Eficacia y seguridad de rifaximina con NAC en SII-D

El síndrome del intestino irritable (SII) es uno de los trastornos gastrointestinales funcionales más comunes, afecta al 11 % de la población mundial y representa el 50 % de todas las visitas al consultorio gastrointestinal. El SII puede ser una afección crónica a largo plazo, en la que hasta el 57 % de los sujetos que por lo demás tenían una función intestinal normal continúan teniendo una función intestinal alterada durante al menos 6 años después de recuperarse de la enfermedad aguda inicial. Como resultado, los costos de atención médica del SII se han estimado en más de $30 mil millones por año. Además, esto da como resultado serias implicaciones en la calidad de vida, que se han comparado con la diabetes o enfermedades del corazón, en adultos jóvenes que de otro modo deberían ser productivos y saludables. El SII se caracteriza por dolor abdominal, calambres y distensión abdominal, acompañado de hábitos intestinales alterados. Las principales formas de SII son diarrea predominante (SII-D), estreñimiento predominante (SII-C) y SII mixto (SII-M).

Existe una participación bacteriana significativa en el SII, particularmente en el SII-D. El SII-D puede desencadenarse por gastroenteritis aguda, que es causada por una infección con patógenos bacterianos como Escherichia coli, Salmonella, Shigella y Campylobacter jejuni. Además, ahora hay evidencia abrumadora de que el crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado (SIBO) contribuye a los síntomas del SII-D. Por lo tanto, el tratamiento con antibióticos se ha convertido en un pilar en el tratamiento del SII. De estos, la rifaximina es el único antibiótico actualmente aprobado por la FDA para el tratamiento del SII-D. La rifaximina es un agente antimicrobiano oral de amplio espectro que se absorbe mínimamente (el 99,6 % se retiene en el intestino), se dirige al tracto gastrointestinal y se asocia con un bajo riesgo de resistencia bacteriana a los antibióticos clínicamente relevante. En general, se reconoce que no tiene efectos secundarios en las comparaciones cegadas que difieren del placebo. En dos ensayos de fase 3, doble ciego, controlados con placebo, de diseño idéntico, de pacientes con SII-D, el 40,7 % de los pacientes tratados con rifaximina 550 mg 3 veces al día durante 2 semanas experimentaron un alivio adecuado de los síntomas del SII global, en comparación con el 31,7 % de los pacientes tratados con placebo (P

Es bien sabido que el tratamiento del SII-D con rifaximina es efectivo y ahora está aprobado por la FDA. Sin embargo, solo el 44 % de los sujetos mejoraron con el tratamiento con rifaximina. Aunque lo que es único acerca de la rifaximina es su efecto de tratamiento 'único', esto solo se observa en el 36 % de los sujetos que responden a este fármaco. Como tal, hay margen de mejora con la rifaximina. En estudios recientes, hemos demostrado que las bacterias más predominantes en el sobrecrecimiento bacteriano asociado con el SII son E. coli y Klebsiella. La rifaximina es muy eficaz en el tratamiento de estos dos organismos. Sin embargo, desde entonces hemos aprendido que la mayoría de estos organismos excesivos en el SII se encuentran en la capa de moco del intestino delgado. Dado que la rifaximina no es soluble en la mucosidad, no puede penetrar ni afectar a las bacterias dentro de la capa de mucosidad. Nuestra hipótesis de que la adición de un mucolítico como la N-acetilcisteína (NAC) permitirá la penetración de la rifaximina en la mucosidad al solubilizar primero la rifaximina y luego licuar la mucosidad. Esto puede permitir dos efectos importantes. Uno es una reducción en la dosis necesaria de rifaximina necesaria para tratar el SII, y el otro es una eficacia mejorada. Ambos serán evaluados en este ensayo.

En este estudio, proponemos probar si la combinación de rifaximina con un agente mucolítico clínicamente aprobado, NAC, puede dar como resultado una mejora en la forma de las heces y una reducción en la frecuencia de las heces, así como un mejor alivio de los síntomas clínicos, en sujetos con SII-D.