Badanie fazy 1b kombinacji T-DXd w zaawansowanym lub przerzutowym raku piersi z niskim poziomem HER2 (DB-08)
31 lipca 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Wieloośrodkowe, otwarte, modułowe badanie fazy 1b mające na celu ustalenie dawki i zwiększenie dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego trastuzumabu derukstekanu (T-DXd) w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi u pacjentów Z rakiem piersi z niskim HER2 z przerzutami (DESTINY-Breast08)
DESTINY-Breast 08 zbada bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową T-DXd w połączeniu z innymi terapiami u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z niskim HER2 z przerzutami
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
To badanie ma konstrukcję modułową, umożliwiającą ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej T-DXd w połączeniu z innymi terapiami. Moduły leczenia skojarzonego będą składać się z 2 części: fazy ustalania dawki (część 1) i fazy zwiększania dawki (część 2); faza zwiększania dawki w Części 2 będzie wykorzystywać RP2D określone w Części 1.
Populacją docelową będącą przedmiotem zainteresowania tego badania są pacjenci z niskim HER2 (IHC 1+ lub IHC 2+/ISH -) (zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2018) zaawansowanym/MBC. Część 1 każdego modułu obejmie pacjentów z miejscowo potwierdzonym HER2-niskim zaawansowanym/MBC w ustawieniach drugiego rzutu lub późniejszych (≥ 2L)
Część 2 każdego modułu obejmie pacjentów z MBC z niskim HER2, którzy albo nie otrzymali wcześniejszego leczenia, albo otrzymali tylko 1 wcześniejsze leczenie (w zależności od kryteriów wykluczenia specyficznych dla modułu) z powodu zaawansowanej/przerzutowej choroby
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
138
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
-
Westmead, Australia, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Research Site
-
-
-
-
-
Goiânia, Brazylia, 74605-070
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazylia, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazylia, 90110-270
- Research Site
-
São Paulo, Brazylia, 03102-002
- Research Site
-
São Paulo, Brazylia, 04543-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif, Francja, 94805
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea Południowa, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea Południowa, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea Południowa, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Meksyk, 64710
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rosja, 115478
- Research Site
-
Moscow, Rosja, 143442
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rosja, 199226
- Research Site
-
-
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Research Site
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Research Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Research Site
-
Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Research Site
-
Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajwan, 82445
- Research Site
-
Taichung, Tajwan, 40443
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 100
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 114
- Research Site
-
Taoyuan, Tajwan, 333
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat
Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z patologicznie udokumentowanym rakiem piersi, u których:
- Ma w wywiadzie niską ekspresję HER2, zdefiniowaną jako IHC 2+/ISH- lub IHC 1+ (ISH- lub nietestowana) za pomocą zwalidowanego testu
- Jest udokumentowany jako HR+ (albo ER i/lub PgR dodatni [ER lub PgR ≥1%]) lub ER i PgR ujemny (ER i PgR
- Pacjent musi mieć odpowiednią próbkę guza do oceny biomarkerów
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
Dla pacjentów z chorobą HR+:
Część 1: Wymagana jest co najmniej 1 wcześniejsza linia leczenia ET z lub bez terapii celowanej (takiej jak inhibitory CDK4/6, mTOR lub PI3-K) oraz co najmniej 1 wcześniejsza linia chemioterapii MBC.
Część 2: Dozwolona jest tylko 1 wcześniejsza linia leczenia ET z terapią celowaną (taką jak inhibitory CDK4/6, mTOR lub PI3-K) lub bez niej na MBC. Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia w przypadku przerzutów. Należy zauważyć, że w części 2 modułów 2 i 3 nie ma pacjentów z chorobą HR+.
Dla pacjentów z chorobą HR:
Część 1: Wymagana jest co najmniej 1 wcześniejsza linia chemioterapii z powodu MBC. Należy zauważyć, że w części 1 modułów 4 i 5 nie ma pacjentów z chorobą HR.
