Studie fáze 1b kombinací T-DXd u pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu s nízkou HER2 (DB-08)
31. července 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Fáze 1b, multicentrická, otevřená, modulární studie s vyhledáváním dávek a rozšiřováním dávky k prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity trastuzumab deruxtekanu (T-DXd) v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami u pacientů S metastatickým karcinomem prsu HER2-low (DESTINY-Breast08)
DESTINY-Breast 08 bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost, PK a předběžnou protinádorovou aktivitu T-DXd v kombinaci s jinými terapiemi u pacientů s metastatickým HER2-low pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je modulárního designu umožňujícího posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné protinádorové aktivity T-DXd v kombinaci s jinými terapiemi. Moduly kombinované léčby budou mít 2 části: fázi hledání dávky (část 1) a fázi rozšiřování dávky (část 2); část 2 fáze expanze dávky bude používat RP2D stanovený v části 1.
Cílovou populací zájmu v této studii jsou pacienti s HER2-nízkým (IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH -) (podle pokynů ASCO/CAP 2018) pokročilým/MBC. Část 1 každého modulu zařadí pacienty s lokálně potvrzeným HER2-nízce pokročilým/MBC v nastavení druhé linie nebo novější (≥ 2 l)
Do části 2 každého modulu budou zařazeni pacienti s HER2-low MBC, kteří buď nepodstoupili předchozí léčbu, nebo dostali pouze 1 předchozí léčbu (v závislosti na kritériích vyloučení specifických pro modul) pro pokročilé/metastatické onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
138
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie, 3000
- Research Site
-
Westmead, Austrálie, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Belgie, 2650
- Research Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Research Site
-
Ottignies, Belgie, 1340
- Research Site
-
-
-
-
-
Goiânia, Brazílie, 74605-070
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90110-270
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 03102-002
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 04543-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif, Francie, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexiko, 64710
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rusko, 115478
- Research Site
-
Moscow, Rusko, 143442
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 199226
- Research Site
-
-
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Research Site
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Research Site
-
Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Research Site
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 82445
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40443
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 235
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 114
- Research Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být starší 18 let
Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří mají patologicky zdokumentovanou rakovinu prsu, která:
- Má v minulosti nízkou expresi HER2, definovanou jako IHC 2+/ISH- nebo IHC 1+ (ISH- nebo netestované) s validovaným testem
- Je dokumentováno jako HR+ (buď ER a/nebo PgR pozitivní [ER nebo PgR ≥1 %]) nebo ER a PgR negativní (ER a PgR
- Pacient musí mít odpovídající vzorek nádoru pro hodnocení biomarkerů
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
Pro pacienty s onemocněním HR+:
Část 1: Je vyžadována alespoň 1 předchozí léčebná linie ET s nebo bez cílené terapie (jako jsou inhibitory CDK4/6, mTOR nebo PI3-K) a alespoň 1 předchozí linie chemoterapie pro MBC.
Část 2: Je povolena pouze 1 předchozí léčebná linie ET s nebo bez cílené terapie (jako jsou inhibitory CDK4/6, mTOR nebo PI3-K) pro MBC. Žádná předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění není povolena. Všimněte si, že v části 2 modulů 2 a 3 nejsou žádní pacienti s onemocněním HR+.
Pro pacienty s onemocněním HR:
Část 1: Je vyžadována alespoň 1 předchozí řada chemoterapie pro MBC. Všimněte si, že v části 1 modulů 4 a 5 nejsou žádní pacienti s onemocněním HR.
