Účinnost a bezpečnost rifaximinu s NAC v IBS-D

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je jednou z nejčastějších funkčních gastrointestinálních poruch, která postihuje 11 % světové populace a představuje 50 % všech návštěv gastrointestinálního traktu. IBS může být chronický, dlouhodobý stav, přičemž až 57 % subjektů, které jinak měly normální funkci střev, má nadále změněnou funkci střev po dobu alespoň 6 let po zotavení z počáteční akutní nemoci. V důsledku toho byly náklady na zdravotní péči IBS odhadnuty na více než 30 miliard USD ročně. Dále to vede k vážným dopadům na kvalitu života, které byly přirovnávány k cukrovce nebo srdečním onemocněním u mladých dospělých, kteří by jinak měli být produktivní a zdraví. IBS je charakterizována bolestmi břicha, křečemi a nadýmáním, doprovázenými změněnými střevními návyky. Hlavními formami IBS jsou převládající průjem (IBS-D), převládající zácpa (IBS-C) a smíšené IBS (IBS-M).

U IBS je významné bakteriální zapojení, zejména IBS-D. IBS-D může být vyvolán akutní gastroenteritidou, která je způsobena infekcí bakteriálními patogeny, jako jsou Escherichia coli, Salmonella, Shigella a Campylobacter jejuni. Kromě toho nyní existují drtivé důkazy, že bakteriální přerůstání tenkého střeva (SIBO) přispívá k příznakům IBS-D. Proto se antibiotická léčba stala základem léčby IBS. Z nich je rifaximin jediným antibiotikem v současnosti schváleným FDA pro léčbu IBS-D. Rifaximin je perorální širokospektrální antimikrobiální látka, která se minimálně vstřebává (99,6 % zadržuje ve střevě), zaměřuje se na gastrointestinální trakt a je spojena s nízkým rizikem klinicky relevantní rezistence bakterií na antibiotika. Obecně se uznává, že nemá žádné vedlejší účinky ve slepých srovnáních, která se liší od placeba. Ve dvou identicky navržených, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze 3 u pacientů s IBS-D zaznamenalo 40,7 % pacientů léčených rifaximinem 550 mg 3krát denně po dobu 2 týdnů adekvátní úlevu od globálních symptomů IBS ve srovnání s 31,7 % pacientů léčených placebem (P

Je dobře známo, že léčba IBS-D rifaximinem je účinná a nyní schválená FDA. Avšak pouze 44 % subjektů se zlepšilo léčbou rifaximinem. Ačkoli to, co je na rifaximinu jedinečné, je jeho léčebný účinek „one-and-done“, tento je pozorován pouze u 36 % subjektů, které reagují na tento lék. Jako takový existuje prostor pro zlepšení s rifaximinem. V nedávných studiích jsme ukázali, že nejvíce převládající bakterie v bakteriálním přerůstání spojeném s IBS jsou E. coli a Klebsiella. Rifaximin je vysoce účinný při léčbě těchto dvou organismů. Od té doby jsme se však dozvěděli, že většina těchto nadměrných organismů v IBS se nachází ve vrstvě hlenu tenkého střeva. Protože rifaximin není rozpustný v hlenu, nemůže proniknout a ovlivnit bakterie ve vrstvě hlenu. Naše hypotéza, že přidání mukolytika, jako je N-acetylcystein (NAC), umožní pronikání rifaximinu do hlenu nejprve solubilizací rifaximinu a poté zkapalněním hlenu. To může umožnit dva důležité efekty. Jedním je snížení nezbytné dávky rifaximinu nezbytné k léčbě IBS a druhým je zlepšení účinnosti. Oba tyto budou testovány v tomto testu.

V této studii navrhujeme otestovat, zda kombinace rifaximinu s klinicky schváleným mukolytickým činidlem, NAC, může vést ke zlepšení formy stolice a snížení frekvence stolice, jakož i ke zlepšení úlevy od klinických příznaků u subjektů s IBS-D.