Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1b-studie av T-DXd-kombinationer vid HER2-låg avancerad eller metastaserad bröstcancer (DB-08)

29 januari 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas 1b multicenterstudie, öppen etikett, modulär, dosbestämning och dosexpansionsstudie för att utforska säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten hos Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) i kombination med andra anticancermedel hos patienter Med metastaserad HER2-låg bröstcancer (DESTINY-Breast08)

DESTINY-Breast 08 kommer att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, PK och preliminär antitumöraktivitet av T-DXd i kombination med andra terapier hos patienter med metastaserad HER2-låg avancerad eller metastaserad bröstcancer

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är modulär i design som möjliggör bedömning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet av T-DXd i kombination med andra terapier. Kombinationsbehandlingsmoduler kommer att ha 2 delar: en dossökningsfas (del 1) och en dosexpansionsfas (del 2); Dosexpansionsfasen i Del 2 kommer att använda RP2D som fastställs i del 1.

Målpopulationen av intresse i denna studie är patienter med HER2-låg (IHC 1+ eller IHC 2+/ISH -) (enligt ASCO/CAP 2018 riktlinjer) avancerad/MBC. Del 1 av varje modul kommer att registrera patienter med lokalt bekräftad HER2-låg avancerad/MBC i andra linjen eller senare (≥ 2L) inställningar

Del 2 av varje modul kommer att registrera patienter med HER2-lågt MBC som antingen inte har fått tidigare behandling eller endast fått en tidigare behandling (beroende på de modulspecifika uteslutningskriterierna) för avancerad/metastaserad sjukdom

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

139

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • East Melbourne, Australien, 3002
        • Research Site
      • Westmead, Australien, 2145
        • Research Site
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Research Site
  • Brasilien
      • Goiania, Brasilien, 74605-070
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90110-270
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 04543-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Research Site
  • Frankrike
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Research Site
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Research Site
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Research Site
  • Mexiko
      • Monterrey, Mexiko, 64710
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 143442
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 199226
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40443
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Patienterna måste vara minst 18 år gamla

  • Manliga eller kvinnliga patienter som har patologiskt dokumenterad bröstcancer som:

    1. Har en historia av HER2-lågt uttryck, definierat som IHC 2+/ISH- eller IHC 1+ (ISH- eller opestat) med en validerad analys
    2. Är dokumenterad som HR+ (antingen ER- och/eller PgR-positiv [ER eller PgR ≥1 %) eller ER- och PgR-negativ (ER och PgR
  • Patienten måste ha tillräckligt tumörprov för bedömning av biomarkörer
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

För patienter med HR+ sjukdom:

Del 1: Minst 1 tidigare behandlingslinje av ET med eller utan riktad terapi (som CDK4/6-, mTOR- eller PI3-K-hämmare), och minst 1 tidigare linje av kemoterapi för MBC krävs.

Del 2: Endast 1 tidigare behandlingslinje av ET med eller utan riktad terapi (som CDK4/6, mTOR eller PI3-K-hämmare) för MBC är tillåten. Ingen tidigare kemoterapi i metastaserande miljö är tillåten. Observera att det inte finns några patienter med HR+-sjukdom i del 2 av modul 2 och 3.

För patienter med HR-sjukdom:

Del 1: Minst 1 tidigare linje av kemoterapi för MBC krävs. Observera att det inte finns några patienter med HR-sjukdom i del 1 av modul 4 och 5.

Del 2: För modul 2 är inga tidigare behandlingslinjer för MBC tillåtna, och för modul 1 och 3 är endast 1 tidigare linje av kemoterapi för MBC tillåtna. Observera att det inte finns några patienter med HR-sjukdom i del 2 av modul 4 och 5.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom
  • Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom
  • Anamnes med (icke-infektiös) ILD/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening.
  • Lungspecifika interkurrenta kliniskt signifikanta sjukdomar
  • Har ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet
  • Aktiv primär immunbrist
  • Okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel
  • Tidigare behandling med ADC som består av ett exatekanderivat som är en topoisomeras I-hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Modul 1: T-DXd + capecitabin
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenös användning Capecitabin: 1000mg/m2 BID, dag 1-14 Q3W, oral användning
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin: administreras oralt
Experimentell: Modul 2: T-DXd + durvalumab + paklitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenös användning Durvalumab: 1120 mg Q3W, intravenös användning Paklitaxel: 80 mg/m2 QW i 3-veckorscykler, intravenös användning
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Durvalumab
Durvalumab: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • MEDI4736
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • Taxol A
Experimentell: Modul 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenös användning Capivasertib: 400 mg två gånger dagligen, oral användning
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Capivasertib
Capivasertib: administreras oralt
Andra namn:
  • AZD5363
Experimentell: Modul 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenös användning Anastrozol: 1 mg dagligen, oralt
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Anastrozol
Anastrozol: administreras oralt
Andra namn:
  • Anastrozol
Experimentell: Modul 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenös användning Fulvestrant: 500 mg Q4W, intramuskulär användning
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, T-DXd
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant: administreras som en IM-injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AE) - Del 1
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
Förekomst av AE i del 1 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE) - Del 1
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
Förekomst av SAE i del 1 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
Förekomst av biverkningar (AE) - Del 2
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
Förekomst av AE i del 2 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE) - Del 2
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
Förekomst av SAE i del 2 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objective Response Rate (ORR) – Del 2
Tidsram: Fram till progress, bedömd upp till cirka 24 månader
ORR definieras som andelen patienter som har en bekräftad CR eller PR, som fastställts av utredaren på lokal plats per RECIST 1.1
Fram till progress, bedömd upp till cirka 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) – Del 2
Tidsram: Fram till progression eller dödsfall, bedömd upp till cirka 24 månader
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen till datumet för progression som fastställts av utredaren på lokal plats enligt RECIST 1.1, eller död på grund av någon orsak
Fram till progression eller dödsfall, bedömd upp till cirka 24 månader
Duration of Response (DoR) – Del 2
Tidsram: Fram till progression eller dödsfall, bedömd upp till cirka 24 månader
DoR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (som därefter bekräftas) till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression
Fram till progression eller dödsfall, bedömd upp till cirka 24 månader
Total överlevnad (OS) – del 2
Tidsram: Fram till döden, bedömd upp till cirka 24 månader
OS definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet för dödsfallet oavsett orsak
Fram till döden, bedömd upp till cirka 24 månader
Serumkoncentration av T-DXd, total anti-HER2-antikropp och MAAA-1181a
Tidsram: Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 24 månader
Bestämning av koncentrationen av trastuzumab deruxtekan i serum vid olika tidpunkter efter administrering av trastuzumab deruxtekan
Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 24 månader
Immunogenicitet av trastuzumab deruxtecan
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
Andel patienter som utvecklar ADA för trastuzumab deruxtecan
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
Serumkoncentration av durvalumab
Tidsram: Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 24 månader
Bestämning av koncentrationen av durvalumab i serum vid olika tidpunkter efter administrering
Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 24 månader
Immunogenicitet av durvalumab
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
Andel patienter som utvecklar ADA för durvalumab
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Daiichi Sankyo Company, Limited

Utredare

  • Huvudutredare: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

16 augusti 2023

Avslutad studie (Beräknad)

28 november 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2020

Första postat (Faktisk)

21 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D967JC00002
  • 2020-002797-27 (EudraCT-nummer)
  • 2023-505690-33-00 (Annan identifierare: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Trastuzumab deruxtecan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera