Wirksamkeit und Sicherheit von Rifaximin mit NAC bei IBS-D

Das Reizdarmsyndrom (RDS) ist eine der häufigsten funktionellen Magen-Darm-Erkrankungen, von der 11 % der Weltbevölkerung betroffen sind und die für 50 % aller Arztbesuche verantwortlich ist. IBS kann eine chronische, langfristige Erkrankung sein, bei der bis zu 57 % der Personen, die ansonsten eine normale Darmfunktion hatten, noch mindestens 6 Jahre nach Genesung von der anfänglichen akuten Erkrankung eine veränderte Darmfunktion aufweisen. Infolgedessen wurden die Gesundheitskosten von IBS auf über 30 Milliarden US-Dollar pro Jahr geschätzt. Darüber hinaus führt dies bei jungen Erwachsenen, die ansonsten produktiv und gesund sein sollten, zu schwerwiegenden Auswirkungen auf die Lebensqualität, die mit Diabetes oder Herzerkrankungen verglichen wurden. IBS ist gekennzeichnet durch Bauchschmerzen, Krämpfe und Blähungen, begleitet von veränderten Stuhlgewohnheiten. Die Hauptformen von IBS sind Durchfall vorherrschend (IBS-D), Verstopfung vorherrschend (IBS-C) und gemischtes IBS (IBS-M).

Es gibt eine signifikante bakterielle Beteiligung an IBS, insbesondere IBS-D. IBS-D kann durch eine akute Gastroenteritis ausgelöst werden, die durch eine Infektion mit bakteriellen Krankheitserregern wie Escherichia coli, Salmonella, Shigella und Campylobacter jejuni verursacht wird. Darüber hinaus gibt es jetzt überwältigende Beweise dafür, dass die bakterielle Überwucherung des Dünndarms (SIBO) zu den Symptomen von IBS-D beiträgt. Daher ist die Behandlung mit Antibiotika zu einer Hauptstütze in der Behandlung von IBS geworden. Von diesen ist Rifaximin das einzige Antibiotikum, das derzeit von der FDA für die Behandlung von IBS-D zugelassen ist. Rifaximin ist ein orales antimikrobielles Breitbandmittel, das nur minimal resorbiert wird (99,6 % im Darm zurückgehalten), auf den Magen-Darm-Trakt abzielt und mit einem geringen Risiko einer klinisch relevanten bakteriellen Antibiotikaresistenz verbunden ist. Es wird allgemein anerkannt, dass es in verblindeten Vergleichen, die sich von Placebo unterscheiden, keine Nebenwirkungen hat. In zwei identisch konzipierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien mit Patienten mit IBS-D erfuhren 40,7 % der Patienten, die mit Rifaximin 550 mg 3-mal täglich über 2 Wochen behandelt wurden, eine angemessene Linderung der globalen IBS-Symptome, verglichen mit 31,7 % der mit Placebo behandelten Patienten (P

Es ist allgemein bekannt, dass die Behandlung von IBS-D mit Rifaximin wirksam ist und jetzt von der FDA zugelassen ist. Allerdings verbesserte sich nur bei 44 % der Probanden die Behandlung mit Rifaximin. Das Einzigartige an Rifaximin ist zwar sein einmaliger Behandlungseffekt, dieser wird jedoch nur bei 36 % der Probanden beobachtet, die auf dieses Medikament ansprechen. Daher gibt es bei Rifaximin Raum für Verbesserungen. In neueren Studien haben wir gezeigt, dass E. coli und Klebsiella die vorherrschenden Bakterien in der bakteriellen Überwucherung im Zusammenhang mit IBS sind. Rifaximin ist bei der Behandlung dieser beiden Organismen hochwirksam. Wir haben jedoch inzwischen gelernt, dass die Mehrheit dieser übermäßigen Organismen bei IBS in der Schleimschicht des Dünndarms zu finden sind. Da Rifaximin nicht in Schleim löslich ist, kann es Bakterien innerhalb der Schleimschicht nicht durchdringen und angreifen. Unsere Hypothese, dass die Zugabe eines Mukolytikums wie N-Acetylcystein (NAC) das Eindringen von Rifaximin in den Schleim ermöglicht, indem es zuerst Rifaximin solubilisiert und zweitens den Schleim verflüssigt. Dies kann zwei wichtige Effekte ermöglichen. Einer ist eine Verringerung der notwendigen Dosis von Rifaximin, die zur Behandlung von IBS erforderlich ist, und der andere ist eine verbesserte Wirksamkeit. Beides wird in dieser Studie getestet.

In dieser Studie schlagen wir vor zu testen, ob die Kombination von Rifaximin mit einem klinisch zugelassenen Mukolytikum, NAC, bei Probanden mit IBS-D zu einer Verbesserung der Stuhlform und einer Verringerung der Stuhlfrequenz sowie zu einer verbesserten Linderung der klinischen Symptome führen kann.