Skuteczność i bezpieczeństwo rifaksyminy z NAC w IBS-D

Zespół jelita drażliwego (IBS) jest jednym z najczęstszych zaburzeń czynnościowych przewodu pokarmowego, dotykającym 11% światowej populacji i stanowiącym przyczynę 50% wszystkich wizyt w gabinecie lekarskim. IBS może być przewlekłym, długotrwałym schorzeniem, przy czym do 57% osób, które poza tym miały prawidłową czynność jelit, nadal ma zmienioną czynność jelit przez co najmniej 6 lat po wyzdrowieniu z początkowej ostrej choroby. W rezultacie koszty opieki zdrowotnej IBS oszacowano na ponad 30 miliardów dolarów rocznie. Co więcej, powoduje to poważne implikacje jakości życia, które porównuje się do cukrzycy lub chorób serca u młodych dorosłych, którzy w przeciwnym razie powinni być produktywni i zdrowi. IBS charakteryzuje się bólem brzucha, skurczami i wzdęciami, którym towarzyszą zmienione nawyki jelit. Główne postacie IBS to IBS z przewagą biegunki (IBS-D), IBS z przewagą zaparć (IBS-C) i IBS mieszany (IBS-M).

W IBS występuje znaczny udział bakterii, zwłaszcza IBS-D. IBS-D może być wytrącony przez ostre zapalenie żołądka i jelit, które jest spowodowane zakażeniem patogenami bakteryjnymi, takimi jak Escherichia coli, Salmonella, Shigella i Campylobacter jejuni. Ponadto istnieją obecnie przytłaczające dowody na to, że przerost bakteryjny jelita cienkiego (SIBO) przyczynia się do objawów IBS-D. Dlatego antybiotykoterapia stała się podstawą leczenia IBS. Spośród nich rifaksymina jest jedynym antybiotykiem obecnie zatwierdzonym przez FDA do leczenia IBS-D. Rifaksymina jest doustnym środkiem przeciwbakteryjnym o szerokim spektrum działania, który jest minimalnie wchłaniany (99,6% zatrzymywany w jelicie), działa na przewód pokarmowy i wiąże się z niskim ryzykiem klinicznie istotnej oporności bakteryjnej na antybiotyki. Ogólnie uznaje się, że nie ma skutków ubocznych w ślepych porównaniach, które różnią się od placebo. W dwóch identycznie zaprojektowanych badaniach III fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo u pacjentów z IBS-D, 40,7% pacjentów leczonych ryfaksyminą w dawce 550 mg 3 razy na dobę przez 2 tygodnie doświadczyło odpowiedniego złagodzenia ogólnych objawów IBS, w porównaniu z 31,7% pacjentów leczonych placebo (P

Powszechnie wiadomo, że leczenie IBS-D rifaksyminą jest skuteczne i zostało zatwierdzone przez FDA. Jednak tylko 44% pacjentów poprawiło się po leczeniu ryfaksyminą. Chociaż to, co jest wyjątkowe w przypadku rifaksyminy, to jej „jednorazowy” efekt terapeutyczny, jest to widoczne tylko u 36% pacjentów, którzy reagują na ten lek. W związku z tym istnieje możliwość poprawy w przypadku rifaksyminy. W ostatnich badaniach wykazaliśmy, że najbardziej dominującymi bakteriami w nadmiernym rozroście bakteryjnym związanym z IBS są E. coli i Klebsiella. Rifaksymina jest wysoce skuteczna w leczeniu tych dwóch organizmów. Jednak od tego czasu dowiedzieliśmy się, że większość tych nadmiernych organizmów w IBS znajduje się w warstwie śluzu jelita cienkiego. Ponieważ ryfaksymina nie rozpuszcza się w śluzie, nie może przenikać i oddziaływać na bakterie w warstwie śluzu. Nasza hipoteza, że ​​dodanie środka mukolitycznego, takiego jak N-acetylocysteina (NAC), umożliwi penetrację rifaksyminy do śluzu poprzez najpierw rozpuszczenie rifaksyminy, a następnie upłynnienie śluzu. Może to pozwolić na dwa ważne efekty. Jednym z nich jest zmniejszenie niezbędnej dawki rifaksyminy niezbędnej do leczenia IBS, a drugim poprawa skuteczności. Oba te elementy zostaną przetestowane w tej próbie.

W tym badaniu proponujemy sprawdzić, czy połączenie rifaksyminy z klinicznie zatwierdzonym środkiem mukolitycznym, NAC, może skutkować poprawą postaci stolca i zmniejszeniem częstości wypróżnień, a także poprawą złagodzenia objawów klinicznych u pacjentów z IBS-D.