Eficácia e segurança da rifaximina com NAC na SII-D

A síndrome do intestino irritável (SII) é um dos distúrbios gastrointestinais funcionais mais comuns, afetando 11% da população mundial e representando 50% de todas as consultas gastrointestinais. A SII pode ser uma condição crônica de longo prazo, com até 57% dos indivíduos que de outra forma tinham função intestinal normal continuando a ter função intestinal alterada por pelo menos 6 anos após a recuperação da doença aguda inicial. Como resultado, os custos de saúde da SII foram estimados em mais de US$ 30 bilhões por ano. Além disso, isso resulta em sérias implicações na qualidade de vida, que foram comparadas a diabetes ou doenças cardíacas, em adultos jovens que, de outra forma, deveriam ser produtivos e saudáveis. A SII é caracterizada por dor abdominal, cólicas e inchaço, acompanhados por hábitos intestinais alterados. As principais formas de SII são predominantemente com diarreia (IBS-D), predominante com constipação (IBS-C) e SII mista (IBS-M).

Há envolvimento bacteriano significativo na SII, particularmente na SII-D. A SII-D pode ser precipitada por gastroenterite aguda, causada por infecção por patógenos bacterianos como Escherichia coli, Salmonella, Shigella e Campylobacter jejuni. Além disso, agora há evidências contundentes de que o supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) contribui para os sintomas da SII-D. Portanto, o tratamento com antibióticos tornou-se um esteio no tratamento da SII. Destes, a rifaximina é o único antibiótico atualmente aprovado pelo FDA para o tratamento da SII-D. A rifaximina é um agente antimicrobiano oral de amplo espectro que é minimamente absorvido (99,6% retido no intestino), tem como alvo o trato gastrointestinal e está associado a um baixo risco de resistência bacteriana a antibióticos clinicamente relevante. É geralmente reconhecido como não tendo efeitos colaterais em comparações cegas que diferem do placebo. Em dois estudos idênticos, de fase 3, duplo-cegos, controlados por placebo de pacientes com SII-D, 40,7% dos pacientes tratados com rifaximina 550 mg 3 vezes ao dia por 2 semanas apresentaram alívio adequado dos sintomas globais da SII, em comparação com 31,7% de pacientes tratados com placebo (P

É bem conhecido que o tratamento da SII-D com rifaximina é eficaz e agora aprovado pela FDA. No entanto, apenas 44% dos indivíduos melhoraram com o tratamento com rifaximina. Embora o que seja único sobre a rifaximina seja o seu efeito de tratamento único, isso é observado apenas em 36% dos indivíduos que respondem a essa droga. Como tal, há espaço para melhorias com a rifaximina. Em estudos recentes, mostramos que as bactérias mais predominantes no supercrescimento bacteriano associado à SII são E. coli e Klebsiella. A rifaximina é altamente eficaz no tratamento desses dois organismos. No entanto, aprendemos desde então que a maioria desses organismos excessivos na SII são encontrados na camada de muco do intestino delgado. Como a rifaximina não é solúvel no muco, ela não pode penetrar e afetar as bactérias dentro da camada de muco. Nossa hipótese de que a adição de um mucolítico como a N-acetilcisteína (NAC) permitirá a penetração da rifaximina no muco, primeiro solubilizando a rifaximina e, em segundo lugar, liquefazendo o muco. Isso pode permitir dois efeitos importantes. Uma é a redução na dose necessária de rifaximina necessária para tratar a SII e a outra é a eficácia aprimorada. Ambos serão testados neste ensaio.

Neste estudo, propomos testar se a combinação de rifaximina com um agente mucolítico clinicamente aprovado, NAC, pode resultar em melhora na forma das fezes e redução na frequência das fezes, bem como melhora no alívio dos sintomas clínicos, em indivíduos com SII-D.