determinação de dose e de expansão de dose para explorar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral do trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) em combinação com outros agentes anticancerígenos em pacientes Com câncer de mama metastático HER2 baixo (DESTINY-Breast08)

DESTINY-Breast 08 investigará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de T-DXd em combinação com outras terapias em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático HER2 baixo metastático

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é de design modular, permitindo a avaliação da segurança, tolerabilidade, PK e atividade antitumoral preliminar do T-DXd em combinação com outras terapias. Os módulos de tratamento combinado terão 2 partes: uma fase de determinação da dose (Parte 1) e uma fase de expansão da dose (Parte 2); a fase de expansão da dose da Parte 2 usará o RP2D determinado na Parte 1.

A população-alvo de interesse neste estudo são pacientes com HER2-baixo (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH -) (conforme as diretrizes ASCO/CAP 2018) avançado/MBC. A parte 1 de cada módulo inscreverá pacientes com HER2-baixo avançado/MBC localmente confirmado em configurações de segunda linha ou posteriores (≥ 2L)

A Parte 2 de cada módulo incluirá pacientes com MBC HER2 baixo que não receberam tratamento anterior ou receberam apenas 1 tratamento anterior (dependendo dos critérios de exclusão específicos do módulo) para doença avançada/metastática

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

139

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • East Melbourne, Austrália, 3002
        • Research Site
      • Westmead, Austrália, 2145
        • Research Site
  • Brasil
      • Goiania, Brasil, 74605-070
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90110-270
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasil, 04543-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 03102-002
        • Research Site
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Bélgica, 1340
        • Research Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Research Site
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Research Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Federação Russa, 143442
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 199226
        • Research Site
  • França
      • Villejuif Cedex, França, 94805
        • Research Site
  • México
      • Monterrey, México, 64710
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40443
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com câncer de mama patologicamente documentado que:

    1. Tem um histórico de baixa expressão de HER2, definido como IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (ISH- ou não testado) com um ensaio validado
    2. Está documentado como HR+ (ER e/ou PgR positivo [ER ou PgR ≥1%]) ou ER e PgR negativo (ER e PgR
  • O paciente deve ter uma amostra de tumor adequada para avaliação de biomarcadores
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

Para pacientes com doença HR+:

Parte 1: Pelo menos 1 linha de tratamento anterior de ET com ou sem uma terapia direcionada (como inibidores de CDK4/6, mTOR ou PI3-K) e pelo menos 1 linha anterior de quimioterapia para MBC são necessários.

Parte 2: Apenas 1 linha de tratamento anterior de ET com ou sem uma terapia direcionada (como inibidores de CDK4/6, mTOR ou PI3-K) para MBC é permitida. Nenhuma quimioterapia anterior no cenário metastático é permitida. Observe que não há pacientes com doença HR+ na Parte 2 dos Módulos 2 e 3.

Para pacientes com doença HR-:

Parte 1: Pelo menos 1 linha prévia de quimioterapia para MBC é necessária. Observe que não há pacientes com doença de RH na Parte 1 dos Módulos 4 e 5.

