Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность рифаксимина с NAC при СРК-Д

6 марта 2023 г. обновлено: Bianca Chang, Cedars-Sinai Medical Center

Оценка эффективности и безопасности рифаксимина в комбинации с N-ацетилцистеином (НАЦ) у взрослых пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей

Рандомизированное, проспективное доказательство концепции, двойное слепое, одноцентровое клиническое исследование для определения эффективности комбинированной терапии рифаксимином и N-ацетилцистеином (NAC) по сравнению с монотерапией рифаксимином в уменьшении клинических симптомов у субъектов с СРК-Д.

Обзор исследования

Подробное описание

Синдром раздраженного кишечника (СРК) является одним из наиболее распространенных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта, поражающим 11% населения мира и на долю которого приходится 50% всех обращений за гастроэнтерологическими услугами. СРК может быть хроническим, длительным состоянием, при этом до 57% субъектов, у которых в остальном была нормальная функция кишечника, продолжают иметь измененную функцию кишечника в течение как минимум 6 лет после выздоровления от первоначального острого заболевания. В результате затраты на здравоохранение при СРК оцениваются более чем в 30 миллиардов долларов в год. Кроме того, это приводит к серьезным последствиям для качества жизни, которые сравнивают с диабетом или сердечными заболеваниями, у молодых людей, которые в противном случае должны быть продуктивными и здоровыми. СРК характеризуется болью в животе, спазмами и вздутием живота, сопровождающимися нарушением стула. Основными формами СРК являются диарея с преобладанием (СРК-Д), запоры с преобладанием (СРК-З) и смешанный СРК (СРК-С).

Существует значительное бактериальное участие в СРК, особенно СРК-Д. СРК-Д может быть спровоцирован острым гастроэнтеритом, вызванным инфекцией бактериальными патогенами, такими как Escherichia coli, Salmonella, Shigella и Campylobacter jejuni. Кроме того, в настоящее время имеются неопровержимые доказательства того, что избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (СИБР) способствует возникновению симптомов СРК-Д. Таким образом, антибиотикотерапия стала основой лечения СРК. Из них рифаксимин является единственным антибиотиком, в настоящее время одобренным FDA для лечения СРК-Д. Рифаксимин представляет собой пероральный противомикробный препарат широкого спектра действия, который минимально всасывается (99,6% остается в кишечнике), нацелен на желудочно-кишечный тракт и связан с низким риском клинически значимой устойчивости бактерий к антибиотикам. Общепризнанно, что в слепых сравнениях он не имеет побочных эффектов, которые отличаются от плацебо. В двух идентично спланированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 у пациентов с СРК-Д у 40,7% пациентов, получавших рифаксимин в дозе 550 мг 3 раза в день в течение 2 недель, наблюдалось адекватное облегчение общих симптомов СРК по сравнению с 31,7% пациентов. пациентов, получавших плацебо (P

Хорошо известно, что лечение СРК-Д рифаксимином эффективно и в настоящее время одобрено FDA. Однако только у 44% пациентов на фоне лечения рифаксимином наступило улучшение. Хотя уникальность рифаксимина заключается в его лечебном эффекте «одно действие», это наблюдается только у 36% субъектов, которые реагируют на этот препарат. Таким образом, рифаксимин может быть улучшен. В недавних исследованиях мы показали, что наиболее преобладающими бактериями в избыточном бактериальном росте, связанном с СРК, являются E. coli и Klebsiella. Рифаксимин очень эффективен при лечении этих двух микроорганизмов. Однако с тех пор мы узнали, что большинство этих избыточных организмов при СРК обнаруживаются в слизистом слое тонкой кишки. Поскольку рифаксимин не растворяется в слизи, он не может проникать внутрь слизистого слоя и воздействовать на бактерии. Наша гипотеза о том, что добавление муколитика, такого как N-ацетилцистеин (NAC), позволит рифаксимину проникнуть в слизь, сначала солюбилизируя рифаксимин, а затем разжижая слизь. Это может обеспечить два важных эффекта. Одним из них является снижение необходимой дозы рифаксимина, необходимого для лечения СРК, а другим — повышение эффективности. Оба они будут проверены в этом испытании.

В этом исследовании мы предлагаем проверить, может ли комбинация рифаксимина с клинически одобренным муколитическим агентом, NAC, привести к улучшению формы стула и снижению частоты стула, а также к облегчению клинических симптомов у субъектов с СРК-Д.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно
  • Клинические симптомы СРК-Д проявляются не ранее чем через 6 месяцев и, чтобы перейти к этапу лечения, отвечают следующим требованиям:

    1. Боль в животе в среднем ≥1 дня в неделю в течение предыдущих 3 месяцев, связанная с ≥2 из следующих признаков: (1) связанная с дефекацией, (2) связанная с изменением частоты стула или (3) связанная с изменение формы (внешнего вида) стула.
    2. Соответствует Римским критериям IV для СРК с диареей (СРК-Д), который определяется более чем 25% аномальных движений кишечника с бристольской формой стула 6 или 7 типов (жидкий, водянистый стул) и
  • Колоноскопия должна быть проведена в течение последних 10 лет.
  • Субъекты способны понять требования исследования, готовы соблюдать все процедуры исследования и готовы посещать все учебные визиты.
  • Все субъекты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции на протяжении всего периода их участия в исследовании. К приемлемым методам контрацепции относятся:

    1. Методы двойного барьера (презерватив со спермицидным гелем или диафрагма со спермицидом),
    2. Гормональные методы (например, оральные контрацептивы, пластыри или медроксипрогестерона ацетат),
    3. Внутриматочная спираль (ВМС) с задокументированной частотой отказов менее 1% в год.
    4. Воздержание или партнер(ы) с вазэктомией могут считаться приемлемым методом контрацепции по усмотрению исследователя.
    5. Субъекты женского пола, подвергшиеся хирургической стерилизации (например, гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб) или в постменопаузе (полное прекращение менструаций более 1 года) не будут считаться «женщинами детородного возраста».

