Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b kombinací T-DXd u pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu s nízkou HER2 (DB-08)

29. ledna 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze 1b, multicentrická, otevřená, modulární studie s vyhledáváním dávek a rozšiřováním dávky k prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity trastuzumab deruxtekanu (T-DXd) v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami u pacientů S metastatickým karcinomem prsu HER2-low (DESTINY-Breast08)

DESTINY-Breast 08 bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost, PK a předběžnou protinádorovou aktivitu T-DXd v kombinaci s jinými terapiemi u pacientů s metastatickým HER2-low pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je modulárního designu umožňujícího posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné protinádorové aktivity T-DXd v kombinaci s jinými terapiemi. Moduly kombinované léčby budou mít 2 části: fázi hledání dávky (část 1) a fázi rozšiřování dávky (část 2); část 2 fáze expanze dávky bude používat RP2D stanovený v části 1.

Cílovou populací zájmu v této studii jsou pacienti s HER2-nízkým (IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH -) (podle pokynů ASCO/CAP 2018) pokročilým/MBC. Část 1 každého modulu zařadí pacienty s lokálně potvrzeným HER2-nízce pokročilým/MBC v nastavení druhé linie nebo novější (≥ 2 l)

Do části 2 každého modulu budou zařazeni pacienti s HER2-low MBC, kteří buď nepodstoupili předchozí léčbu, nebo dostali pouze 1 předchozí léčbu (v závislosti na kritériích vyloučení specifických pro modul) pro pokročilé/metastatické onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

139

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • East Melbourne, Austrálie, 3002
        • Research Site
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • Research Site
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgie, 1340
        • Research Site
  • Brazílie
      • Goiania, Brazílie, 74605-070
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazílie, 90110-270
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazílie, 04543-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazílie, 03102-002
        • Research Site
  • Francie
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Research Site
  • Mexiko
      • Monterrey, Mexiko, 64710
        • Research Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Ruská Federace, 143442
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 199226
        • Research Site
  • Spojené státy
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Research Site
      • Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Research Site
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 82445
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40443
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Research Site
      • Taipei City, Tchaj-wan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být starší 18 let

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří mají patologicky zdokumentovanou rakovinu prsu, která:

    1. Má v minulosti nízkou expresi HER2, definovanou jako IHC 2+/ISH- nebo IHC 1+ (ISH- nebo netestované) s validovaným testem
    2. Je dokumentováno jako HR+ (buď ER a/nebo PgR pozitivní [ER nebo PgR ≥1 %]) nebo ER a PgR negativní (ER a PgR
  • Pacient musí mít odpovídající vzorek nádoru pro hodnocení biomarkerů
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

Pro pacienty s onemocněním HR+:

Část 1: Je vyžadována alespoň 1 předchozí léčebná linie ET s nebo bez cílené terapie (jako jsou inhibitory CDK4/6, mTOR nebo PI3-K) a alespoň 1 předchozí linie chemoterapie pro MBC.

Část 2: Je povolena pouze 1 předchozí léčebná linie ET s nebo bez cílené terapie (jako jsou inhibitory CDK4/6, mTOR nebo PI3-K) pro MBC. Žádná předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění není povolena. Všimněte si, že v části 2 modulů 2 a 3 nejsou žádní pacienti s onemocněním HR+.

Pro pacienty s onemocněním HR:

Část 1: Je vyžadována alespoň 1 předchozí řada chemoterapie pro MBC. Všimněte si, že v části 1 modulů 4 a 5 nejsou žádní pacienti s onemocněním HR.

