Effekt og sikkerhed af Rifaximin med NAC i IBS-D

Irritabel tyktarm (IBS) er en af ​​de mest almindelige funktionelle gastrointestinale lidelser, som påvirker 11 % af verdens befolkning og tegner sig for 50 % af alle besøg på mave-tarmkontoret. IBS kan være en kronisk, langvarig tilstand, hvor op til 57 % af forsøgspersonerne, der ellers havde normal tarmfunktion, fortsat har ændret tarmfunktion i mindst 6 år efter at være kommet sig over den første akutte sygdom. Som et resultat er sundhedsomkostningerne ved IBS blevet anslået til over 30 milliarder dollars om året. Yderligere resulterer dette i alvorlige livskvalitetsimplikationer, som er blevet sammenlignet med diabetes eller hjertesygdomme, hos unge voksne, som ellers burde være produktive og sunde. IBS er karakteriseret ved mavesmerter, kramper og oppustethed, ledsaget af ændrede afføringsvaner. De vigtigste former for IBS er diarré-dominerende (IBS-D), obstipation-dominerende (IBS-C) og blandet IBS (IBS-M).

Der er betydelig bakteriel involvering i IBS, især IBS-D. IBS-D kan udfældes af akut gastroenteritis, som er forårsaget af infektion med bakterielle patogener som Escherichia coli, Salmonella, Shigella og Campylobacter jejuni. Derudover er der nu overvældende beviser for, at bakteriel overvækst i tyndtarmen (SIBO) bidrager til symptomerne på IBS-D. Derfor er antibiotikabehandling blevet en grundpille i behandlingen af ​​IBS. Af disse er rifaximin det eneste antibiotikum, der i øjeblikket er godkendt af FDA til behandling af IBS-D. Rifaximin er et oralt, bredspektret antimikrobielt middel, der absorberes minimalt (99,6 % tilbageholdes i tarmen), retter sig mod mave-tarmkanalen og er forbundet med en lav risiko for klinisk relevant bakteriel antibiotikaresistens. Det er generelt anerkendt som ingen bivirkninger i blindede sammenligninger, der adskiller sig fra placebo. I to identisk designede fase 3, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg med patienter med IBS-D oplevede 40,7 % af patienterne behandlet med rifaximin 550 mg 3 gange dagligt i 2 uger tilstrækkelig lindring af globale IBS-symptomer sammenlignet med 31,7 % af patienter behandlet med placebo (P

Det er velkendt, at behandling af IBS-D med rifaximin er effektiv og nu FDA-godkendt. Kun 44 % af forsøgspersonerne blev dog bedre med rifaximinbehandling. Selvom det unikke ved rifaximin er dets 'one-and-done' behandlingseffekt, ses dette kun hos 36 % af forsøgspersonerne, der reagerer på dette lægemiddel. Som sådan er der plads til forbedringer med rifaximin. I nyere undersøgelser har vi vist, at de mest fremherskende bakterier i den bakterielle overvækst forbundet med IBS er E. coli og Klebsiella. Rifaximin er yderst effektivt til behandling af disse to organismer. Men vi har siden erfaret, at størstedelen af ​​disse overdrevne organismer i IBS findes i tyndtarmens slimlag. Da rifaximin ikke er opløseligt i slim, kan det ikke trænge ind og påvirke bakterier i slimlaget. Vores hypotese, at tilsætning af et mucolytikum som N-acetylcystein (NAC) vil tillade penetration af rifaximin i slimet ved først at opløse rifaximin og for det andet at gøre slimet flydende. Dette kan give mulighed for to vigtige effekter. Den ene er en reduktion i den nødvendige dosis rifaximin, der er nødvendig for at behandle IBS, og den anden er forbedret effektivitet. Begge disse vil blive testet i dette forsøg.

I denne undersøgelse foreslår vi at teste, om kombination af rifaximin med et klinisk godkendt mucolytisk middel, NAC, kan resultere i forbedring af afføringsform og reduktion i afføringsfrekvens, samt forbedret lindring af kliniske symptomer, hos forsøgspersoner med IBS-D.