Критерий исключения:

  • Использование любых пероральных антибиотиков в течение последних двух месяцев
  • Субъекты с историей операций на кишечнике (кроме аппендэктомии или холецистэктомии)
  • Субъекты с известной дисфункцией тазового дна
  • Беременность
  • Кормящие матери
  • Плохо контролируемое/неконтролируемое серьезное заболевание, которое может помешать процедурам исследования
  • Непроходимость кишечника в анамнезе
  • История воспалительного заболевания кишечника или целиакии
  • История ВИЧ
  • Цирроз печени
  • СРК-З/хронический идиопатический запор
  • Плохо контролируемый диабет или заболевания щитовидной железы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная доза при СРК-Д
Рифаксимин 550 мг
Рифаксимин показан для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) у взрослых.
Другие имена:
  • ксифаксан
Плацебо Компаратор: Доза от диареи путешественника + плацебо
Рифаксимин 200 мг + плацебо
Рифаксимин показан для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) у взрослых.
Другие имена:
  • ксифаксан
Неактивное вещество или лечение, которое выглядит так же, как и изучаемое активное лекарство или вмешательство/лечение, и вводится таким же образом.
Экспериментальный: Доза от диареи путешественника + NAC
Рифаксимин 200 мг плюс N-ацетилцистеин (NAC) 600 мг в день
Рифаксимин показан для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) у взрослых.
Другие имена:
  • ксифаксан
N-ацетилцистеин (NAC) является клинически одобренным муколитическим средством.
Другие имена:
  • НАК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение формы стула
Временное ограничение: значение через 6 недель минус исходное значение

Изменение формы стула по сравнению с исходным уровнем, как определено из данных дневника стула, сравнивающих только рифаксимин с рифаксимином и NAC.

В Бристольской таблице стула минимальное значение равно 1 (означает запор), максимальное значение равно 7 (означает диарею).

Сообщается об изменении между двумя временными точками на исходном уровне и через 4 недели после прекращения лечения (через 6 недель).

значение через 6 недель минус исходное значение
Изменение боли в животе
Временное ограничение: значение через 6 недель минус исходное значение

Изменение тяжести боли в животе по сравнению с исходным уровнем, определяемое по еженедельным средним баллам по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), по сравнению с приемом только рифаксимина. Оценки по ВАШ позволяют субъекту выбрать от 0 для «отсутствия боли» до 100 «боль настолько сильна, насколько это возможно».

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) измеряет интенсивность боли. VAS состоит из линии длиной 10 см с двумя конечными точками, представляющими 0 «нет боли» и 100 «боль настолько сильная, насколько это возможно».

Сообщается об изменении между двумя временными точками на исходном уровне и через 4 недели после прекращения лечения (через 6 недель).

значение через 6 недель минус исходное значение
Изменение частоты стула
Временное ограничение: значение через 6 недель минус исходное значение

Изменение частоты стула по сравнению с исходным уровнем, как определено из данных дневника, сравнивающих только рифаксимин с рифаксимином и NAC.

определяется по данным суточного дневника стула

Сообщается об изменении количества дефекаций в день между двумя временными точками на исходном уровне и через 4 недели после прекращения лечения (через 6 недель).

значение через 6 недель минус исходное значение

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение срочности
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение императивных позывов по сравнению с исходным уровнем, определяемое по средненедельным значениям ВАШ, по сравнению с приемом только рифаксимина. Шкала ВАШ позволяет субъекту выбрать от 0 (нет срочности) до 100 (сильная срочность) для получения оценки срочности.
12 месяцев
Изменения вздутия живота
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменения вздутия живота по сравнению с исходным уровнем, определяемым по средненедельным значениям ВАШ, по сравнению с приемом только рифаксимина. Шкала ВАШ позволяет субъекту выбрать от 0 (отсутствие вздутия живота) до 100 (сильное вздутие живота) для определения оценки вздутия живота.
12 месяцев
Изменения водорода в водородном дыхательном тесте с лактулозой
Временное ограничение: 12 месяцев
Снижение содержания водорода в водородном дыхательном тесте с лактулозой (LHBT) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с одним рифаксимином
12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения профиля микробиома
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменения профилей микробиома по сравнению с исходным уровнем, как определено секвенированием гена 16S рРНК
12 месяцев
Нормализация показателей стула по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 месяцев
Нормализация показателей стула по шкале Бристоля по сравнению с исходным уровнем для стандартизации фотографий стула с использованием искусственного интеллекта (приложение Dieta).
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mark Pimentel, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 550

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться