- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04556773
En fas 1b-studie av T-DXd-kombinationer vid HER2-låg avancerad eller metastaserad bröstcancer (DB-08)
En fas 1b multicenterstudie, öppen etikett, modulär, dosbestämning och dosexpansionsstudie för att utforska säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten hos Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) i kombination med andra anticancermedel hos patienter Med metastaserad HER2-låg bröstcancer (DESTINY-Breast08)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie är modulär i design som möjliggör bedömning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet av T-DXd i kombination med andra terapier. Kombinationsbehandlingsmoduler kommer att ha 2 delar: en dossökningsfas (del 1) och en dosexpansionsfas (del 2); Dosexpansionsfasen i Del 2 kommer att använda RP2D som fastställs i del 1.
Målpopulationen av intresse i denna studie är patienter med HER2-låg (IHC 1+ eller IHC 2+/ISH -) (enligt ASCO/CAP 2018 riktlinjer) avancerad/MBC. Del 1 av varje modul kommer att registrera patienter med lokalt bekräftad HER2-låg avancerad/MBC i andra linjen eller senare (≥ 2L) inställningar
Del 2 av varje modul kommer att registrera patienter med HER2-lågt MBC som antingen inte har fått tidigare behandling eller endast fått en tidigare behandling (beroende på de modulspecifika uteslutningskriterierna) för avancerad/metastaserad sjukdom
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
East Melbourne, Australien, 3002
- Research Site
-
Westmead, Australien, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Belgien, 2650
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
Ottignies, Belgien, 1340
- Research Site
-
-
-
-
-
Goiania, Brasilien, 74605-070
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 90110-270
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilien, 04543-000
- Research Site
-
São Paulo, Brasilien, 03102-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
New York
-
Commack, New York, Förenta staterna, 11725
- Research Site
-
Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
- Research Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Research Site
-
Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Research Site
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexiko, 64710
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 143442
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 199226
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40443
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taipei City, Taiwan, 114
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Patienterna måste vara minst 18 år gamla
Manliga eller kvinnliga patienter som har patologiskt dokumenterad bröstcancer som:
- Har en historia av HER2-lågt uttryck, definierat som IHC 2+/ISH- eller IHC 1+ (ISH- eller opestat) med en validerad analys
- Är dokumenterad som HR+ (antingen ER- och/eller PgR-positiv [ER eller PgR ≥1 %) eller ER- och PgR-negativ (ER och PgR
- Patienten måste ha tillräckligt tumörprov för bedömning av biomarkörer
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
För patienter med HR+ sjukdom:
Del 1: Minst 1 tidigare behandlingslinje av ET med eller utan riktad terapi (som CDK4/6-, mTOR- eller PI3-K-hämmare), och minst 1 tidigare linje av kemoterapi för MBC krävs.
Del 2: Endast 1 tidigare behandlingslinje av ET med eller utan riktad terapi (som CDK4/6, mTOR eller PI3-K-hämmare) för MBC är tillåten. Ingen tidigare kemoterapi i metastaserande miljö är tillåten. Observera att det inte finns några patienter med HR+-sjukdom i del 2 av modul 2 och 3.
För patienter med HR-sjukdom:
Del 1: Minst 1 tidigare linje av kemoterapi för MBC krävs. Observera att det inte finns några patienter med HR-sjukdom i del 1 av modul 4 och 5.
Del 2: För modul 2 är inga tidigare behandlingslinjer för MBC tillåtna, och för modul 1 och 3 är endast 1 tidigare linje av kemoterapi för MBC tillåtna. Observera att det inte finns några patienter med HR-sjukdom i del 2 av modul 4 och 5.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
- Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom
- Anamnes med (icke-infektiös) ILD/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening.
- Lungspecifika interkurrenta kliniskt signifikanta sjukdomar
- Har ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet
- Aktiv primär immunbrist
- Okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel
- Tidigare behandling med ADC som består av ett exatekanderivat som är en topoisomeras I-hämmare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Modul 1: T-DXd + capecitabin
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenös användning Capecitabin: 1000mg/m2 BID, dag 1-14 Q3W, oral användning
|
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
Capecitabin: administreras oralt
|
Experimentell: Modul 2: T-DXd + durvalumab + paklitaxel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenös användning Durvalumab: 1120 mg Q3W, intravenös användning Paklitaxel: 80 mg/m2 QW i 3-veckorscykler, intravenös användning
|
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
Durvalumab: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
Paklitaxel: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
|
Experimentell: Modul 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenös användning Capivasertib: 400 mg två gånger dagligen, oral användning
|
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
Capivasertib: administreras oralt
Andra namn:
|
Experimentell: Modul 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenös användning Anastrozol: 1 mg dagligen, oralt
|
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
Anastrozol: administreras oralt
Andra namn:
|
Experimentell: Modul 5: T-DXd + fulvestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, intravenös användning Fulvestrant: 500 mg Q4W, intramuskulär användning
|
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
Fulvestrant: administreras som en IM-injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av biverkningar (AE) - Del 1
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Förekomst av AE i del 1 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
|
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE) - Del 1
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Förekomst av SAE i del 1 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
|
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Förekomst av biverkningar (AE) - Del 2
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Förekomst av AE i del 2 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
|
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE) - Del 2
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Förekomst av SAE i del 2 graderad enligt NCI CTCAE v5.0
|
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Objective Response Rate (ORR) – Del 2
Tidsram: Fram till progress, bedömd upp till cirka 24 månader
|
ORR definieras som andelen patienter som har en bekräftad CR eller PR, som fastställts av utredaren på lokal plats per RECIST 1.1
|
Fram till progress, bedömd upp till cirka 24 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) – Del 2
Tidsram: Fram till progression eller dödsfall, bedömd upp till cirka 24 månader
|
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen till datumet för progression som fastställts av utredaren på lokal plats enligt RECIST 1.1, eller död på grund av någon orsak
|
Fram till progression eller dödsfall, bedömd upp till cirka 24 månader
|
Duration of Response (DoR) – Del 2
Tidsram: Fram till progression eller dödsfall, bedömd upp till cirka 24 månader
|
DoR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (som därefter bekräftas) till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression
|
Fram till progression eller dödsfall, bedömd upp till cirka 24 månader
|
Total överlevnad (OS) – del 2
Tidsram: Fram till döden, bedömd upp till cirka 24 månader
|
OS definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet för dödsfallet oavsett orsak
|
Fram till döden, bedömd upp till cirka 24 månader
|
Serumkoncentration av T-DXd, total anti-HER2-antikropp och MAAA-1181a
Tidsram: Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 24 månader
|
Bestämning av koncentrationen av trastuzumab deruxtekan i serum vid olika tidpunkter efter administrering av trastuzumab deruxtekan
|
Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 24 månader
|
Immunogenicitet av trastuzumab deruxtecan
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Andel patienter som utvecklar ADA för trastuzumab deruxtecan
|
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Serumkoncentration av durvalumab
Tidsram: Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 24 månader
|
Bestämning av koncentrationen av durvalumab i serum vid olika tidpunkter efter administrering
|
Medan på studieläkemedlet fram till studiens slutförande, cirka 24 månader
|
Immunogenicitet av durvalumab
Tidsram: Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Andel patienter som utvecklar ADA för durvalumab
|
Upp till uppföljningstid, cirka 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Östrogenreceptorantagonister
- Immunkonjugat
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Capecitabin
- Fulvestrant
- Durvalumab
- Anastrozol
- Trastuzumab deruxtecan
Andra studie-ID-nummer
- D967JC00002
- 2020-002797-27 (EudraCT-nummer)
- 2023-505690-33-00 (Annan identifierare: EU CT Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital och andra samarbetspartnersAvslutadDen kliniska tillämpningsguiden för Conebeam Breast CTKina
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAvslutadBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Pomeranian Medical University SzczecinMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Regional...OkändBRCA1-mutation | Breast Cancer Invasive NosPolen
-
University Health Network, TorontoAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Primär invasiv bröstcancerKanada
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMetastaserad bröstcancer (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannien, Spanien
-
PfizerAvslutadBRAF eller NRAS Mutant Metastatic MelanomFörenta staterna, Nederländerna, Italien, Tyskland, Schweiz
-
McMaster UniversityCanadian Breast Cancer FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Steg 0 BröstkarcinomKanada
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomKanada
Kliniska prövningar på Trastuzumab deruxtecan
-
AstraZenecaDaiichi SankyoAvslutadBröstcancerDanmark, Finland, Italien, Norge, Spanien, Sverige, Polen, Förenta staterna, Kanada, Tyskland, Japan, Nederländerna, Portugal, Schweiz, Australien, Storbritannien, Belgien, Irland
-
Fudan UniversityHar inte rekryterat ännuTrippelnegativ bröstcancerKina
-
AstraZenecaDaiichi Sankyo Co., Ltd.Aktiv, inte rekryterandeGastric eller Gastroesofageal Junction (GEJ) AdenocarcinomKina
-
MedSIRDaiichi Sankyo, Inc.Har inte rekryterat ännuBröstcancer | Metastaserad bröstcancer
-
Daiichi Sankyo, Inc.AstraZenecaRekrytering
-
Fudan UniversityAktiv, inte rekryterande
-
Medical University of ViennaDaiichi Sankyo, Inc.AvslutadBröstcancer Steg IVÖsterrike
-
National Cancer Institute (NCI)UpphängdOsteosarkom | Återkommande osteosarkomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringAnatomisk steg III bröstcancer AJCC v8 | Anatomisk steg IIIA Bröstcancer AJCC v8 | Anatomisk stadium IIIB bröstcancer AJCC v8 | Anatomisk stadium IIIC bröstcancer AJCC v8 | Prognostisk steg III bröstcancer AJCC v8 | Prognostisk steg IIIA bröstcancer AJCC v8 | Prognostisk steg IIIB bröstcancer AJCC... och andra villkorFörenta staterna
-
Daiichi Sankyo, Inc.AstraZeneca; Daiichi Sankyo Co., Ltd.Aktiv, inte rekryterandeIcke-småcellig lungcancerFörenta staterna, Spanien, Japan, Nederländerna, Frankrike