Werkzaamheid en veiligheid van Rifaximin met NAC in IBS-D

Prikkelbare darmsyndroom (PDS) is een van de meest voorkomende functionele gastro-intestinale aandoeningen, die 11% van de wereldbevolking treft en goed is voor 50% van alle gastro-intestinale kantoorbezoeken. IBS kan een chronische, langdurige aandoening zijn, waarbij tot 57% van de proefpersonen die anders een normale darmfunctie hadden, gedurende ten minste 6 jaar na herstel van de aanvankelijke acute ziekte een veranderde darmfunctie hebben. Als gevolg hiervan worden de kosten voor de gezondheidszorg van IBS geschat op meer dan $ 30 miljard per jaar. Verder resulteert dit in ernstige gevolgen voor de kwaliteit van leven, die worden vergeleken met diabetes of hartaandoeningen, bij jonge volwassenen die anders productief en gezond zouden moeten zijn. IBS wordt gekenmerkt door buikpijn, krampen en een opgeblazen gevoel, vergezeld van veranderde stoelgang. De belangrijkste vormen van IBS zijn diarree-predominant (IBS-D), constipatie-predominant (IBS-C) en gemengde IBS (IBS-M).

Er is een significante bacteriële betrokkenheid bij IBS, met name IBS-D. IBS-D kan worden versneld door acute gastro-enteritis, die wordt veroorzaakt door infectie met bacteriële pathogenen zoals Escherichia coli, Salmonella, Shigella en Campylobacter jejuni. Bovendien is er nu overweldigend bewijs dat bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO) bijdraagt ​​aan de symptomen van IBS-D. Daarom is behandeling met antibiotica een steunpilaar geworden bij de behandeling van IBS. Hiervan is rifaximin het enige antibioticum dat momenteel door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van IBS-D. Rifaximin is een oraal, breedspectrum antimicrobieel middel dat minimaal wordt geabsorbeerd (99,6% wordt vastgehouden in de darmen), zich richt op het maagdarmkanaal en geassocieerd is met een laag risico op klinisch relevante bacteriële antibioticaresistentie. Het wordt algemeen erkend als zijnde geen bijwerkingen in geblindeerde vergelijkingen die verschillen van placebo. In twee identiek opgezette, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-onderzoeken bij patiënten met IBS-D, ondervond 40,7% van de patiënten die werden behandeld met rifaximin 550 mg driemaal daags gedurende 2 weken voldoende verlichting van de globale IBS-symptomen, vergeleken met 31,7% van de patiënten behandeld met placebo (P

Het is algemeen bekend dat de behandeling van IBS-D met rifaximin effectief is en nu door de FDA is goedgekeurd. Slechts 44% van de proefpersonen verbeterde echter met de behandeling met rifaximine. Hoewel het unieke aan rifaximin het 'one-and-done' behandelingseffect is, wordt dit alleen gezien bij 36% van de proefpersonen die op dit medicijn reageren. Er is dus ruimte voor verbetering met rifaximin. In recente studies hebben we aangetoond dat de meest overheersende bacteriën in de bacteriële overgroei geassocieerd met IBS E. coli en Klebsiella zijn. Rifaximin is zeer effectief bij de behandeling van deze twee organismen. Sindsdien hebben we echter vernomen dat de meeste van deze overmatige organismen in IBS worden aangetroffen in de slijmlaag van de dunne darm. Aangezien rifaximin niet oplosbaar is in slijm, kan het de bacteriën in de slijmlaag niet binnendringen en aantasten. Onze hypothese dat de toevoeging van een mucolyticum zoals N-acetylcysteïne (NAC) de penetratie van rifaximine in het slijm mogelijk zal maken door eerst rifaximine op te lossen en vervolgens het slijm vloeibaar te maken. Dit kan twee belangrijke effecten mogelijk maken. De ene is een verlaging van de noodzakelijke dosis rifaximin die nodig is om IBS te behandelen, en de andere is een verbeterde werkzaamheid. Beide zullen in deze proef worden getest.

In deze studie stellen we voor om te testen of het combineren van rifaximin met een klinisch goedgekeurd mucolyticum, NAC, kan resulteren in een verbetering van de ontlastingsvorm en een vermindering van de ontlastingsfrequentie, evenals een verbeterde verlichting van klinische symptomen, bij proefpersonen met IBS-D.