Rifaksimiinin tehokkuus ja turvallisuus NAC:n kanssa IBS-D:ssä

Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on yksi yleisimmistä toiminnallisista maha-suolikanavan häiriöistä, jota esiintyy 11 %:lla maailman väestöstä ja se muodostaa 50 % kaikista ruoansulatuskanavan vastaanotoilla käynneistä. IBS voi olla krooninen, pitkäaikainen sairaus, jossa jopa 57 %:lla potilaista, joilla muuten oli normaali suolen toiminta, on edelleen muuttunut suolen toiminta vähintään 6 vuoden ajan alkuperäisestä akuutista sairaudesta toipumisen jälkeen. Tämän seurauksena IBS:n ​​terveydenhuollon kustannuksiksi on arvioitu yli 30 miljardia dollaria vuodessa. Lisäksi tämä johtaa vakaviin elämänlaatuvaikutuksiin, joita on verrattu diabetekseen tai sydänsairauksiin, nuorilla aikuisilla, joiden pitäisi muuten olla tuottavia ja terveitä. IBS:lle on ominaista vatsakipu, kouristukset ja turvotus, joihin liittyy muuttuneet suolistotottumukset. IBS:n ​​tärkeimmät muodot ovat pääasiallinen ripuli (IBS-D), ummetusvaltainen (IBS-C) ja seka-IBS (IBS-M).

Bakteerien osallisuus IBS:ssä, erityisesti IBS-D:ssä, on merkittävä. IBS-D:tä voi aiheuttaa akuutti gastroenteriitti, jonka aiheuttaa bakteeripatogeenien, kuten Escherichia coli, Salmonella, Shigella ja Campylobacter jejuni, aiheuttama infektio. Lisäksi on nyt ylivoimaisesti todisteita siitä, että ohutsuolen bakteerien liikakasvu (SIBO) edistää IBS-D:n oireita. Siksi antibioottihoidosta on tullut IBS:n ​​hoidon tukipilari. Näistä rifaksimiini on ainoa antibiootti, jonka FDA on tällä hetkellä hyväksynyt IBS-D:n hoitoon. Rifaksimiini on suun kautta otettava, laajakirjoinen antimikrobinen aine, joka imeytyy minimaalisesti (99,6 % pysyy suolistossa), kohdistuu maha-suolikanavaan ja liittyy alhaiseen kliinisesti merkittävän bakteerien antibioottiresistenssin riskiin. Sillä ei yleisesti tiedetä olevan sivuvaikutuksia sokkoutetuissa vertailuissa, jotka eroavat lumelääkkeestä. Kahdessa identtisesti suunnitellussa, vaiheen 3, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa IBS-D-potilailla tehdyssä tutkimuksessa 40,7 %:lla potilaista, joita hoidettiin rifaksimiinilla 550 mg 3 kertaa päivässä 2 viikon ajan, yleiset IBS-oireet helpottivat riittävästi, kun vastaava luku oli 31,7 %. lumelääkettä saaneista potilaista (P

On hyvin tunnettua, että IBS-D:n hoito rifaksimiinilla on tehokasta ja nyt FDA:n hyväksymä. Kuitenkin vain 44 %:lla koehenkilöistä parani rifaksimiinihoidolla. Vaikka rifaksimiinin ainutlaatuisuus on sen "yksi ja tehty" hoitovaikutus, tämä näkyy vain 36 prosentilla potilaista, jotka reagoivat tähän lääkkeeseen. Sellaisenaan rifaksimiinilla on parantamisen varaa. Viimeaikaisissa tutkimuksissa olemme osoittaneet, että hallitsevimmat bakteerit IBS:ään liittyvässä bakteerien liikakasvussa ovat E. coli ja Klebsiella. Rifaksimiini on erittäin tehokas näiden kahden organismin hoidossa. Olemme kuitenkin sittemmin oppineet, että suurin osa näistä IBS:n ​​liiallisista organismeista löytyy ohutsuolen limakerroksesta. Koska rifaksimiini ei liukene limaan, se ei voi tunkeutua limakerroksen bakteereihin eikä vaikuttaa niihin. Hypoteesimme, jonka mukaan mukolyyttisen aineen, kuten N-asetyylikysteiinin (NAC) lisääminen mahdollistaa rifaksimiinin tunkeutumisen limaan ensin liuottamalla rifaksimiinia ja toiseksi nesteyttämällä liman. Tämä voi mahdollistaa kaksi tärkeää vaikutusta. Toinen on IBS:n ​​hoitoon tarvittavan rifaksimiiniannoksen pienentäminen, ja toinen on tehon parantaminen. Molemmat testataan tässä kokeessa.

Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että testataan, voiko rifaksimiinin yhdistäminen kliinisesti hyväksytyn mukolyyttisen aineen, NAC:n, kanssa johtaa ulosteen muodon paranemiseen ja ulosteiden tiheyden vähenemiseen sekä kliinisten oireiden parantumiseen potilailla, joilla on IBS-D.