T-DXd 联合治疗 HER2-low 晚期或转移性乳腺癌的 1b 期研究 (DB-08)
2024年1月29日 更新者：AstraZeneca
一项 1b 期多中心、开放标签、模块化、剂量探索和剂量扩展研究，旨在探索曲妥珠单抗 Deruxtecan (T-DXd) 联合其他抗癌药物在患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性患有转移性 HER2-low 乳腺癌 (DESTINY-Breast08)
DESTINY-Breast 08 将研究 T-DXd 与其他疗法联合治疗转移性 HER2-low 晚期或转移性乳腺癌患者的安全性、耐受性、PK 和初步抗肿瘤活性
研究概览
详细说明
本研究采用模块化设计，可以评估 T-DXd 与其他疗法联合使用的安全性、耐受性、PK 和初步抗肿瘤活性。 联合治疗模块将分为两部分：剂量探索阶段（第 1 部分）和剂量扩展阶段（第 2 部分）；第 2 部分剂量扩展阶段将使用第 1 部分中确定的 RP2D。
本研究的目标人群是 HER2-low（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH -）（根据 ASCO/CAP 2018 指南）晚期/MBC 患者。 每个模块的第 1 部分将在二线或更高级别 (≥ 2L) 环境中招募当地确诊的 HER2-low 晚期/MBC 患者
每个模块的第 2 部分将招募既往未接受过治疗或仅接受过 1 次既往治疗（取决于特定模块的排除标准）的晚期/转移性疾病的 HER2-low MBC 患者
研究类型
介入性
注册 (实际的)
139
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Research Site
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Moscow、俄罗斯联邦、143442
- Research Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、199226
- Research Site
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Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- Research Site
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
- Research Site
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Kaohsiung、台湾、82445
- Research Site
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Taichung、台湾、40443
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Taipei、台湾、235
- Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Research Site
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Taipei City、台湾、114
- Research Site
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Taoyuan、台湾、333
- Research Site
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Monterrey、墨西哥、64710
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韩民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韩民国、06351
- Research Site
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Goiania、巴西、74605-070
- Research Site
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Porto Alegre、巴西、90035-003
- Research Site
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Porto Alegre、巴西、90110-270
- Research Site
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Sao Paulo、巴西、04543-000
- Research Site
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São Paulo、巴西、03102-002
- Research Site
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Edegem、比利时、2650
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Ottignies、比利时、1340
- Research Site
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Villejuif Cedex、法国、94805
- Research Site
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East Melbourne、澳大利亚、3002
- Research Site
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Westmead、澳大利亚、2145
- Research Site
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Research Site
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Harrison、New York、美国、10604
- Research Site
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New York、New York、美国、10065
- Research Site
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New York、New York、美国、10029
- Research Site
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Uniondale、New York、美国、11553
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- Research Site
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- Research Site
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 患者必须年满 18 岁
有病理学证明的乳腺癌的男性或女性患者：
- 有 HER2-low 表达史，定义为 IHC 2+/ISH- 或 IHC 1+（ISH- 或未经测试）并经过验证的检测
- 记录为 HR+（ER 和/或 PgR 阳性 [ER 或 PgR ≥1%]）或 ER 和 PgR 阴性（ER 和 PgR
- 患者必须有足够的肿瘤样本用于生物标志物评估
- ECOG 体能状态为 0 或 1
对于 HR+ 疾病患者：
第 1 部分：至少需要 1 条既往治疗线的 ET 加或不加靶向治疗（如 CDK4/6、mTOR 或 PI3-K 抑制剂），以及至少 1 条针对 MBC 的既往化疗线。
第 2 部分：仅允许 1 个 ET 的先前治疗线，有或没有针对 MBC 的靶向治疗（如 CDK4/6、mTOR 或 PI3-K 抑制剂）。 不允许在转移性环境中进行先前的化疗。 请注意，模块 2 和模块 3 的第 2 部分中没有 HR+ 疾病患者。
对于 HR- 疾病患者：
第 1 部分：至少需要 1 条针对 MBC 的既往化疗方案。 请注意，模块 4 和 5 的第 1 部分中没有 HR 疾病患者。
第 2 部分：对于模块 2，不允许先前的 MBC 治疗线，对于模块 1 和 3，仅允许 1 个先前的 MBC 化疗线。 请注意，模块 4 和 5 的第 2 部分中没有 HR 疾病患者。
关键排除标准：
- 不受控制的并发疾病
- 不受控制或严重的心血管疾病
- 需要类固醇的（非传染性）ILD/肺炎病史，目前患有 ILD/肺炎，或筛查时无法通过影像学排除疑似 ILD/肺炎。
- 肺特异性并发临床显着疾病
- 有脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移
- 活动性原发性免疫缺陷
- 需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染
- 先前用 ADC 治疗，ADC 包含一种拓扑异构酶 I 抑制剂的 exatecan 衍生物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：模块 1：T-DXd + 卡培他滨
T-DXd：5.4 mg/kg Q3W，静脉内使用卡培他滨：1000mg/m2 BID，第 1-14 天 Q3W，口服
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T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
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实验性的：模块 2：T-DXd + durvalumab + 紫杉醇
T-DXd：5.4 mg/kg Q3W，静脉内使用 Durvalumab：1120 mg Q3W，静脉内使用紫杉醇：80 mg/m2 QW，3 周周期，静脉内使用
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T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
Durvalumab：作为静脉输注给药
其他名称：
紫杉醇：静脉输注
其他名称：
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实验性的：模块 3：T-DXd + capivasertib
T-DXd：5.4 mg/kg Q3W，静脉内使用 Capivasertib：400 mg BID，口服
