Efficacité et innocuité de la rifaximine avec NAC dans le SII-D

Le syndrome du côlon irritable (IBS) est l'un des troubles gastro-intestinaux fonctionnels les plus courants, affectant 11 % de la population mondiale et représentant 50 % de toutes les visites au cabinet gastro-intestinal. Le SCI peut être une affection chronique à long terme, jusqu'à 57 % des sujets qui avaient par ailleurs une fonction intestinale normale continuent d'avoir une fonction intestinale altérée pendant au moins 6 ans après s'être remis de la maladie aiguë initiale. En conséquence, les coûts des soins de santé du SCI ont été estimés à plus de 30 milliards de dollars par an. De plus, cela entraîne de graves répercussions sur la qualité de vie, qui ont été comparées au diabète ou aux maladies cardiaques, chez les jeunes adultes qui devraient autrement être productifs et en bonne santé. Le SCI se caractérise par des douleurs abdominales, des crampes et des ballonnements, accompagnés d'une altération des habitudes intestinales. Les principales formes d'IBS sont la diarrhée prédominante (IBS-D), la constipation prédominante (IBS-C) et l'IBS mixte (IBS-M).

Il existe une implication bactérienne importante dans l'IBS, en particulier l'IBS-D. Le SCI-D peut être précipité par une gastro-entérite aiguë, qui est causée par une infection par des agents pathogènes bactériens tels que Escherichia coli, Salmonella, Shigella et Campylobacter jejuni. De plus, il existe maintenant des preuves accablantes que la prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO) contribue aux symptômes du SII-D. Par conséquent, le traitement antibiotique est devenu un pilier dans le traitement du SCI. Parmi ceux-ci, la rifaximine est le seul antibiotique actuellement approuvé par la FDA pour le traitement du SCI-D. La rifaximine est un agent antimicrobien oral à large spectre qui est peu absorbé (99,6 % retenu dans l'intestin), cible le tractus gastro-intestinal et associé à un faible risque de résistance bactérienne aux antibiotiques cliniquement pertinente. Il est généralement reconnu comme n'ayant aucun effet secondaire dans les comparaisons en aveugle qui diffèrent du placebo. Dans deux essais de phase 3, en double aveugle et contrôlés par placebo de conception identique portant sur des patients atteints du SII-D, 40,7 % des patients traités par la rifaximine 550 mg 3 fois par jour pendant 2 semaines ont présenté un soulagement adéquat des symptômes globaux du SII, contre 31,7 % des patients traités par placebo (P

Il est bien connu que le traitement de l'IBS-D avec de la rifaximine est efficace et maintenant approuvé par la FDA. Cependant, seulement 44 % des sujets se sont améliorés avec le traitement à la rifaximine. Bien que ce qui est unique à propos de la rifaximine soit son effet de traitement « one-and-done », cela n'est observé que chez 36 % des sujets qui répondent à ce médicament. En tant que tel, il y a place à l'amélioration avec la rifaximine. Dans des études récentes, nous avons montré que les bactéries les plus prédominantes dans la prolifération bactérienne associée au SII sont E. coli et Klebsiella. La rifaximine est très efficace dans le traitement de ces deux organismes. Cependant, nous avons appris depuis que la majorité de ces organismes excessifs dans le SCI se trouvent dans la petite couche de mucus intestinal. Étant donné que la rifaximine n'est pas soluble dans le mucus, elle ne peut pas pénétrer et affecter les bactéries dans la couche de mucus. Notre hypothèse est que l'ajout d'un mucolytique comme la N-acétylcystéine (NAC) permettra la pénétration de la rifaximine dans le mucus en solubilisant d'abord la rifaximine et en liquéfiant ensuite le mucus. Cela peut permettre deux effets importants. L'un est une réduction de la dose nécessaire de rifaximine nécessaire pour traiter le SCI, et l'autre est une efficacité améliorée. Ces deux éléments seront testés dans cet essai.

Dans cette étude, nous proposons de tester si la combinaison de la rifaximine avec un agent mucolytique cliniquement approuvé, la NAC, peut entraîner une amélioration de la forme des selles et une réduction de la fréquence des selles, ainsi qu'un soulagement amélioré des symptômes cliniques, chez les sujets atteints du SII-D.