IBS-DにおけるNACを併用したリファキシミンの有効性と安全性

過敏性腸症候群 (IBS) は、最も一般的な機能性胃腸障害の 1 つであり、世界人口の 11% が罹患しており、すべての胃腸科受診の 50% を占めています。 過敏性腸症候群は、それ以外は正常な腸機能を持っていた対象者の 57% までが、最初の急性疾患から回復した後、少なくとも 6 年間、腸機能の変化を持ち続けており、慢性の長期的な状態になる可能性があります。 その結果、IBS の医療費は年間 300 億ドルを超えると推定されています。 さらに、これは、生産的で健康であるべき若年成人の生活の質に深刻な影響をもたらし、糖尿病や心臓病に例えられています. 過敏性腸症候群は、排便習慣の変化を伴う腹痛、けいれん、膨満感を特徴としています。 IBS の主な形態は、下痢型 (IBS-D)、便秘型 (IBS-C)、および混合型 IBS (IBS-M) です。

IBS、特に IBS-D には重大な細菌の関与があります。 IBS-D は、大腸菌、サルモネラ菌、赤痢菌、カンピロバクター ジェジュニなどの細菌性病原体による感染によって引き起こされる急性胃腸炎によって引き起こされる可能性があります。 さらに、現在、小腸細菌の異常増殖 (SIBO) が IBS-D の症状に寄与しているという圧倒的な証拠があります。 したがって、抗生物質治療は、IBS の治療の主力となっています。 これらのうち、リファキシミンは、IBS-D の治療のために現在 FDA によって承認されている唯一の抗生物質です。 リファキシミンは経口の広域抗菌薬であり、吸収が最小限 (腸内に 99.6% 保持) であり、消化管を標的とし、臨床的に関連する細菌の抗生物質耐性のリスクが低いことに関連しています。 プラセボとは異なり、盲検比較では副作用がないと一般に認識されています。 IBS-D 患者を対象とした 2 つの同一設計の第 3 相二重盲検プラセボ対照試験では、リファキシミン 550 mg を 1 日 3 回、2 週間投与した患者の 40.7% が、全体的な IBS 症状の適切な軽減を経験したのに対し、31.7% でした。プラセボで治療された患者の数 (P

リファキシミンによる IBS-D の治療が有効であることはよく知られており、現在 FDA の承認を受けています。 しかし、リファキシミン治療で改善した被験者は 44% のみでした。 リファキシミンのユニークな点は、その「1 回で完了する」治療効果ですが、これはこの薬に反応する被験者の 36% にしか見られません。 そのため、リファキシミンには改善の余地があります。 最近の研究では、IBS に関連する細菌の過剰増殖で最も優勢な細菌は大腸菌とクレブシエラ菌であることが示されました。 リファキシミンは、これら 2 つの微生物の治療に非常に効果的です。 しかし、過敏性腸症候群のこれらの過剰な微生物の大部分が小腸の粘液層に見られることがわかってきました. リファキシミンは粘液に溶けないため、粘液層内の細菌に浸透して影響を与えることができません。 N-アセチルシステイン（NAC）のような粘液溶解剤を添加すると、最初にリファキシミンを可溶化し、次に粘液を液化することにより、粘液へのリファキシミンの浸透が可能になるという我々の仮説。 これにより、2 つの重要な効果が得られる可能性があります。 1 つは、IBS の治療に必要なリファキシミンの必要用量の削減であり、もう 1 つは有効性の改善です。 これらは両方とも、この試験でテストされます。

この研究では、リファキシミンと臨床的に承認された粘液溶解剤である NAC を組み合わせることで、IBS-D 患者の便の形態が改善され、便の頻度が減少し、臨床症状が改善されるかどうかをテストすることを提案します。