Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Rifaximin med NAC i IBS-D

6. mars 2023 oppdatert av: Bianca Chang, Cedars-Sinai Medical Center

Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til Rifaximin i kombinasjon med N-acetylcystein (NAC) hos voksne pasienter med irritabel tarmsyndrom med diaré

Randomisert, prospektiv proof of concept, dobbeltblind, enkeltsteds klinisk studie for å bestemme effektiviteten av kombinert rifaximin og N-acetylcystein (NAC) terapi versus rifaximin alene for å redusere kliniske symptomer hos personer med IBS-D.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Irritabel tarmsyndrom (IBS) er en av de vanligste funksjonelle gastrointestinale lidelsene, som påvirker 11 % av verdens befolkning, og står for 50 % av alle mage-tarmkontorbesøk. IBS kan være en kronisk, langvarig tilstand, med opptil 57 % av forsøkspersonene som ellers hadde normal tarmfunksjon som fortsetter å ha endret tarmfunksjon i minst 6 år etter å ha blitt frisk fra den første akutte sykdommen. Som et resultat har helsekostnadene til IBS blitt estimert til over 30 milliarder dollar per år. Videre resulterer dette i alvorlige livskvalitetsimplikasjoner, som har blitt sammenlignet med diabetes eller hjertesykdom, hos unge voksne som ellers burde være produktive og sunne. IBS er preget av magesmerter, kramper og oppblåsthet, ledsaget av endrede avføringsvaner. De viktigste formene for IBS er diaré-dominerende (IBS-D), forstoppelse-dominerende (IBS-C) og blandet IBS (IBS-M).

Det er betydelig bakteriell involvering i IBS, spesielt IBS-D. IBS-D kan utløses av akutt gastroenteritt, som er forårsaket av infeksjon med bakterielle patogener som Escherichia coli, Salmonella, Shigella og Campylobacter jejuni. I tillegg er det nå overveldende bevis for at bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO) bidrar til symptomene på IBS-D. Derfor har antibiotikabehandling blitt en bærebjelke i behandlingen av IBS. Av disse er rifaximin det eneste antibiotikumet som for tiden er godkjent av FDA for behandling av IBS-D. Rifaximin er et oralt, bredspektret antimikrobielt middel som absorberes minimalt (99,6 % beholdes i tarmen), retter seg mot mage-tarmkanalen og er forbundet med lav risiko for klinisk relevant bakteriell antibiotikaresistens. Det er generelt anerkjent å ha ingen bivirkninger i blindede sammenligninger som skiller seg fra placebo. I to identisk utformede, fase 3, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier av pasienter med IBS-D, opplevde 40,7 % av pasientene behandlet med rifaximin 550 mg 3 ganger daglig i 2 uker tilstrekkelig lindring av globale IBS-symptomer, sammenlignet med 31,7 % av pasienter behandlet med placebo (P

Det er velkjent at behandling av IBS-D med rifaximin er effektiv og nå FDA-godkjent. Imidlertid ble bare 44 % av forsøkspersonene bedre med rifaksiminbehandling. Selv om det som er unikt med rifaximin er dets "en-og-gjort"-behandlingseffekt, sees dette bare hos 36 % av pasientene som reagerer på dette stoffet. Som sådan er det rom for forbedring med rifaximin. I nyere studier har vi vist at de mest dominerende bakteriene i bakterieoverveksten assosiert med IBS er E. coli og Klebsiella. Rifaximin er svært effektivt i behandling av disse to organismene. Imidlertid har vi siden lært at flertallet av disse overdrevne organismene i IBS finnes i slimlaget i tynntarmen. Siden rifaximin ikke er løselig i slim, kan det ikke trenge inn og påvirke bakterier i slimlaget. Vår hypotese om at tilsetning av et mukolytikum som N-acetylcystein (NAC) vil tillate penetrering av rifaximin inn i slimet ved først å solubilisere rifaximin og dernest gjøre slimet flytende. Dette kan gi rom for to viktige effekter. Den ene er en reduksjon i den nødvendige dosen rifaximin som er nødvendig for å behandle IBS, og den andre er forbedret effekt. Begge disse vil bli testet i denne utprøvingen.

I denne studien foreslår vi å teste om kombinasjon av rifaximin med et klinisk godkjent mukolytisk middel, NAC, kan resultere i bedring i avføringsform og reduksjon i avføringsfrekvens, samt forbedret lindring av kliniske symptomer, hos personer med IBS-D.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-75 år inkludert
  • Debut av kliniske symptomer for IBS-D som forekommer i minst 6 måneder og, for å gå videre til behandlingsfasen, oppfyller følgende:

    1. Har magesmerter i gjennomsnitt ≥1 dag per uke de siste 3 månedene, assosiert med ≥2 av følgende: (1) relatert til avføring, (2) assosiert med en endring i avføringsfrekvens, eller (3) assosiert med en endring i form (utseende) av avføring.
    2. Passer til Roma IV-kriteriene for IBS med diaré (IBS-D), som er definert av >25 % av unormale avføringer med Bristol-avføring type 6 eller 7 (løs, vannaktig avføring) og
  • Koloskopi må ha blitt gjennomført i løpet av de siste 10 årene
  • Fagene er i stand til å forstå kravene til studiet, er villige til å overholde alle studieprosedyrene og er villige til å delta på alle studiebesøk
  • Alle forsøkspersoner (menn og kvinner) skal samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele sin deltakelse i studien. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

    1. Doble barrieremetoder (kondom med sæddrepende gelé eller et membran med sæddrepende middel),
    2. Hormonelle metoder (f.eks. orale prevensjonsmidler, plaster eller medroksyprogesteronacetat),
    3. En intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
    4. Avholdenhet eller partner(er) med en vasektomi kan betraktes som en akseptabel prevensjonsmetode etter etterforskerens skjønn.
    5. Kvinnelige forsøkspersoner som har blitt kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi eller bilateral tubal ligering) eller som er postmenopausale (totalt opphør av menstruasjon i >1 år) vil ikke bli ansett som "kvinner i fertil alder".

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av orale antibiotika de siste to månedene
  • Personer med historie med tarmkirurgi (unntatt blindtarmsoperasjon eller kolecystektomi)
  • Personer med kjent bekkenbunnsdysfunksjon
  • Svangerskap
  • Ammende mødre
  • Dårlig kontrollert/ukontrollert betydelig medisinsk tilstand som ville forstyrre studieprosedyrene
  • Historie med tarmobstruksjon
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom eller cøliaki
  • Historie om HIV
  • Skrumplever
  • IBS-C/kronisk idiopatisk obstipasjon
  • Dårlig kontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standarddose for IBS-D
Rifaximin 550 mg
Rifaximin er indisert for behandling av irritabel tarm-syndrom med diaré (IBS-D) hos voksne.
Andre navn:
  • xifaxan
Placebo komparator: Reisendes diarédose + placebo
Rifaximin 200 mg + placebo
Rifaximin er indisert for behandling av irritabel tarm-syndrom med diaré (IBS-D) hos voksne.
Andre navn:
  • xifaxan
Et inaktivt stoff eller behandling som ser ut som, og gis på samme måte som, et aktivt legemiddel eller intervensjon/behandling som studeres.
Eksperimentell: Reisendes diarédose + NAC
Rifaximin 200 mg pluss N-acetylcystein (NAC) 600 mg dager
Rifaximin er indisert for behandling av irritabel tarm-syndrom med diaré (IBS-D) hos voksne.
Andre navn:
  • xifaxan
N-acetylcystein (NAC) er et klinisk godkjent mukolytisk middel.
Andre navn:
  • NAC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i avføringsform
Tidsramme: verdi ved 6 uker minus verdi ved baseline

Endring i avføringsform fra baseline, bestemt fra avføringsdagbokdata som sammenligner Rifaximin alene vs rifaximin og NAC

Bristol Stool Chart, minimumsverdien er 1 (betyr forstoppelse) og maksimumsverdien er 7 (betyr diaré).

Endringen mellom to tidspunkter er rapportert baseline og 4 uker etter avsluttet behandling (ved 6 uker)

verdi ved 6 uker minus verdi ved baseline
Endring i magesmerter
Tidsramme: verdi ved 6 uker minus verdi ved baseline

Endring i alvorlighetsgrad av magesmerter fra baseline, bestemt fra ukentlige gjennomsnittlige visuelle analoge skala (VAS)-score, i forhold til Rifaximin alene. VAS-score lar forsøkspersonen velge 0 for "ingen smerte" til 100 "smerte så ille som det kan være".

Visual Analogue Scale (VAS) måler smerteintensitet. VAS består av en 10 cm linje, med to endepunkter som representerer 0 "ingen smerte" og 100 "smerte så ille som det kan muligens være"

Endringen mellom to tidspunkter er rapportert baseline og 4 uker etter avsluttet behandling (ved 6 uker)

verdi ved 6 uker minus verdi ved baseline
Endring i avføringsfrekvens
Tidsramme: verdi ved 6 uker minus verdi ved baseline

Endring i avføringsfrekvens fra baseline, bestemt fra dagbokdata som sammenligner Rifaximin alene vs Rifaximin og NAC

bestemt fra daglige avføringsdagbokdata

Endringen i avføring/dag mellom to tidspunkter rapporteres ved baseline og 4 uker etter avsluttet behandling (ved 6 uker)

verdi ved 6 uker minus verdi ved baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i haster
Tidsramme: 12 måneder
Endring i hastegrad fra baseline, bestemt fra ukentlige gjennomsnittlige VAS-skårer, i forhold til Rifaximin alene. VAS-skalaen lar forsøkspersonen velge 0 for ingen haster til 100 alvorlig haster for å fange opp hastepoeng.
12 måneder
Endringer i oppblåsthet
Tidsramme: 12 måneder
Endringer i oppblåsthet fra baseline, bestemt fra ukentlige gjennomsnittlige VAS-skårer, i forhold til Rifaximin alene. VAS-skalaen lar personen velge 0 for ingen oppblåsthet til 100 alvorlig oppblåsthet for å fange oppblåsthet.
12 måneder
Endringer av hydrogen på laktulose hydrogen pustetest
Tidsramme: 12 måneder
Reduksjon av hydrogen på laktulose hydrogen pustetest (LHBT) fra baseline, i forhold til Rifaximin alene
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i mikrobiomprofil
Tidsramme: 12 måneder
Endringer i mikrobiomprofiler fra baseline, bestemt ved 16S rRNA-gensekvensering
12 måneder
Normalisering av avføringsscore fra baseline
Tidsramme: 12 måneder
Normalisering av Bristol-avføringsscore fra baseline for å standardisere avføringsbilder ved hjelp av kunstig intelligens (Dieta-appen).
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Mark Pimentel, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Irritabel tarmsyndrom med diaré

Kliniske studier på Rifaximin

3
Abonnere