TT52CAR19 Terapi for B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Fase 1, Open Label-undersøgelse af CRISPR-CAR genom-redigerede T-celler (PBLTT52CAR19) i recidiverende / refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi
PBLTT52CAR19 modificerede T-celler er allogent konstruerede humane T-celler (defineret som TT52CAR19 + TCRαβ-) fremstillet til behandling af CD19+ B-celle leukæmi. Cellerne er fra raske voksne frivillige donorer og er ikke HLA-matchede. De er blevet transduceret til at udtrykke og anti-CD19 kimær antigenreceptor (CAR19) ved hjælp af en lentiviral vektor, der også inkorporerer CRISPR-guider til genomredigering af CD52- og TRAC-loci i nærvær af forbigående leveret Cas9.
Genkendelse af TT52CAR19 T-celler medierer udryddelse af CD19+ leukæmi og andre CD19+ B-celler gennem T-cellemedieret cytotoksicitet.
Denne undersøgelse har til formål at anvende PBLTT52CAR19 T-celler til at sikre molekylær remission hos børn med recidiverende/refraktær B-ALL forud for programmeret allogen stamcelletransplantation. Cellerne skal bruges på en tidsbegrænset måde for deres anti-leukæmi-effekter og derefter udtømt ved standard præ-transplantationskonditionering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med recidiverende (andet eller efterfølgende tilbagefald af knoglemarv eller tilbagefald af knoglemarv efter allo-SCT) eller refraktær (ikke opnår et indledende komplet respons (CR) efter 2 cyklusser med standard kemoterapi) CD19-positiv B-akut lymfatisk leukæmi
- Morfologisk bekræftet med leukæmi-blaster i knoglemarven eller en kvantificerbar MRD-belastning på 1x10-4 (ved multiparameter flowcytometri og/eller kvantitativ polymerasekædereaktion)
- Kvalificeret og egnet til allogen hæmatopoietiske stamcelletransplantation med egnet donor tilgængelig
- Estimeret forventet levetid ≥ 12 uger
- Lansky (alder < 16 år på tidspunktet for samtykke/samtykke) eller Karnofsky (alder ≥ 16 år på tidspunktet for samtykke/samtykke) præstationsstatus ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG præstationsstatus < 2
Ekskluderingskriterier:
- Patienter/forældre uvillige til at gennemgå en opfølgning i 15 år
- Forudsigelig dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
- CD19-negativ B-celle leukæmi
- Bevis på sygdomsprogression efter cytoreduktion
- Ukontrollerbar CNS leukæmi eller neurologiske symptomer defineret som CNS grad 3 (i henhold til National Comprehensive Cancer Nationale retningslinjer). Patienter, der udvikler grad 3 CNS-sygdom på et hvilket som helst tidspunkt efter indskrivning, vil blive udelukket.
- Fravær af passende HLA-matchet eller mismatchet donor
- Vægt < 6 kg
- Tilstedeværelse af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer rettet mod PBLTT52CAR19
- GvHD, der kræver systemisk terapi
- Systemisk steroidbehandling prednisolon >0,5 mg/kg/dag
- Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af testmaterialerne eller beslægtede forbindelser
- Aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, der ikke kontrolleres af en standardbehandling, antimikrobiel eller antiviral behandling. Ukontrolleret bakteriæmi/svampemi defineres som den løbende påvisning af bakterier/svampe på blodkulturer på trods af antibiotika- eller anti-svampebehandling.
- Ukontrolleret viræmi defineres som stigende viral belastning ved to på hinanden følgende lejligheder på trods af antiviral behandling.
- Risiko for graviditet eller manglende overholdelse af prævention (hvis relevant). Piger i den fødedygtige alder skal være testet negative i en graviditetstest inden for 14 dage før inklusion.
- Ammende kvindelige deltagere, der ikke er villige til at stoppe med at amme
- Intratekal methotrexat inden for 4 uger eller intrathekal kemoterapi (f.eks. Ara-C) inden for 2 uger efter lymfodepletion
- Mindre end 2 halveringstider fra tidligere behandling med immun checkpoint pathway modifikatorer til lymfodepletion
- Tidligere CAR19-behandling kendt for at være forbundet med ≥Grade 3 cytokine release syndrome (CRS) eller ≥Grade 3 lægemiddelrelateret CNS-toksicitet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Standard for pleje
Opfølgningsperiode: For patienter, der opnår molekylær remission på dag 28, vil allo-HSCT blive planlagt så hurtigt som muligt. Rutinemæssig transplantationspleje i 24 måneder vil omfatte sygdomsovervågning og registrering af bivirkninger af særlig interesse og dokumentere eliminering af PBLTT52CAR19 gennem transplantationskonditioneringsperioden. For patienter med refraktær sygdom på dag 56, monitorering af uønskede hændelser af særlig interesse, vil sygdomsresultatet blive monitoreret månedligt i op til 24 måneder, eller indtil en palliativ terapitilgang er vedtaget. Vurderinger vil blive udført efter behandlingsperioden på følgende tidspunkter: 1m, 2m, 3m, 6m og 12m, 24m
|
genterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
B-ALL remission
Tidsramme: 28 dage
|
Den største fordel, der forventes af PBLTT52CAR19 for anti-CD19-aktivitet, der fører til anti-leukæmisk effekt og induktion af remission hos børn med refraktær/tilbagefaldende B-ALL.
Patienter, der opnår molekylær remission, vil blive berettiget til at modtage en allo-HSCT, der ellers ville blive betragtet som forgæves. .
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Studieleder: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Studieleder: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Studieleder: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18IC07
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .