Effekt och säkerhet av Rifaximin med NAC i IBS-D

Irritable bowel syndrome (IBS) är en av de vanligaste funktionella gastrointestinala sjukdomarna, som drabbar 11 % av världens befolkning och står för 50 % av alla besök på mag-tarmkanalen. IBS kan vara ett kroniskt, långvarigt tillstånd, där upp till 57 % av försökspersonerna som annars hade normal tarmfunktion fortsätter att ha förändrad tarmfunktion i minst 6 år efter att de återhämtat sig från den initiala akuta sjukdomen. Som ett resultat har sjukvårdskostnaderna för IBS uppskattats till över 30 miljarder dollar per år. Vidare resulterar detta i allvarliga livskvalitetsimplikationer, som har liknats vid diabetes eller hjärtsjukdomar, hos unga vuxna som annars borde vara produktiva och friska. IBS kännetecknas av buksmärtor, kramper och uppblåsthet, åtföljd av förändrade tarmvanor. De huvudsakliga formerna av IBS är diarrédominerande (IBS-D), förstoppningsdominerande (IBS-C) och blandad IBS (IBS-M).

Det finns en betydande bakteriell inblandning i IBS, särskilt IBS-D. IBS-D kan utlösas av akut gastroenterit, som orsakas av infektion med bakteriella patogener som Escherichia coli, Salmonella, Shigella och Campylobacter jejuni. Dessutom finns det nu överväldigande bevis för att bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO) bidrar till symtomen på IBS-D. Därför har antibiotikabehandling blivit en stöttepelare i behandlingen av IBS. Av dessa är rifaximin det enda antibiotikum som för närvarande godkänts av FDA för behandling av IBS-D. Rifaximin är ett oralt, bredspektrum antimikrobiellt medel som absorberas minimalt (99,6 % kvarhålls i tarmen), riktar sig mot mag-tarmkanalen och associeras med en låg risk för kliniskt relevant bakteriell antibiotikaresistens. Det är allmänt erkänt att det inte har några biverkningar i blindade jämförelser som skiljer sig från placebo. I två identiskt utformade, fas 3, dubbelblinda, placebokontrollerade studier av patienter med IBS-D, upplevde 40,7 % av patienterna som behandlades med rifaximin 550 mg 3 gånger dagligen under 2 veckor adekvat lindring av globala IBS-symtom, jämfört med 31,7 % av patienter som behandlats med placebo (P

Det är välkänt att behandling av IBS-D med rifaximin är effektiv och nu FDA-godkänd. Men endast 44 % av försökspersonerna förbättrades med rifaximinbehandling. Även om det unika med rifaximin är dess "en-och-gjort"-behandlingseffekt, ses detta bara hos 36 % av försökspersonerna som svarar på detta läkemedel. Som sådan finns det utrymme för förbättringar med rifaximin. I nyare studier har vi visat att de mest dominerande bakterierna i den bakteriella överväxten associerad med IBS är E. coli och Klebsiella. Rifaximin är mycket effektivt vid behandling av dessa två organismer. Men vi har sedan dess lärt oss att majoriteten av dessa överdrivna organismer i IBS finns i slemskiktet i tunntarmen. Eftersom rifaximin inte är lösligt i slem kan det inte penetrera och påverka bakterier i slemskiktet. Vår hypotes att tillägget av ett mukolytikum som N-acetylcystein (NAC) kommer att tillåta penetration av rifaximin i slemmet genom att först solubilisera rifaximin och sedan göra slem flytande. Detta kan möjliggöra två viktiga effekter. Den ena är en minskning av den nödvändiga dosen rifaximin som är nödvändig för att behandla IBS, och den andra är förbättrad effekt. Båda dessa kommer att testas i detta försök.

I den här studien föreslår vi att testa om kombination av rifaximin med ett kliniskt godkänt mukolytiskt medel, NAC, kan resultera i förbättring av avföringsform och minskning av avföringsfrekvens, samt förbättrad lindring av kliniska symtom, hos patienter med IBS-D.