Část 2: Pro Modul 2 nejsou povoleny žádné předchozí linie terapie pro MBC a pro Moduly 1 a 3 je povolena pouze 1 předchozí linie chemoterapie pro MBC. Všimněte si, že v části 2 modulů 4 a 5 nejsou žádní pacienti s onemocněním HR.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění
  • Anamnéza (neinfekční) ILD/pneumonitida, která vyžadovala steroidy, má současnou ILD/pneumonitidu, nebo kde podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
  • Plicně specifická interkurentní klinicky významná onemocnění
  • Má kompresi míchy nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému
  • Aktivní primární imunodeficience
  • Nekontrolovaná infekce vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
  • Předchozí léčba ADC, která obsahuje derivát exatekanu, který je inhibitorem topoizomerázy I.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Modul 1: T-DXd + kapecitabin
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenózní podání Kapecitabin: 1000 mg/m2 BID, dny 1-14 Q3W, perorální podání
Lék: Trastuzumab deruxtekan
T-DXd: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
  • DS-8201a, T-DXd
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin: podáván perorálně
Experimentální: Modul 2: T-DXd + durvalumab + paclitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenózní podání Durvalumab: 1120 mg Q3W, intravenózní podání Paklitaxel: 80 mg/m2 QW ve 3týdenních cyklech, intravenózní podání
Lék: Trastuzumab deruxtekan
T-DXd: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
  • DS-8201a, T-DXd
Lék: Durvalumab
Durvalumab: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
  • Taxol A
Experimentální: Modul 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenózní podání Capivasertib: 400 mg BID, perorální podání
Lék: Trastuzumab deruxtekan
T-DXd: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
  • DS-8201a, T-DXd
Lék: Capivasertib
Capivasertib: podává se perorálně
Ostatní jména:
  • AZD5363
Experimentální: Modul 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenózní podání Anastrozol: 1 mg denně, perorálně
Lék: Trastuzumab deruxtekan
T-DXd: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
  • DS-8201a, T-DXd
Lék: Anastrozol
Anastrozol: podáván perorálně
Ostatní jména:
  • Anastrozol
Experimentální: Modul 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenózní podání Fulvestrant: 500 mg Q4W, intramuskulární podání
Lék: Trastuzumab deruxtekan
T-DXd: podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
  • DS-8201a, T-DXd
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant: podává se jako im injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE) – 1. část
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
Výskyt AE v části 1 hodnocené podle NCI CTCAE v5.0
Do doby sledování přibližně 24 měsíců
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) – 1. část
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
Výskyt SAE v části 1 hodnocené podle NCI CTCAE v5.0
Do doby sledování přibližně 24 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků (AE) – 2. část
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
Výskyt AE v části 2 hodnocené podle NCI CTCAE v5.0
Do doby sledování přibližně 24 měsíců
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) – 2. část
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
Výskyt SAE v části 2 klasifikovaný podle NCI CTCAE v5.0
Do doby sledování přibližně 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy (ORR) – část 2
Časové okno: Do progrese, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
ORR definovaná jako podíl pacientů, kteří mají potvrzenou CR nebo PR, jak určil zkoušející na místním pracovišti podle RECIST 1.1
Do progrese, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) – část 2
Časové okno: Do progrese nebo smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
PFS definováno jako čas od data první dávky do data progrese, jak určil zkoušející na místním místě podle RECIST 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Do progrese nebo smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR) – část 2
Časové okno: Do progrese nebo smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
DoR definované jako čas od data první zdokumentované odpovědi (která je následně potvrzena) do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění
Do progrese nebo smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
Celkové přežití (OS) – část 2
Časové okno: Až do smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
OS je definován jako čas od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny
Až do smrti, hodnoceno přibližně do 24 měsíců
Sérová koncentrace T-DXd, celkové protilátky proti HER2 a MAAA-1181a
Časové okno: Během léčby zkoumaným lékem až do dokončení studie, přibližně 24 měsíců
Stanovení koncentrace trastuzumab deruxtekanu v séru v různých časových bodech po podání trastuzumab deruxtekanu
Během léčby zkoumaným lékem až do dokončení studie, přibližně 24 měsíců
Imunogenicita trastuzumab deruxtekanu
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
Procento pacientů, u kterých se vyvinula ADA pro trastuzumab deruxtecan
Do doby sledování přibližně 24 měsíců
Sérová koncentrace durvalumabu
Časové okno: Během léčby zkoumaným lékem až do dokončení studie, přibližně 24 měsíců
Stanovení koncentrace durvalumabu v séru v různých časových bodech po podání
Během léčby zkoumaným lékem až do dokončení studie, přibližně 24 měsíců
Imunogenicita durvalumabu
Časové okno: Do doby sledování přibližně 24 měsíců
Procento pacientů, u kterých se vyvinou ADA pro durvalumab
Do doby sledování přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Daiichi Sankyo Company, Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

16. srpna 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D967JC00002
  • 2020-002797-27 (Číslo EudraCT)
  • 2023-505690-33-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Trastuzumab deruxtekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit