- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04556773
Uno studio di fase 1b sulle combinazioni T-DXd nel carcinoma mammario avanzato o metastatico a basso contenuto di HER2 (DB-08)
Uno studio di fase 1b multicentrico, in aperto, modulare, di determinazione della dose e di espansione della dose per esplorare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in combinazione con altri agenti antitumorali nei pazienti Con carcinoma mammario metastatico HER2-low (DESTINY-Breast08)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio ha un design modulare che consente di valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'attività antitumorale preliminare di T-DXd in combinazione con altre terapie. I moduli di trattamento combinato avranno 2 parti: una fase di determinazione della dose (Parte 1) e una fase di espansione della dose (Parte 2); la fase di espansione della dose della Parte 2 utilizzerà l'RP2D determinato nella Parte 1.
La popolazione target di interesse in questo studio è costituita da pazienti con HER2-basso (IHC 1+ o IHC 2+/ISH -) (secondo le linee guida ASCO/CAP 2018) avanzato/MBC. La parte 1 di ciascun modulo arruolerà pazienti con HER2-basso avanzato/MBC localmente confermato in strutture di seconda linea o successive (≥ 2L)
La parte 2 di ogni modulo arruolerà pazienti con MBC HER2-basso che non hanno ricevuto un trattamento precedente o hanno ricevuto solo 1 trattamento precedente (a seconda dei criteri di esclusione specifici del modulo) per malattia avanzata/metastatica
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
East Melbourne, Australia, 3002
- Research Site
-
Westmead, Australia, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Belgio, 2650
- Research Site
-
Leuven, Belgio, 3000
- Research Site
-
Ottignies, Belgio, 1340
- Research Site
-
-
-
-
-
Goiania, Brasile, 74605-070
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasile, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasile, 90110-270
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasile, 04543-000
- Research Site
-
São Paulo, Brasile, 03102-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Research Site
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- Research Site
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Research Site
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Federazione Russa, 115478
- Research Site
-
Moscow, Federazione Russa, 143442
- Research Site
-
Saint Petersburg, Federazione Russa, 199226
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Messico, 64710
- Research Site
-
-
-
-
New York
-
Commack, New York, Stati Uniti, 11725
- Research Site
-
Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
- Research Site
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Research Site
-
Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
- Research Site
-
Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40443
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taipei City, Taiwan, 114
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
Pazienti di sesso maschile o femminile con carcinoma mammario patologicamente documentato che:
- Ha una storia di bassa espressione di HER2, definita come IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o non testato) con un test convalidato
- È documentato come HR+ (ER e/o PgR positivo [ER o PgR ≥1%]) o ER e PgR negativo (ER e PgR
- Il paziente deve disporre di un campione tumorale adeguato per la valutazione dei biomarcatori
- ECOG Performance Status di 0 o 1
Per i pazienti con malattia HR+:
Parte 1: sono richieste almeno 1 linea di trattamento precedente di ET con o senza una terapia mirata (come inibitori CDK4/6, mTOR o PI3-K) e almeno 1 linea precedente di chemioterapia per MBC.
Parte 2: è consentita solo 1 linea di trattamento precedente di ET con o senza una terapia mirata (come inibitori CDK4/6, mTOR o PI3-K) per MBC. Non è consentita alcuna precedente chemioterapia nel contesto metastatico. Si noti che non ci sono pazienti con malattia HR+ nella Parte 2 dei Moduli 2 e 3.
Per i pazienti con malattia HR:
Parte 1: è richiesta almeno 1 linea precedente di chemioterapia per MBC. Si noti che non ci sono pazienti con malattia HR nella Parte 1 dei Moduli 4 e 5.
Parte 2: Per il Modulo 2, non sono consentite linee di terapia precedenti per MBC e per i Moduli 1 e 3, è consentita solo 1 linea di chemioterapia precedente per MBC. Si noti che non ci sono pazienti con malattia HR nella Parte 2 dei Moduli 4 e 5.
