Efficacia e sicurezza della rifaximina con NAC nell'IBS-D

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è uno dei disturbi gastrointestinali funzionali più comuni, colpisce l'11% della popolazione mondiale e rappresenta il 50% di tutte le visite ambulatoriali gastrointestinali. L'IBS può essere una condizione cronica a lungo termine, con fino al 57% dei soggetti che altrimenti avevano una normale funzione intestinale che continuano ad avere una funzione intestinale alterata per almeno 6 anni dopo il recupero dalla malattia acuta iniziale. Di conseguenza, i costi sanitari dell'IBS sono stati stimati in oltre $ 30 miliardi all'anno. Inoltre, ciò si traduce in gravi implicazioni sulla qualità della vita, che sono state paragonate al diabete o alle malattie cardiache, nei giovani adulti che altrimenti dovrebbero essere produttivi e sani. L'IBS è caratterizzata da dolore addominale, crampi e gonfiore, accompagnati da abitudini intestinali alterate. Le principali forme di IBS sono diarrea predominante (IBS-D), costipazione predominante (IBS-C) e IBS mista (IBS-M).

C'è un coinvolgimento batterico significativo nell'IBS, in particolare nell'IBS-D. L'IBS-D può essere precipitato da una gastroenterite acuta, che è causata da un'infezione con agenti patogeni batterici come Escherichia coli, Salmonella, Shigella e Campylobacter jejuni. Inoltre, ora ci sono prove schiaccianti che la piccola crescita eccessiva batterica intestinale (SIBO) contribuisce ai sintomi dell'IBS-D. Pertanto, il trattamento antibiotico è diventato un pilastro nel trattamento dell'IBS. Di questi, la rifaximina è l'unico antibiotico attualmente approvato dalla FDA per il trattamento dell'IBS-D. La rifaximina è un agente antimicrobico orale ad ampio spettro che viene assorbito in minima parte (99,6% trattenuto nell'intestino), colpisce il tratto gastrointestinale ed è associato a un basso rischio di resistenza agli antibiotici batterica clinicamente rilevante. È generalmente riconosciuto che non ha effetti collaterali nei confronti in cieco che differiscono dal placebo. In due studi di fase 3, in doppio cieco, controllati con placebo, disegnati in modo identico, condotti su pazienti con IBS-D, il 40,7% dei pazienti trattati con rifaximina 550 mg 3 volte al giorno per 2 settimane ha sperimentato un adeguato sollievo dai sintomi globali dell'IBS, rispetto al 31,7% dei pazienti trattati con placebo (P

È noto che il trattamento dell'IBS-D con rifaximina è efficace e ora approvato dalla FDA. Tuttavia, solo il 44% dei soggetti è migliorato con il trattamento con rifaximina. Sebbene l'unicità della rifaximina sia il suo effetto terapeutico "one-and-done", questo si osserva solo nel 36% dei soggetti che rispondono a questo farmaco. Pertanto, c'è spazio per miglioramenti con rifaximina. In studi recenti, abbiamo dimostrato che i batteri predominanti nella crescita eccessiva batterica associata all'IBS sono E. coli e Klebsiella. La rifaximina è altamente efficace nel trattamento di questi due organismi. Tuttavia, da allora abbiamo appreso che la maggior parte di questi organismi eccessivi nell'IBS si trova nello strato di muco dell'intestino tenue. Poiché la rifaximina non è solubile nel muco, non può penetrare e influenzare i batteri all'interno dello strato di muco. La nostra ipotesi è che l'aggiunta di un mucolitico come la N-acetilcisteina (NAC) consentirà la penetrazione della rifaximina nel muco solubilizzando prima la rifaximina e successivamente liquefacendo il muco. Ciò può consentire due importanti effetti. Uno è una riduzione della dose necessaria di rifaximina necessaria per trattare l'IBS e l'altro è una maggiore efficacia. Entrambi saranno testati in questo processo.

In questo studio, proponiamo di verificare se la combinazione di rifaximina con un agente mucolitico clinicamente approvato, NAC, può determinare un miglioramento della forma delle feci e una riduzione della frequenza delle feci, nonché un miglioramento del sollievo dei sintomi clinici, nei soggetti con IBS-D.