Parte 2: Para o Módulo 2, nenhuma linha prévia de terapia para MBC é permitida, e para os Módulos 1 e 3, apenas 1 linha prévia de quimioterapia para MBC é permitida. Observe que não há pacientes com doença de RH na Parte 2 dos Módulos 4 e 5.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Doença intercorrente não controlada
  • Doença cardiovascular não controlada ou significativa
  • História de DPI/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem.
  • Doenças clinicamente significativas intercorrentes específicas do pulmão
  • Tem compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas
  • Imunodeficiência primária ativa
  • Infecção descontrolada que requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
  • Tratamento prévio com ADC que compreende um derivado de exatecano que é um inibidor da topoisomerase I.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Módulo 1: T-DXd + capecitabina
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso intravenoso Capecitabina: 1000mg/m2 BID, dias 1-14 Q3W, uso oral
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
  • DS-8201a, T-DXd
Medicamento: Capecitabina
Capecitabina: administrado por via oral
Experimental: Módulo 2: T-DXd + durvalumabe + paclitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso intravenoso Durvalumabe: 1120 mg Q3W, uso intravenoso Paclitaxel: 80 mg/m2 QW em ciclos de 3 semanas, uso intravenoso
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
  • DS-8201a, T-DXd
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
  • MEDI4736
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
  • Taxol A
Experimental: Módulo 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso intravenoso Capivasertib: 400 mg BID, uso oral
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
  • DS-8201a, T-DXd
Medicamento: Capivasertibe
Capivasertib: administrado por via oral
Outros nomes:
  • AZD5363
Experimental: Módulo 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso intravenoso Anastrozol: 1 mg por dia, oral
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
  • DS-8201a, T-DXd
Medicamento: Anastrozol
Anastrozol: administrado por via oral
Outros nomes:
  • Anastrozol
Experimental: Módulo 5: T-DXd + fulvestranto
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso intravenoso Fulvestranto: 500 mg Q4W, uso intramuscular
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
  • DS-8201a, T-DXd
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto: administrado como uma injeção IM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de eventos adversos (EAs) - Parte 1
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses
Ocorrência de EAs na Parte 1 classificada de acordo com NCI CTCAE v5.0
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses
Ocorrência de eventos adversos graves (SAEs) - Parte 1
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses
Ocorrência de SAEs na Parte 1 classificada de acordo com NCI CTCAE v5.0
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses
Ocorrência de eventos adversos (EAs) - Parte 2
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses
Ocorrência de EAs na Parte 2 classificada de acordo com NCI CTCAE v5.0
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses
Ocorrência de eventos adversos graves (SAEs) - Parte 2
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses
Ocorrência de SAEs na Parte 2 classificada de acordo com NCI CTCAE v5.0
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) - Parte 2
Prazo: Até a progressão, avaliada até aproximadamente 24 meses
ORR definido como a proporção de pacientes que têm uma CR ou PR confirmada, conforme determinado pelo investigador no centro local de acordo com RECIST 1.1
Até a progressão, avaliada até aproximadamente 24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Parte 2
Prazo: Até progressão ou óbito, avaliado até aproximadamente 24 meses
PFS definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data de progressão conforme determinado pelo investigador no centro local por RECIST 1.1, ou morte por qualquer causa
Até progressão ou óbito, avaliado até aproximadamente 24 meses
Duração da Resposta (DoR) - Parte 2
Prazo: Até progressão ou óbito, avaliado até aproximadamente 24 meses
DoR definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (que é posteriormente confirmada) até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença
Até progressão ou óbito, avaliado até aproximadamente 24 meses
Sobrevivência geral (OS) - Parte 2
Prazo: Até o óbito, avaliado até aproximadamente 24 meses
OS definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa
Até o óbito, avaliado até aproximadamente 24 meses
Concentração sérica de T-DXd, anticorpo total anti-HER2 e MAAA-1181a
Prazo: Durante o tratamento com o medicamento do estudo até a conclusão do estudo, aproximadamente 24 meses
Determinação da concentração de trastuzumab deruxtecan no soro em diferentes momentos após a administração de trastuzumab deruxtecan
Durante o tratamento com o medicamento do estudo até a conclusão do estudo, aproximadamente 24 meses
Imunogenicidade de trastuzumabe deruxtecano
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses
Porcentagem de pacientes que desenvolveram ADA para trastuzumabe deruxtecano
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses
Concentração Sérica de Durvalumabe
Prazo: Durante o tratamento com o medicamento do estudo até a conclusão do estudo, aproximadamente 24 meses
Determinação da concentração de durvalumabe no soro em diferentes momentos após a administração
Durante o tratamento com o medicamento do estudo até a conclusão do estudo, aproximadamente 24 meses
Imunogenicidade de durvalumabe
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses
Porcentagem de pacientes que desenvolvem ADAs para durvalumabe
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Daiichi Sankyo Company, Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

16 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D967JC00002
  • 2020-002797-27 (Número EudraCT)
  • 2023-505690-33-00 (Outro identificador: EU CT Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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