TT52CAR19-Therapie für akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Phase 1, Open-Label-Studie mit CRISPR-CAR-Genom-editierten T-Zellen (PBLTT52CAR19) bei rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie
PBLTT52CAR19-modifizierte T-Zellen sind allogen manipulierte humane T-Zellen (definiert als TT52CAR19 +TCRαβ-), die für die Behandlung von CD19+-B-Zell-Leukämie präpariert wurden. Die Zellen stammen von gesunden erwachsenen freiwilligen Spendern und sind nicht HLA-abgestimmt. Sie wurden transduziert, um einen chimären Antigenrezeptor (CAR19) gegen CD19 zu exprimieren, wobei ein lentiviraler Vektor verwendet wurde, der auch CRISPR-Leitfäden für die Genomeditierung von CD52- und TRAC-Loci in Gegenwart von vorübergehend bereitgestelltem Cas9 enthält.
Die Erkennung durch TT52CAR19-T-Zellen vermittelt die Eradikation von CD19+-Leukämie und anderen CD19+-B-Zellen durch T-Zell-vermittelte Zytotoxizität.
Ziel dieser Studie ist die Anwendung von PBLTT52CAR19-T-Zellen zur Sicherstellung einer molekularen Remission bei Kindern mit rezidivierter/refraktärer B-ALL vor einer programmierten allogenen Stammzelltransplantation. Die Zellen sollen zeitlich begrenzt für ihre Anti-Leukämie-Wirkung verwendet und dann durch Standardkonditionierung vor der Transplantation abgereichert werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
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London, Vereinigtes Königreich
- Great Ormond Street Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit rezidivierter (zweiter oder nachfolgender Knochenmarkrezidiv oder Knochenmarkrezidiv nach allo-SCT) oder refraktärer (kein initiales vollständiges Ansprechen (CR) nach 2 Zyklen Standard-Chemotherapie) CD19-positiver akuter lymphatischer B-Leukämie
- Morphologisch bestätigt mit Leukämieblasten im Knochenmark oder einer quantifizierbaren MRD-Belastung von 1x10-4 (durch Multiparameter-Durchflusszytometrie und/oder quantitative Polymerase-Kettenreaktion)
- Geeignet und geeignet für eine allogene Transplantation hämatopoetischer Stammzellen mit einem geeigneten Spender verfügbar
- Geschätzte Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
- Lansky (Alter < 16 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung/Einwilligung) oder Karnofsky (Alter ≥ 16 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung/Einwilligung) Leistungsstatus ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG-Leistungsstatus < 2
Ausschlusskriterien:
- Patienten/Eltern, die nicht bereit sind, sich einer Nachsorge über 15 Jahre zu unterziehen
- Vorhersehbare schlechte Compliance mit den Studienverfahren
- CD19-negative B-Zell-Leukämie
- Nachweis der Krankheitsprogression nach Zytoreduktion
- Unkontrollierbare ZNS-Leukämie oder neurologische Symptome, definiert als ZNS-Grad 3 (gemäß den National Comprehensive Cancer National Guidelines). Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Aufnahme eine ZNS-Erkrankung Grad 3 entwickeln, werden ausgeschlossen.
- Fehlen eines geeigneten HLA-übereinstimmenden oder nicht übereinstimmenden Spenders
- Gewicht < 6 kg
- Vorhandensein von spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern, die gegen PBLTT52CAR19 gerichtet sind
- GvHD, die eine systemische Therapie erfordert
- Systemische Steroidtherapie Prednisolon > 0,5 mg/kg/Tag
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Testmaterialien oder verwandten Verbindungen
- Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, die nicht durch eine standardmäßige antimikrobielle oder antivirale Behandlung kontrolliert wird. Unkontrollierte Bakteriämie/Fungämie ist definiert als anhaltender Nachweis von Bakterien/Pilz auf Blutkulturen trotz antibiotischer oder antimykotischer Therapie.
- Eine unkontrollierte Virämie ist definiert als zweimaliger Anstieg der Viruslast trotz antiviraler Therapie.
- Risiko einer Schwangerschaft oder Nichteinhaltung der Empfängnisverhütung (falls zutreffend). Mädchen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in einem Schwangerschaftstest negativ getestet worden sein.
- Stillende Teilnehmerinnen, die nicht bereit sind, mit dem Stillen aufzuhören
- Intrathekales Methotrexat innerhalb von 4 Wochen oder intrathekale Chemotherapie (z. B. Ara-C) innerhalb von 2 Wochen nach Lymphdepletion
- Weniger als 2 Halbwertszeiten von der vorherigen Therapie mit Immun-Checkpoint-Pathway-Modifikatoren bis zur Lymphodepletion
- Frühere CAR19-Therapie, von der bekannt ist, dass sie mit einem Zytokinfreisetzungssyndrom ≥ Grad 3 (CRS) oder einer arzneimittelbedingten ZNS-Toxizität ≥ Grad 3 in Verbindung steht
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Pflegestandard
Nachbeobachtungszeitraum: Bei Patienten, die bis zum 28. Tag eine molekulare Remission erreichen, wird so bald wie möglich eine allo-HSCT geplant. Die routinemäßige Transplantationspflege für 24 Monate umfasst die Krankheitsüberwachung und Aufzeichnung von unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse und die Dokumentation der Eliminierung von PBLTT52CAR19 während der Transplantationsphase. Bei Patienten mit refraktärer Erkrankung an Tag 56 wird die Überwachung von Nebenwirkungen von besonderem Interesse, der Krankheitsausgang monatlich bis zu 24 Monate oder bis zur Annahme eines palliativen Therapieansatzes überwacht. Die Bewertungen werden nach dem Behandlungszeitraum zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: 1m, 2m, 3m, 6m und 12m, 24m
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Gentherapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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B-ALL-Remission
Zeitfenster: 28 Tage
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Der Hauptnutzen, der von PBLTT52CAR19 erwartet wird, ist die Anti-CD19-Aktivität, die zu einer antileukämischen Wirkung und Induktion einer Remission bei Kindern mit refraktärer/rezidivierter B-ALL führt.
Patienten, die eine molekulare Remission erreichen, haben Anspruch auf eine allo-HSZT, die andernfalls als aussichtslos angesehen würde. Remission der akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie (B-ALL) in Erwartung einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSZT, die andernfalls als aussichtslos angesehen würde .
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Studienleiter: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Studienleiter: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Studienleiter: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 18IC07
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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