利福昔明与 NAC 在 IBS-D 中的疗效和安全性

肠易激综合征 (IBS) 是最常见的功能性胃肠道疾病之一，影响着世界上 11% 的人口，占所有胃肠道门诊就诊的 50%。 IBS 可能是一种慢性、长期病症，高达 57% 的受试者在其他方面具有正常的肠功能，在从最初的急性疾病中恢复后至少 6 年内肠功能仍会发生改变。 因此，IBS 的医疗保健费用估计每年超过 300 亿美元。 此外，这会导致年轻人的生活质量受到严重影响，这被比作糖尿病或心脏病，而这些年轻人本应具有生产力和健康。 IBS 的特征是腹痛、痉挛和腹胀，并伴有排便习惯改变。 IBS 的主要形式是腹泻型 (IBS-D)、便秘型 (IBS-C) 和混合型 IBS (IBS-M)。

IBS 中有大量细菌参与，尤其是 IBS-D。 IBS-D可由大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌和空肠弯曲菌等细菌性病原体感染引起的急性胃肠炎诱发。 此外，现在有大量证据表明小肠细菌过度生长 (SIBO) 会导致 IBS-D 的症状。 因此，抗生素治疗已成为IBS治疗的中流砥柱。 其中，利福昔明是目前唯一被 FDA 批准用于治疗 IBS-D 的抗生素。 利福昔明是一种口服广谱抗菌剂，吸收最少（99.6% 保留在肠道中），靶向胃肠道，并且临床相关细菌抗生素耐药性的风险较低。 在与安慰剂不同的盲法比较中，它通常被认为没有副作用。 在 IBS-D 患者的两项设计相同的 3 期双盲安慰剂对照试验中，接受利福昔明 550 mg 每天 3 次治疗 2 周的患者中有 40.7% 的整体 IBS 症状得到充分缓解，相比之下，这一比例为 31.7%接受安慰剂治疗的患者 (P

众所周知，用利福昔明治疗 IBS-D 是有效的，现在已获得 FDA 批准。 然而，只有 44% 的受试者用利福昔明治疗得到改善。 尽管利福昔明的独特之处在于其“一劳永逸”的治疗效果，但这仅见于 36% 对该药物有反应的受试者。 因此，利福昔明有改进的空间。 在最近的研究中，我们已经表明，与 IBS 相关的细菌过度生长中最主要的细菌是大肠杆菌和克雷伯氏菌。 利福昔明对治疗这两种生物体非常有效。 然而，我们后来了解到，IBS 中的这些过量生物体大部分存在于小肠粘液层中。 由于利福昔明不溶于粘液，它不能渗透和影响粘液层内的细菌。 我们的假设是添加粘液溶解剂如 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 将允许利福昔明通过首先溶解利福昔明然后液化粘液而渗透到粘液中。 这可能会带来两个重要的影响。 一个是减少治疗 IBS 所需的利福昔明的必要剂量，另一个是提高疗效。 这两项都将在本次试验中进行测试。

在这项研究中，我们建议测试利福昔明与临床批准的粘液溶解剂 NAC 的组合是否可以改善 IBS-D 受试者的大便形式和减少大便频率，以及改善临床症状的缓解。