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T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
Capivasertib：口服给药
其他名称：
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实验性的：模块 4：T-DXd + 阿那曲唑
T-DXd：5.4 mg/kg Q3W，静脉内使用 阿那曲唑：每天 1 mg，口服
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T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
阿那曲唑：口服
其他名称：
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实验性的：模块 5：T-DXd + 氟维司群
T-DXd：5.4 mg/kg Q3W，静脉内使用氟维司群：500 mg Q4W，肌肉内使用
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T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
氟维司群：作为肌注给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 的发生 - 第 1 部分
大体时间：直至随访期，约 24 个月
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级的第 1 部分中出现的 AE
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直至随访期，约 24 个月
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严重不良事件 (SAE) 的发生 - 第 1 部分
大体时间：直至随访期，约 24 个月
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级的第 1 部分中出现的 SAE
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直至随访期，约 24 个月
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不良事件 (AE) 的发生 - 第 2 部分
大体时间：直至随访期，约 24 个月
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级的第 2 部分中出现的 AE
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直至随访期，约 24 个月
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|
严重不良事件 (SAE) 的发生 - 第 2 部分
大体时间：直至随访期，约 24 个月
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级的第 2 部分中出现的 SAE
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直至随访期，约 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR) - 第 2 部分
大体时间：直至进展，评估长达约 24 个月
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ORR 定义为确认为 CR 或 PR 的患者比例，由当地研究中心的研究人员根据 RECIST 1.1 确定
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直至进展，评估长达约 24 个月
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无进展生存期 (PFS) - 第 2 部分
大体时间：直至进展或死亡，评估长达约 24 个月
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PFS 定义为从首次给药日期到当地研究人员根据 RECIST 1.1 确定的进展日期或因任何原因死亡的时间
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直至进展或死亡，评估长达约 24 个月
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反应持续时间 (DoR) - 第 2 部分
大体时间：直至进展或死亡，评估长达约 24 个月
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DoR 定义为从第一次记录的反应（随后确认）日期到记录的进展日期或在没有疾病进展的情况下死亡的时间
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直至进展或死亡，评估长达约 24 个月
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总生存期 (OS) - 第 2 部分
大体时间：直至死亡，评估长达约 24 个月
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OS 定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间
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直至死亡，评估长达约 24 个月
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T-DXd、总抗HER2抗体和MAAA-1181a的血清浓度
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
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曲妥珠单抗deruxtecan给药后不同时间点血清中trastuzumab deruxtecan浓度的测定
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服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
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曲妥珠单抗 deruxtecan 的免疫原性
大体时间：直至随访期，约 24 个月
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曲妥珠单抗 deruxtecan 发展为 ADA 的患者百分比
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直至随访期，约 24 个月
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Durvalumab 的血清浓度
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
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给药后不同时间点血清中durvalumab浓度的测定
|
服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
|
Durvalumab 的免疫原性
大体时间：直至随访期，约 24 个月
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为 durvalumab 开发 ADA 的患者百分比
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直至随访期，约 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Komal Jhaveri, MD, FACP、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月17日
初级完成 (实际的)
2023年8月16日
研究完成 (估计的)
2025年11月28日
研究注册日期
首次提交
2020年9月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月15日
首次发布 (实际的)
2020年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月29日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D967JC00002
- 2020-002797-27 (EudraCT编号)
- 2023-505690-33-00 (其他标识符：EU CT Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
曲妥珠单抗deruxtecan的临床试验
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AstraZenecaDaiichi Sankyo完全的乳腺癌丹麦, 芬兰, 意大利, 挪威, 西班牙, 瑞典, 波兰, 美国, 加拿大, 德国, 日本, 荷兰, 葡萄牙, 瑞士, 澳大利亚, 英国, 比利时, 爱尔兰
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Daiichi SankyoAstraZeneca主动，不招人非小细胞肺癌美国, 西班牙, 大韩民国, 台湾, 德国, 意大利, 日本, 法国, 匈牙利, 荷兰
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Medical University of ViennaDaiichi Sankyo, Inc.招聘中
-
SCRI Development Innovations, LLCDaiichi Sankyo, Inc.招聘中
-
The Netherlands Cancer InstituteDaiichi Sankyo, Inc.尚未招聘表皮生长因子受体基因突变 | 非小细胞肺癌 | 晚期非小细胞鳞状肺癌
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Daiichi Sankyo Co., Ltd.Daiichi Sankyo, Inc.完全的
-
Daiichi Sankyo主动，不招人EGFR L858R | EGFR 外显子 19 缺失 | 非鳞状非小细胞肺癌大韩民国, 美国, 荷兰, 西班牙, 英国, 日本, 奥地利, 比利时, 意大利, 法国, 台湾, 德国, 澳大利亚, 新加坡, 中国, 香港, 挪威, 加拿大, 波兰, 葡萄牙, 瑞士