Część 2: W przypadku Modułu 2 nie jest dozwolona żadna wcześniejsza linia leczenia MBC, a w przypadku Modułów 1 i 3 dozwolona jest tylko 1 wcześniejsza linia chemioterapii MBC. Należy zauważyć, że w części 2 modułów 4 i 5 nie ma pacjentów z chorobą HR.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Niekontrolowana współistniejąca choroba
- Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia
- Historia (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc, które wymagały sterydów, obecne śródmiąższowe zapalenie płuc/zapalenie płuc lub gdy nie można wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
- Specyficzne dla płuc współistniejące choroby o znaczeniu klinicznym
- Ma ucisk na rdzeń kręgowy lub klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
- Aktywny pierwotny niedobór odporności
- Niekontrolowana infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych
- Wcześniejsze leczenie ADC, które zawiera pochodną eksatekanu, która jest inhibitorem topoizomerazy I.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Moduł 1: T-DXd + kapecytabina
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, podanie dożylne Kapecytabina: 1000mg/m2 BID, dni 1-14 Q3W, podanie doustne
|
T-DXd: podawany jako wlew dożylny
Inne nazwy:
Kapecytabina: podawana doustnie
|
|
Eksperymentalny: Moduł 2: T-DXd + durwalumab + paklitaksel
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, podanie dożylne Durwalumab: 1120 mg Q3W, podanie dożylne Paklitaksel: 80 mg/m2 QW w cyklach 3-tygodniowych, podanie dożylne
|
T-DXd: podawany jako wlew dożylny
Inne nazwy:
Durwalumab: podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
Paklitaksel: podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Moduł 3: T-DXd + capivasertib
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, podanie dożylne Capivasertib: 400 mg BID, podanie doustne
|
T-DXd: podawany jako wlew dożylny
Inne nazwy:
Capivasertib: podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Moduł 4: T-DXd + anastrozol
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, podanie dożylne Anastrozol: 1 mg dziennie, doustnie
|
T-DXd: podawany jako wlew dożylny
Inne nazwy:
Anastrozol: podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Moduł 5: T-DXd + fulwestrant
T-DXd: 5,4 mg/kg Q3W, podanie dożylne Fulwestrant: 500 mg Q4W, podanie domięśniowe
|
T-DXd: podawany jako wlew dożylny
Inne nazwy:
Fulwestrant: podawany we wstrzyknięciu domięśniowym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych (AE) – część 1
Ramy czasowe: Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych w części 1 oceniane według NCI CTCAE v5.0
|
Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
|
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) – część 1
Ramy czasowe: Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
Występowanie SAE w części 1 oceniane według NCI CTCAE v5.0
|
Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych (AE) – część 2
Ramy czasowe: Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych w części 2 oceniane według NCI CTCAE v5.0
|
Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
|
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) – część 2
Ramy czasowe: Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
Występowanie SAE w części 2 oceniane według NCI CTCAE v5.0
|
Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) — część 2
Ramy czasowe: Do czasu progresji, oceniany do około 24 miesięcy
|
ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR, określony przez badacza w ośrodku lokalnym zgodnie z RECIST 1.1
|
Do czasu progresji, oceniany do około 24 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) — część 2
Ramy czasowe: Do progresji lub śmierci, oceniany do około 24 miesięcy
|
PFS zdefiniowany jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty progresji określonej przez badacza w ośrodku zgodnie z RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
Do progresji lub śmierci, oceniany do około 24 miesięcy
|
|
Czas reakcji (DoR) — część 2
Ramy czasowe: Do progresji lub śmierci, oceniany do około 24 miesięcy
|
DoR zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (która jest następnie potwierdzona) do daty udokumentowanej progresji lub zgonu przy braku progresji choroby
|
Do progresji lub śmierci, oceniany do około 24 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS) — część 2
Ramy czasowe: Do śmierci oceniano do około 24 miesięcy
|
OS zdefiniowane jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
Do śmierci oceniano do około 24 miesięcy
|
|
Stężenie w surowicy T-DXd, całkowitego przeciwciała anty-HER2 i MAAA-1181a
Ramy czasowe: Podczas przyjmowania badanego leku do zakończenia badania, około 24 miesięcy
|
Oznaczanie stężenia trastuzumabu derukstekanu w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu trastuzumabu derukstekanu
|
Podczas przyjmowania badanego leku do zakończenia badania, około 24 miesięcy
|
|
Immunogenność trastuzumabu derukstekanu
Ramy czasowe: Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinęła się ADA dla trastuzumabu derukstekanu
|
Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
|
Surowica Stężenie durwalumabu
Ramy czasowe: Podczas przyjmowania badanego leku do zakończenia badania, około 24 miesięcy
|
Oznaczanie stężenia durwalumabu w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu
|
Podczas przyjmowania badanego leku do zakończenia badania, około 24 miesięcy
|
|
Immunogenność durwalumabu
Ramy czasowe: Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły ADA dla durwalumabu
|
Do okresu obserwacji około 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Komal Jhaveri, MD, FACP, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 grudnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2023
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 września 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 września 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Związki policykliczne
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Steroidy
- Związki sterownika
- Nitryle
- Nukleozydy
- Uracyl
- Pirymidynony
- Estradiol
- Estrenenes
- Estranes
- Estradiol Congeners
- Gonadalne hormony steroidowe
- Hormony gonadalne
- Deoksyrybonukleozydy
- Fluorouracyl
- Triazole
- Kapecytabina
- Fulwestrant
- Anastrozol
- Paklitaksel
- capivasertib
- DurvaLumab
- trastuzumab deruxtecan
Inne numery identyfikacyjne badania
- D967JC00002
- 2020-002797-27 (Numer EudraCT)
- 2023-505690-33-00 (Inny identyfikator: EU CT Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków.
Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma.
Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Kiedy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu.
Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji.
Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp.
Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .