A rifaximin hatékonysága és biztonságossága NAC-val az IBS-D-ben

Az irritábilis bél szindróma (IBS) az egyik leggyakoribb funkcionális gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely a világ népességének 11%-át érinti, és az összes gyomor-bélrendszeri rendelői látogatás 50%-át teszi ki. Az IBS krónikus, hosszú távú állapot lehet, az egyébként normális bélműködésű alanyok akár 57%-ánál a kezdeti akut betegségből való felépülést követően legalább 6 évig változott a bélműködése. Ennek eredményeként az IBS egészségügyi költségeit évente több mint 30 milliárd dollárra becsülték. Ezen túlmenően ez komoly életminőségi következményekkel jár, amelyeket cukorbetegséghez vagy szívbetegséghez hasonlítanak a fiatal felnőtteknél, akiknek egyébként termékenynek és egészségesnek kellene lenniük. Az IBS-t hasi fájdalom, görcsök és puffadás jellemzi, amelyet megváltozott székletürítés kísér. Az IBS fő formái a hasmenés-domináns (IBS-D), a székrekedés-domináns (IBS-C) és a vegyes IBS (IBS-M).

Jelentős bakteriális érintettség van az IBS-ben, különösen az IBS-D-ben. Az IBS-D-t kiválthatja az akut gastroenteritis, amelyet olyan bakteriális kórokozókkal való fertőzés okoz, mint az Escherichia coli, a Salmonella, a Shigella és a Campylobacter jejuni. Emellett ma már elsöprő bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a vékonybél-baktériumok túlszaporodása (SIBO) hozzájárul az IBS-D tüneteihez. Ezért az antibiotikum-kezelés az IBS kezelésének alappillére lett. Ezek közül a rifaximin az egyetlen antibiotikum, amelyet az FDA jelenleg jóváhagyott az IBS-D kezelésére. A rifaximin egy szájon át szedhető, széles spektrumú antimikrobiális szer, amely minimálisan szívódik fel (99,6% visszamarad a bélben), a gyomor-bél traktusra irányul, és a klinikailag jelentős bakteriális antibiotikum-rezisztencia alacsony kockázatával jár. Általánosan elismert, hogy a placebótól eltérő vak összehasonlításokban nincs mellékhatása. Két azonosan tervezett, 3. fázisú, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban IBS-D-ben szenvedő betegeken a napi háromszori 550 mg rifaximinnel 2 héten keresztül kezelt betegek 40,7%-a tapasztalta a globális IBS-tünetek megfelelő enyhülését, szemben a 31,7%-kal. a placebóval kezelt betegek közül (P

Köztudott, hogy az IBS-D rifaximinnel történő kezelése hatékony, és ma már az FDA által jóváhagyott. Azonban csak az alanyok 44%-a javult a rifaximin-kezelés hatására. Bár ami egyedülálló a rifaximinben, az az „egyszeri” kezelési hatás, ez csak az alanyok 36%-ánál figyelhető meg, akik reagálnak erre a gyógyszerre. Mint ilyen, a rifaximin esetében van még mit javítani. A közelmúltban végzett vizsgálatok során kimutattuk, hogy az IBS-hez kapcsolódó baktériumok túlszaporodásában az E. coli és a Klebsiella a legdominánsabb baktériumok. A rifaximin rendkívül hatékony e két szervezet kezelésében. Azóta azonban megtudtuk, hogy az IBS-ben előforduló túlzott organizmusok többsége a vékonybél nyálkarétegében található. Mivel a rifaximin nem oldódik a nyálkahártyában, nem tud behatolni a nyálkahártyán belüli baktériumokra, és nem befolyásolja azokat. Feltételezésünk, hogy egy nyálkaoldó, például N-acetilcisztein (NAC) hozzáadása lehetővé teszi a rifaximin behatolását a nyálkahártyába azáltal, hogy először szolubilizálja a rifaximint, másodszor pedig elfolyósítja a nyákot. Ez két fontos hatást tesz lehetővé. Az egyik az IBS kezeléséhez szükséges rifaximin dózisának csökkentése, a másik pedig a hatékonyság javítása. Mindkettőt teszteljük ebben a kísérletben.

Ebben a tanulmányban azt javasoljuk, hogy teszteljük, hogy a rifaximin klinikailag jóváhagyott mucolitikus szerrel, a NAC-val kombinálva javíthatja-e a széklet formáját és a széklet gyakoriságának csökkenését, valamint a klinikai tünetek javulását az IBS-D-ben szenvedő betegeknél.