IBS-D에서 NAC와 Rifaximin의 효능 및 안전성

과민성 대장 증후군(IBS)은 가장 흔한 기능성 위장 장애 중 하나로, 전 세계 인구의 11%에 영향을 미치고 모든 위장관 방문의 50%를 차지합니다. IBS는 만성적이고 장기적인 상태일 수 있으며, 그렇지 않으면 정상적인 장 기능을 가졌던 피험자의 최대 57%가 초기 급성 질환에서 회복된 후 최소 6년 동안 계속해서 장 기능이 변경되었습니다. 그 결과, IBS의 건강 관리 비용은 연간 300억 달러 이상으로 추산되었습니다. 또한 이것은 생산적이고 건강해야 하는 젊은 성인에게 당뇨병이나 심장병에 비유되는 심각한 삶의 질에 영향을 미칩니다. IBS는 배변 습관의 변화와 함께 복통, 경련 및 팽창을 특징으로 합니다. IBS의 주요 형태는 설사 우세형(IBS-D), 변비 우세형(IBS-C) 및 혼합 IBS(IBS-M)입니다.

IBS, 특히 IBS-D에는 상당한 세균 관련이 있습니다. IBS-D는 Escherichia coli, Salmonella, Shigella 및 Campylobacter jejuni와 같은 세균성 병원균 감염에 의해 발생하는 급성 위장염에 의해 촉진될 수 있습니다. 또한 소장 세균 과증식(SIBO)이 IBS-D 증상에 기여한다는 압도적인 증거가 있습니다. 따라서 항생제 치료가 IBS 치료의 주류가 되었습니다. 이 중 리팍시민은 현재 FDA에서 IBS-D 치료용으로 승인한 유일한 항생제입니다. 리팍시민은 최소로 흡수되고(장에서 99.6% 유지됨) 위장관을 표적으로 하며 임상적으로 관련된 박테리아 항생제 내성의 낮은 위험과 관련된 경구용 광범위 항균제입니다. 일반적으로 위약과 다른 맹검 비교에서 부작용이 없는 것으로 인식되고 있습니다. IBS-D 환자에 대한 동일하게 설계된 2개의 3상, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서, 2주 동안 매일 3회 리팍시민 550mg으로 치료받은 환자의 40.7%가 전반적인 IBS 증상의 적절한 완화를 경험한 반면, 31.7%는 전체 IBS 증상의 적절한 완화를 경험했습니다. 위약으로 치료받은 환자의 비율(P

리팍시민으로 IBS-D를 치료하는 것이 효과적이며 현재 FDA 승인을 받았다는 것은 잘 알려져 있습니다. 그러나 대상자의 44%만이 리팍시민 치료로 개선되었습니다. 리팍시민의 독특한 점은 '일회성' 치료 효과이지만, 이는 이 약물에 반응하는 대상의 36%에서만 나타납니다. 이와 같이 리팍시민에는 개선의 여지가 있습니다. 최근 연구에서 우리는 IBS와 관련된 박테리아 과증식에서 가장 우세한 박테리아가 E. coli와 Klebsiella임을 보여주었습니다. 리팍시민은 이 두 유기체를 치료하는 데 매우 효과적입니다. 그러나 이후 우리는 IBS에 있는 이러한 과도한 유기체의 대부분이 소장 점액층에서 발견된다는 사실을 알게 되었습니다. 리팍시민은 점액에 용해되지 않기 때문에 점액층 내의 박테리아에 침투하여 영향을 미칠 수 없습니다. N-아세틸시스테인(NAC)과 같은 점액 용해제의 첨가는 먼저 리팍시민을 가용화하고 두 번째로 점액을 액화함으로써 점액 내로 리팍시민의 침투를 허용할 것이라는 우리의 가설. 이것은 두 가지 중요한 효과를 허용할 수 있습니다. 하나는 IBS 치료에 필요한 리팍시민의 필요 용량 감소이고, 다른 하나는 효능 개선이다. 이 두 가지 모두 이번 시험에서 테스트될 것입니다.

이 연구에서 우리는 리팍시민을 임상적으로 승인된 점액 용해제인 NAC와 조합하여 IBS-D를 가진 피험자에서 대변 형태의 개선 및 대변 빈도의 감소뿐만 아니라 임상 증상의 개선된 완화를 가져올 수 있는지 여부를 테스트할 것을 제안합니다.