TT52CAR19 B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の治療 (PBLTT52CAR19)
第 1 相、再発/難治性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病における CRISPR-CAR ゲノム編集 T 細胞 (PBLTT52CAR19) の非盲検試験
PBLTT52CAR19 改変 T 細胞は、CD19+ B 細胞性白血病の治療用に調製された、同種遺伝子操作されたヒト T 細胞 (TT52CAR19 + TCRαβ- と定義) です。 細胞は健康な成人ボランティア ドナーからのものであり、HLA が一致していません。 それらは、一過性に提供された Cas9 の存在下で CD52 および TRAC 遺伝子座のゲノム編集のための CRISPR ガイドも組み込まれているレンチウイルスベクターを使用して、抗 CD19 キメラ抗原受容体 (CAR19) を発現するように形質導入されています。
TT52CAR19 T 細胞による認識は、T 細胞を介した細胞毒性を介して、CD19+ 白血病およびその他の CD19+ B 細胞の根絶を仲介します。
この研究は、PBLTT52CAR19 T 細胞を適用して、プログラムされた同種幹細胞移植に先立ち、再発/難治性 B-ALL の子供の分子的寛解を確保することを目的としています。 細胞は、抗白血病効果のために期限付きで使用され、標準的な移植前条件付けによって枯渇されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -再発（2回目以降の骨髄再発または同種SCT後の骨髄再発）または難治性（2サイクルの標準化学療法後に初期完全奏効（CR）を達成していない）の患者 CD19陽性B急性リンパ芽球性白血病
- 骨髄中の白血病芽球または 1x10-4 の定量可能な MRD ロードで形態学的に確認 (マルチパラメータ フローサイトメトリーおよび/または定量的ポリメラーゼ連鎖反応による)
- -適切なドナーが利用可能な同種造血幹細胞移植に適格で適合
- 推定余命は12週間以上
- ランスキー（同意/同意時の年齢が16歳未満）またはカルノフスキー（同意/同意時の年齢が16歳以上）のパフォーマンスステータス≥50 東部共同腫瘍学グループのECOGパフォーマンスステータス<2
除外基準:
- -15年間の追跡調査を受けることを望まない患者/両親
- -研究手順への予見可能な不十分なコンプライアンス
- CD19 陰性 B 細胞性白血病
- 細胞減少後の疾患進行の証拠
- -制御不能なCNS白血病またはCNSグレード3として定義された神経症状（National Comprehensive Cancer Nationalガイドラインによる）。 -登録後いつでもグレード3のCNS疾患を発症している患者は除外されます。
- 適切なHLA一致または不一致のドナーの不在
- 体重 < 6 kg
- PBLTT52CAR19に対するドナー特異的抗HLA抗体の存在
- 全身療法を必要とするGvHD
- 全身ステロイド療法 プレドニゾロン >0.5mg/kg/日
- -いずれかの試験物質または関連化合物に対する既知の過敏症
- -標準的なケアの抗菌または抗ウイルス治療によって制御されていない活動的な細菌、真菌、またはウイルス感染。 管理されていない菌血症/真菌血症は、抗生物質または抗真菌療法にもかかわらず、血液培養で細菌/真菌が継続的に検出されることとして定義されます。
- コントロールされていないウイルス血症は、抗ウイルス療法にもかかわらず、ウイルス負荷が 2 回連続して上昇することと定義されます。
- 妊娠のリスクまたは避妊の不遵守（該当する場合）。 出産の可能性のある女の子は、含める前の14日以内に妊娠検査で陰性であることが検査されていなければなりません。
- 母乳育児をやめたくない授乳中の女性参加者
- -4週間以内の髄腔内メトトレキサートまたは2週間以内の髄腔内化学療法（Ara-Cなど）
- -免疫チェックポイント経路修飾物質による以前の治療からリンパ枯渇までの半減期が2未満
- -グレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）またはグレード3以上の薬物関連CNS毒性に関連することが知られている以前のCAR19治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：標準治療
フォローアップ期間: 28日目までに分子的寛解を達成した患者については、可能な限り早く同種HSCTが予定されます。 24 か月間の定期的な移植ケアには、疾患のモニタリングと、特に関心のある有害事象の記録、および移植調整期間中の PBLTT52CAR19 の文書の排除が組み込まれます。 56日目に難治性疾患を有する患者の場合、特に関心のある有害事象のモニタリングである疾患の転帰は、毎月24か月まで、または緩和療法アプローチが採用されるまでモニタリングされます。 評価は、次の時点で治療期間後に実施されます: 1m、2m、3m、6m、および 12m、24m
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遺伝子治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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B-ALL寛解
時間枠：28日
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PBLTT52CAR19 に期待される主な利点は、難治性 / 再発 B-ALL の小児における抗白血病効果および寛解の誘導につながる抗 CD19 活性です。
分子的寛解を達成した患者は、そうでなければ無益と見なされる同種造血幹細胞移植を受ける資格が得られます。 .
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28日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Waseem Qasim, Prof、UCL GOSH Institute of Child Health
- スタディディレクター：Paul Veys, PhD, MD、Great Ormond Street Hospital
- スタディディレクター：Kanchan Rao, PhD, MD、Great Ormond Street Hospital
- スタディディレクター：Ajay Vora, Prof, MD、Great Ormond Street Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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