Část 2: Pro Modul 2 nejsou povoleny žádné předchozí linie terapie pro MBC a pro Moduly 1 a 3 je povolena pouze 1 předchozí linie chemoterapie pro MBC. Všimněte si, že v části 2 modulů 4 a 5 nejsou žádní pacienti s onemocněním HR.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Nekontrolované interkurentní onemocnění
- Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění
- Anamnéza (neinfekční) ILD/pneumonitida, která vyžadovala steroidy, má současnou ILD/pneumonitidu, nebo kde podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
- Plicně specifická interkurentní klinicky významná onemocnění
- Má kompresi míchy nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému
- Aktivní primární imunodeficience
- Nekontrolovaná infekce vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
- Předchozí léčba ADC, která obsahuje derivát exatekanu, který je inhibitorem topoizomerázy I.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Modul 1: T-DXd + kapecitabin
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenózní podání Kapecitabin: 1000 mg/m2 BID, dny 1-14 Q3W, perorální podání
|
T-DXd: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
Kapecitabin: podáván perorálně
|
|
Experimentální: Modul 2: T-DXd + durvalumab + paclitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenózní podání Durvalumab: 1120 mg Q3W, intravenózní podání Paklitaxel: 80 mg/m2 QW ve 3týdenních cyklech, intravenózní podání
|
T-DXd: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
Durvalumab: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
Paklitaxel: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Modul 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenózní podání Capivasertib: 400 mg BID, perorální podání
|
T-DXd: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
Capivasertib: podává se perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Modul 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenózní podání Anastrozol: 1 mg denně, perorálně
|
T-DXd: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
Anastrozol: podáván perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Modul 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenózní podání Fulvestrant: 500 mg Q4W, intramuskulární podání
|
T-DXd: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
Fulvestrant: podává se jako im injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE) – 1. část
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
Výskyt AE v části 1 hodnocené podle NCI CTCAE v5.0
|
Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) – 1. část
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
Výskyt SAE v části 1 hodnocené podle NCI CTCAE v5.0
|
Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE) – 2. část
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
Výskyt AE v části 2 hodnocené podle NCI CTCAE v5.0
|
Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) – 2. část
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
Výskyt SAE v části 2 klasifikovaný podle NCI CTCAE v5.0
|
Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy (ORR) – část 2
Časové okno: Do progrese, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
|
ORR definovaná jako podíl pacientů, kteří mají potvrzenou CR nebo PR, jak určil zkoušející na místním pracovišti podle RECIST 1.1
|
Do progrese, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) – část 2
Časové okno: Do progrese nebo smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
|
PFS definováno jako čas od data první dávky do data progrese, jak určil zkoušející na místním místě podle RECIST 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Do progrese nebo smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) – část 2
Časové okno: Do progrese nebo smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
|
DoR definované jako čas od data první zdokumentované odpovědi (která je následně potvrzena) do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění
|
Do progrese nebo smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) – část 2
Časové okno: Až do smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
|
OS je definován jako čas od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Až do smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
|
|
Sérová koncentrace T-DXd, celkové protilátky proti HER2 a MAAA-1181a
Časové okno: Během léčby zkoumaným lékem až do dokončení studie, přibližně 24 měsíců
|
Stanovení koncentrace trastuzumab deruxtekanu v séru v různých časových bodech po podání trastuzumab deruxtekanu
|
Během léčby zkoumaným lékem až do dokončení studie, přibližně 24 měsíců
|
|
Imunogenicita trastuzumab deruxtekanu
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
Procento pacientů, u kterých se vyvinula ADA pro trastuzumab deruxtecan
|
Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
|
Sérová koncentrace durvalumabu
Časové okno: Během léčby zkoumaným lékem až do dokončení studie, přibližně 24 měsíců
|
Stanovení koncentrace durvalumabu v séru v různých časových bodech po podání
|
Během léčby zkoumaným lékem až do dokončení studie, přibližně 24 měsíců
|
|
Imunogenicita durvalumabu
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
Procento pacientů, u kterých se vyvinou ADA pro durvalumab
|
Do doby sledování přibližně 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
16. srpna 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
21. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Polycyklické sloučeniny
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Nitrily
- Nukleosidy
- Uracil
- Pyrimidinony
- Estradiol
- Estreny
- Estranes
- Estradiolové kongenery
- Gonadal steroidní hormony
- Gonadální hormony
- Deoxyribonukleosidy
- Fluorouracil
- Triazoles
- Kapecitabin
- Fulvestrant
- Anastrozol
- Paklitaxel
- CapivaSertib
- Durvalumab
- Trastuzumab deruxtecan
Další identifikační čísla studie
- D967JC00002
- 2020-002797-27 (Číslo EudraCT)
- 2023-505690-33-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .