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Uno studio di fase 1b sulle combinazioni T-DXd nel carcinoma mammario avanzato o metastatico a basso contenuto di HER2 (DB-08)

29 gennaio 2024 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase 1b multicentrico, in aperto, modulare, di determinazione della dose e di espansione della dose per esplorare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in combinazione con altri agenti antitumorali nei pazienti Con carcinoma mammario metastatico HER2-low (DESTINY-Breast08)

DESTINY-Breast 08 esaminerà la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'attività antitumorale preliminare di T-DXd in combinazione con altre terapie in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-low avanzato o metastatico

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo studio ha un design modulare che consente di valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'attività antitumorale preliminare di T-DXd in combinazione con altre terapie. I moduli di trattamento combinato avranno 2 parti: una fase di determinazione della dose (Parte 1) e una fase di espansione della dose (Parte 2); la fase di espansione della dose della Parte 2 utilizzerà l'RP2D determinato nella Parte 1.

La popolazione target di interesse in questo studio è costituita da pazienti con HER2-basso (IHC 1+ o IHC 2+/ISH -) (secondo le linee guida ASCO/CAP 2018) avanzato/MBC. La parte 1 di ciascun modulo arruolerà pazienti con HER2-basso avanzato/MBC localmente confermato in strutture di seconda linea o successive (≥ 2L)

La parte 2 di ogni modulo arruolerà pazienti con MBC HER2-basso che non hanno ricevuto un trattamento precedente o hanno ricevuto solo 1 trattamento precedente (a seconda dei criteri di esclusione specifici del modulo) per malattia avanzata/metastatica

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

139

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • East Melbourne, Australia, 3002
        • Research Site
      • Westmead, Australia, 2145
        • Research Site
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgio, 1340
        • Research Site
      • Goiania, Brasile, 74605-070
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasile, 90110-270
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasile, 04543-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile, 03102-002
        • Research Site
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Research Site
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Federazione Russa, 143442
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 199226
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Research Site
      • Monterrey, Messico, 64710
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Research Site
      • Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Research Site
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40443
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
  • Pazienti di sesso maschile o femminile con carcinoma mammario patologicamente documentato che:

    1. Ha una storia di bassa espressione di HER2, definita come IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o non testato) con un test convalidato
    2. È documentato come HR+ (ER e/o PgR positivo [ER o PgR ≥1%]) o ER e PgR negativo (ER e PgR
  • Il paziente deve disporre di un campione tumorale adeguato per la valutazione dei biomarcatori
  • ECOG Performance Status di 0 o 1

Per i pazienti con malattia HR+:

Parte 1: sono richieste almeno 1 linea di trattamento precedente di ET con o senza una terapia mirata (come inibitori CDK4/6, mTOR o PI3-K) e almeno 1 linea precedente di chemioterapia per MBC.

Parte 2: è consentita solo 1 linea di trattamento precedente di ET con o senza una terapia mirata (come inibitori CDK4/6, mTOR o PI3-K) per MBC. Non è consentita alcuna precedente chemioterapia nel contesto metastatico. Si noti che non ci sono pazienti con malattia HR+ nella Parte 2 dei Moduli 2 e 3.

Per i pazienti con malattia HR:

Parte 1: è richiesta almeno 1 linea precedente di chemioterapia per MBC. Si noti che non ci sono pazienti con malattia HR nella Parte 1 dei Moduli 4 e 5.

Parte 2: Per il Modulo 2, non sono consentite linee di terapia precedenti per MBC e per i Moduli 1 e 3, è consentita solo 1 linea di chemioterapia precedente per MBC. Si noti che non ci sono pazienti con malattia HR nella Parte 2 dei Moduli 4 e 5.

Criteri chiave di esclusione:

  • Malattia intercorrente incontrollata
  • Malattie cardiovascolari non controllate o significative
  • - Anamnesi di ILD/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, ha ILD/polmonite in corso o dove il sospetto di ILD/polmonite non può essere escluso mediante imaging allo screening.
  • Malattie polmonari intercorrenti clinicamente significative
  • Ha compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive
  • Immunodeficienza primaria attiva
  • Infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, antivirali o antimicotici
  • Precedente trattamento con ADC che comprende un derivato exatecano che è un inibitore della topoisomerasi I.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Modulo 1: T-DXd + capecitabina
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso endovenoso Capecitabina: 1000mg/m2 BID, giorni 1-14 Q3W, uso orale
T-DXd: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
  • DS-8201a, T-DXd
Capecitabina: somministrata per via orale
Sperimentale: Modulo 2: T-DXd + durvalumab + paclitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso endovenoso Durvalumab: 1120 mg Q3W, uso endovenoso Paclitaxel: 80 mg/m2 QW in cicli di 3 settimane, uso endovenoso
T-DXd: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
  • DS-8201a, T-DXd
Durvalumab: somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MEDI4736
Paclitaxel: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Taxolo A
Sperimentale: Modulo 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso endovenoso Capivasertib: 400 mg BID, uso orale
T-DXd: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
  • DS-8201a, T-DXd
Capivasertib: somministrato per via orale
Altri nomi:
  • AZD5363
Sperimentale: Modulo 4: T-DXd + anastrozolo
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso endovenoso Anastrozolo: 1 mg al giorno, orale
T-DXd: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
  • DS-8201a, T-DXd
Anastrozolo: somministrato per via orale
Altri nomi:
  • Anastrozolo
Sperimentale: Modulo 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, uso endovenoso Fulvestrant: 500 mg Q4W, uso intramuscolare
T-DXd: somministrato come infusione endovenosa
Altri nomi:
  • DS-8201a, T-DXd
Fulvestrant: somministrato come iniezione IM

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi avversi (EA) - Parte 1
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
Occorrenza di eventi avversi nella Parte 1 classificati secondo NCI CTCAE v5.0
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) - Parte 1
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
Occorrenza di SAE nella Parte 1 classificati secondo NCI CTCAE v5.0
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
Occorrenza di eventi avversi (EA) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
Occorrenza di eventi avversi nella Parte 2 classificati secondo NCI CTCAE v5.0
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
Occorrenza di SAE nella Parte 2 classificati secondo NCI CTCAE v5.0
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino alla progressione, valutata fino a circa 24 mesi
ORR definita come la percentuale di pazienti che hanno una CR o PR confermata, come determinato dallo sperimentatore presso il centro locale secondo RECIST 1.1
Fino alla progressione, valutata fino a circa 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino alla progressione o alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
PFS definita come tempo dalla data della prima dose fino alla data della progressione determinata dallo sperimentatore presso il centro locale secondo RECIST 1.1, o decesso dovuto a qualsiasi causa
Fino alla progressione o alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
Durata della risposta (DoR) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino alla progressione o alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
DoR definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (che viene successivamente confermata) fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia
Fino alla progressione o alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS) - Parte 2
Lasso di tempo: Fino alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
OS definita come il tempo dalla data della prima dose fino alla data del decesso per qualsiasi causa
Fino alla morte, valutata fino a circa 24 mesi
Concentrazione sierica di T-DXd, anticorpo totale anti-HER2 e MAAA-1181a
Lasso di tempo: Durante il trattamento con il farmaco in studio fino al completamento dello studio, circa 24 mesi
Determinazione della concentrazione di trastuzumab deruxtecan nel siero in diversi momenti dopo la somministrazione di trastuzumab deruxtecan
Durante il trattamento con il farmaco in studio fino al completamento dello studio, circa 24 mesi
Immunogenicità di trastuzumab deruxtecan
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
Percentuale di pazienti che sviluppano ADA per trastuzumab deruxtecan
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
Concentrazione sierica di durvalumab
Lasso di tempo: Durante il trattamento con il farmaco in studio fino al completamento dello studio, circa 24 mesi
Determinazione della concentrazione di durvalumab nel siero in diversi momenti dopo la somministrazione
Durante il trattamento con il farmaco in studio fino al completamento dello studio, circa 24 mesi
Immunogenicità di durvalumab
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi
Percentuale di pazienti che sviluppano ADA per durvalumab
Fino al periodo di follow-up, circa 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

16 agosto 2023

Completamento dello studio (Stimato)

28 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti deidentificati in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno metastatico

Prove cliniche su Trastuzumab deruxtecan

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