Thérapie TT52CAR19 pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Phase 1, étude ouverte des cellules T modifiées par le génome CRISPR-CAR (PBLTT52CAR19) dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B récidivante/réfractaire
Les lymphocytes T modifiés par PBLTT52CAR19 sont des lymphocytes T humains allogéniques (définis comme TT52CAR19 +TCRαβ-) préparés pour le traitement de la leucémie à cellules B CD19+. Les cellules proviennent de donneurs volontaires adultes en bonne santé et ne sont pas compatibles HLA. Ils ont été transduits pour exprimer un récepteur antigénique chimérique anti-CD19 (CAR19) à l'aide d'un vecteur lentiviral qui intègre également des guides CRISPR pour l'édition du génome des locus CD52 et TRAC en présence de Cas9 fourni de manière transitoire.
La reconnaissance par les cellules T TT52CAR19 médie l'éradication de la leucémie CD19 + et d'autres cellules B CD19 + par le biais de la cytotoxicité médiée par les cellules T.
Cette étude vise à appliquer les lymphocytes T PBLTT52CAR19 pour sécuriser la rémission moléculaire chez les enfants atteints de LAL-B récidivante/réfractaire avant la greffe allogénique programmée de cellules souches. Les cellules doivent être utilisées de manière limitée dans le temps pour leurs effets anti-leucémiques puis épuisées par un conditionnement pré-greffe standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- Great Ormond Street Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë B CD19 positive en rechute (deuxième rechute de moelle osseuse ou rechute de moelle osseuse après allo-SCT) ou réfractaire (n'obtenant pas de réponse initiale complète (RC) après 2 cycles de chimiothérapie standard)
- Morphologiquement confirmé avec des blastes leucémiques dans la moelle osseuse ou une charge MRD quantifiable de 1x10-4 (par cytométrie en flux multiparamètre et/ou amplification en chaîne par polymérase quantitative)
- Éligible et apte à la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques avec un donneur approprié disponible
- Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines
- Lansky (âge < 16 ans au moment de l'assentiment/consentement) ou Karnofsky (âge ≥ 16 ans au moment de l'assentiment/consentement) indice de performance ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group Indice de performance ECOG < 2
Critère d'exclusion:
- Patients/parents refusant de se soumettre à un suivi pendant 15 ans
- Mauvaise observance prévisible des modalités de l'étude
- Leucémie à cellules B CD19-négative
- Preuve de la progression de la maladie après cytoréduction
- Leucémie incontrôlable du SNC ou symptômes neurologiques définis comme grade 3 du SNC (selon les directives nationales globales sur le cancer). Les patients développant une maladie du SNC de grade 3 à tout moment après l'inscription seront exclus.
- Absence de donneur HLA compatible ou non compatible
- Poids < 6 kg
- Présence d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur dirigés contre PBLTT52CAR19
- GvHD nécessitant un traitement systémique
- Thérapie stéroïdienne systémique prednisolone > 0,5 mg/kg/jour
- Hypersensibilité connue à l'un des matériaux de test ou à des composés apparentés
- Infection bactérienne, fongique ou virale active non contrôlée par un traitement antimicrobien ou antiviral standard. La bactériémie/fongémie non contrôlée est définie comme la détection continue de bactéries/champignons sur les hémocultures malgré un traitement antibiotique ou antifongique.
- Une virémie non contrôlée est définie comme une augmentation de la charge virale à deux reprises consécutives malgré un traitement antiviral.
- Risque de grossesse ou non respect de la contraception (le cas échéant). Les filles en âge de procréer doivent avoir été testées négatives à un test de grossesse dans les 14 jours précédant l'inclusion.
- Les participantes allaitantes ne veulent pas arrêter d'allaiter
- Méthotrexate intrathécal dans les 4 semaines ou chimiothérapie intrathécale (par exemple Ara-C) dans les 2 semaines suivant la lymphodéplétion
- Moins de 2 demi-vies entre un traitement antérieur avec des modificateurs des voies de contrôle immunitaire et la lymphodéplétion
- Traitement CAR19 antérieur connu pour être associé à un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥ 3 ou à une toxicité sur le SNC liée au médicament de grade ≥ 3
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Norme de soins
Période de suivi : Pour les patients obtenant une rémission moléculaire au jour 28, une allo-GCSH sera programmée dès que possible. Les soins de transplantation de routine pendant 24 mois intégreront la surveillance de la maladie et l'enregistrement des événements indésirables d'intérêt particulier et documenteront l'élimination de PBLTT52CAR19 tout au long de la période de conditionnement de la transplantation. Pour les patients atteints d'une maladie réfractaire au jour 56, la surveillance des événements indésirables d'intérêt particulier, l'évolution de la maladie sera surveillée mensuellement jusqu'à 24 mois ou jusqu'à ce qu'une approche de traitement palliatif soit adoptée. Les évaluations seront effectuées après la période de traitement aux moments suivants : 1 m, 2 m, 3 m, 6 m et 12 m, 24 m
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thérapie génique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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B-ALL rémission
Délai: 28 jours
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Le principal bénéfice attendu de PBLTT52CAR19 pour l'activité anti-CD19 conduisant à un effet anti-leucémique et à l'induction d'une rémission chez les enfants atteints de LAL-B réfractaire/en rechute.
Les patients qui obtiennent une rémission moléculaire deviendront éligibles pour recevoir une allo-GCSH qui serait autrement considérée comme inutile .
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Directeur d'études: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Directeur d'études: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Directeur d'études: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18IC07
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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