Criteri chiave di esclusione:
- Malattia intercorrente incontrollata
- Malattie cardiovascolari non controllate o significative
- - Anamnesi di ILD/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, ha ILD/polmonite in corso o dove il sospetto di ILD/polmonite non può essere escluso mediante imaging allo screening.
- Malattie polmonari intercorrenti clinicamente significative
- Ha compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive
- Immunodeficienza primaria attiva
- Infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, antivirali o antimicotici
- Precedente trattamento con ADC che comprende un derivato exatecano che è un inibitore della topoisomerasi I.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Modulo 1: T-DXd + capecitabina
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso endovenoso Capecitabina: 1000mg/m2 BID, giorni 1-14 Q3W, uso orale
|
T-DXd: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
Capecitabina: somministrata per via orale
|
Sperimentale: Modulo 2: T-DXd + durvalumab + paclitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso endovenoso Durvalumab: 1120 mg Q3W, uso endovenoso Paclitaxel: 80 mg/m2 QW in cicli di 3 settimane, uso endovenoso
|
T-DXd: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
Durvalumab: somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
Paclitaxel: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
|
Sperimentale: Modulo 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso endovenoso Capivasertib: 400 mg BID, uso orale
|
T-DXd: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
Capivasertib: somministrato per via orale
Altri nomi:
|
Sperimentale: Modulo 4: T-DXd + anastrozolo
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso endovenoso Anastrozolo: 1 mg al giorno, orale
|
T-DXd: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
Anastrozolo: somministrato per via orale
Altri nomi:
|
Sperimentale: Modulo 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso endovenoso Fulvestrant: 500 mg Q4W, uso intramuscolare
|
T-DXd: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
Fulvestrant: somministrato come iniezione IM
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Occorrenza di eventi avversi (EA) - Parte 1
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Occorrenza di eventi avversi nella Parte 1 classificati secondo NCI CTCAE v5.0
|
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) - Parte 1
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Occorrenza di SAE nella Parte 1 classificati secondo NCI CTCAE v5.0
|
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Occorrenza di eventi avversi (EA) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Occorrenza di eventi avversi nella Parte 2 classificati secondo NCI CTCAE v5.0
|
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Occorrenza di SAE nella Parte 2 classificati secondo NCI CTCAE v5.0
|
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta obiettiva (ORR) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino alla progressione, valutata fino a circa 24 mesi
|
ORR definita come la percentuale di pazienti che hanno una CR o PR confermata, come determinato dallo sperimentatore presso il centro locale secondo RECIST 1.1
|
Fino alla progressione, valutata fino a circa 24 mesi
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino alla progressione o alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
|
PFS definita come tempo dalla data della prima dose fino alla data della progressione determinata dallo sperimentatore presso il centro locale secondo RECIST 1.1, o decesso dovuto a qualsiasi causa
|
Fino alla progressione o alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
|
Durata della risposta (DoR) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino alla progressione o alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
|
DoR definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (che viene successivamente confermata) fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia
|
Fino alla progressione o alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
|
Sopravvivenza globale (OS) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
|
OS definita come il tempo dalla data della prima dose fino alla data del decesso per qualsiasi causa
|
Fino alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
|
Concentrazione sierica di T-DXd, anticorpo totale anti-HER2 e MAAA-1181a
Lasso di tempo: Durante il trattamento con il farmaco in studio fino al completamento dello studio, circa 24 mesi
|
Determinazione della concentrazione di trastuzumab deruxtecan nel siero in diversi momenti dopo la somministrazione di trastuzumab deruxtecan
|
Durante il trattamento con il farmaco in studio fino al completamento dello studio, circa 24 mesi
|
Immunogenicità di trastuzumab deruxtecan
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Percentuale di pazienti che sviluppano ADA per trastuzumab deruxtecan
|
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Concentrazione sierica di durvalumab
Lasso di tempo: Durante il trattamento con il farmaco in studio fino al completamento dello studio, circa 24 mesi
|
Determinazione della concentrazione di durvalumab nel siero in diversi momenti dopo la somministrazione
|
Durante il trattamento con il farmaco in studio fino al completamento dello studio, circa 24 mesi
|
Immunogenicità di durvalumab
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Percentuale di pazienti che sviluppano ADA per durvalumab
|
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Antagonisti ormonali
- Inibitori dell'aromatasi
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Antagonisti degli estrogeni
- Antagonisti del recettore degli estrogeni
- Immunoconiugati
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Capecitabina
- Fulvestrant
- Durvalumab
- Anastrozolo
- Trastuzumab deruxtecan
Altri numeri di identificazione dello studio
- D967JC00002
- 2020-002797-27 (Numero EudraCT)
- 2023-505690-33-00 (Altro identificatore: EU CT Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Cancro al seno metastatico
-
University of Alabama at BirminghamMammotomeNon ancora reclutamentoPazienti programmati per la localizzazione di Breast ScoutStati Uniti
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)RitiratoCancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nel cervello | Carcinoma mammario metastatico | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteCancro al seno in stadio anatomico IV AJCC v8 | Cancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nell'osso | Neoplasia maligna metastatica nei linfonodi | Neoplasia maligna metastatica nel fegato | Carcinoma mammario metastatico | Neoplasia maligna metastatica nel... e altre condizioniStati Uniti, Canada, Arabia Saudita, Corea, Repubblica di
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University e altri collaboratoriCompletatoLa guida all'applicazione clinica di Conebeam Breast CTCina
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)CompletatoAdenocarcinoma dell'intestino tenue | Adenocarcinoma dell'intestino tenue in stadio III AJCC v8 | Adenocarcinoma dell'intestino tenue in stadio IIIA AJCC v8 | Adenocarcinoma dell'intestino tenue in stadio IIIB AJCC v8 | Adenocarcinoma dell'intestino tenue stadio IV AJCC v8 | Ampolla di Vater... e altre condizioniStati Uniti
-
Novartis PharmaceuticalsReclutamentoEGFR mutante avanzato Non SmallSellLung Cancer (NSCLC), KRAS G12-mutant NSCLC, Esophageal SquamousCell Cancer (SCC), Head/Neck SCC, MelanomaOlanda, Corea, Repubblica di, Spagna, Taiwan, Giappone, Italia, Canada, Stati Uniti, Singapore
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...CompletatoStudio delle donne cinesi che non hanno aderito alle linee guida per lo screening mammografico dell'American Cancer SocietyStati Uniti
-
National Cancer Institute (NCI)ReclutamentoKita-kyushu Lung Cancer Antigen 1, umanoStati Uniti
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)ReclutamentoCarcinoma prostatico resistente alla castrazione | Adenocarcinoma prostatico metastatico | Stadio IVB Cancro alla prostata American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stati Uniti
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNon ancora reclutamentoCarcinoma della prostata | Stadio IVB Cancro alla prostata American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stati Uniti
Prove cliniche su Trastuzumab deruxtecan
-
AstraZenecaDaiichi SankyoCompletatoCancro al senoDanimarca, Finlandia, Italia, Norvegia, Spagna, Svezia, Polonia, Stati Uniti, Canada, Germania, Giappone, Olanda, Portogallo, Svizzera, Australia, Regno Unito, Belgio, Irlanda
-
Fudan UniversityNon ancora reclutamentoCancro al seno triplo negativoCina
-
Daiichi Sankyo, Inc.AstraZenecaReclutamento
-
AstraZenecaDaiichi Sankyo Co., Ltd.Attivo, non reclutanteAdenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea (GEJ).Cina
-
Cancer Trials IrelandReclutamento
-
MedSIRDaiichi Sankyo, Inc.Non ancora reclutamentoCancro al seno | Cancro al seno metastatico
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Non ancora reclutamento
-
Fudan UniversityAttivo, non reclutante
-
National Cancer Institute (NCI)SospesoOsteosarcoma | Osteosarcoma ricorrenteStati Uniti
-
AstraZenecaReclutamentoNeoplasie solide avanzateRegno Unito, Stati Uniti, Corea, Repubblica di, Spagna, Australia, Svezia, Germania