TT52CAR19 B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) terápia (PBLTT52CAR19)
1. fázis: CRISPR-CAR genommal szerkesztett T-sejtek (PBLTT52CAR19) nyílt vizsgálata relapszusos/refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában
A PBLTT52CAR19 módosított T-sejtek allogén manipulált humán T-sejtek (definíció szerint TT52CAR19 +TCRαβ-), amelyeket a CD19+ B-sejtes leukémia kezelésére készítettek elő. A sejtek egészséges felnőtt önkéntes donoroktól származnak, és nem illeszkednek HLA-hoz. Ezeket expresszáló és anti-CD19 kiméra antigénreceptorokká (CAR19) transzdukálták egy lentivírus vektor segítségével, amely CRISPR útmutatókat is tartalmaz a CD52 és TRAC lókuszok genomszerkesztéséhez átmenetileg biztosított Cas9 jelenlétében.
A TT52CAR19 T-sejtek általi felismerés a CD19+ leukémia és más CD19+ B-sejtek felszámolását közvetíti a T-sejtek által közvetített citotoxicitáson keresztül.
A tanulmány célja a PBLTT52CAR19 T-sejtek alkalmazása molekuláris remisszió biztosítására relapszusos/refrakter B-ALL-ben szenvedő gyermekeknél a programozott allogén őssejt-transzplantáció előtt. A sejteket korlátozott ideig kell felhasználni leukémia elleni hatásuk érdekében, majd standard transzplantáció előtti kondicionálással kimerítik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Relapszusban (második vagy azt követő csontvelő-relapszus vagy csontvelő-relapszus allo-SCT után) vagy refrakter (2 standard kemoterápia után nem értek el kezdeti teljes választ (CR)) CD19-pozitív B-akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek
- Morfológiailag igazolt leukémiás blasztok a csontvelőben vagy 1x10-4 számszerűsíthető MRD terhelés (többparaméteres áramlási citometriával és/vagy kvantitatív polimeráz láncreakcióval)
- Alkalmas és alkalmas allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra megfelelő donorral
- A várható élettartam ≥ 12 hét
- Lansky (életkor < 16 év a hozzájárulás/beleegyezés időpontjában) vagy Karnofsky (életkor ≥ 16 év a hozzájárulás/beleegyezés időpontjában) teljesítmény státusz ≥ 50 Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport ECOG teljesítmény státusz < 2
Kizárási kritériumok:
- Betegek/szülők, akik nem hajlandók 15 éven keresztül követni
- Előreláthatólag gyenge megfelelés a vizsgálati eljárásoknak
- CD19-negatív B-sejtes leukémia
- A betegség progressziójának bizonyítéka a citoredukció után
- Kontrollálhatatlan központi idegrendszeri leukémia vagy neurológiai tünetek, amelyeket a központi idegrendszer 3. fokozataként határoztak meg (a National Comprehensive Cancer National irányelvek szerint). Azok a betegek, akiknél a felvételt követően bármikor 3. fokozatú központi idegrendszeri betegség alakul ki, kizárásra kerül.
- Megfelelő HLA-egyeztetett vagy nem megfelelő donor hiánya
- Súly < 6 kg
- A PBLTT52CAR19 elleni donor-specifikus anti-HLA antitestek jelenléte
- GvHD szisztémás terápiát igényel
- Szisztémás szteroid terápia prednizolon > 0,5 mg/ttkg/nap
- Ismert túlérzékenység bármely vizsgált anyaggal vagy rokon vegyülettel szemben
- Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, amelyet a standard antimikrobiális vagy vírusellenes kezelés nem szabályoz. A kontrollálatlan bakteémiát/fungémiát úgy definiálják, mint a baktériumok/gombák folyamatos kimutatását vértenyészeteken az antibiotikum vagy gombaellenes kezelés ellenére.
- A kontrollálatlan virémiát a vírusellenes terápia ellenére két egymást követő alkalommal növekvő vírusterhelésként határozzák meg.
- Terhesség kockázata vagy a fogamzásgátlás be nem tartása (ha van). A fogamzóképes korú lányok terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia a felvételt megelőző 14 napon belül.
- Szoptató női résztvevők, akik nem hajlandók abbahagyni a szoptatást
- Intratekális metotrexát 4 héten belül vagy intratekális kemoterápia (pl. Ara-C) 2 héten belül a limfodepleciót követően
- Kevesebb, mint 2 felezési idő a korábbi immun-ellenőrzőpont-módosítókkal végzett kezeléstől a limfodelécióig
- Korábbi CAR19-terápia, amelyről ismert, hogy ≥3. fokozatú citokinfelszabadulási szindrómával (CRS) vagy ≥3. fokozatú gyógyszerrel összefüggő központi idegrendszeri toxicitással járt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Az ellátás színvonala
Nyomon követési időszak: Azoknál a betegeknél, akik a 28. napon elérik a molekuláris remissziót, az allo-HSCT-t a lehető leghamarabb ütemezzük. A 24 hónapos rutin transzplantációs ellátás magában foglalja a betegség megfigyelését és a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események rögzítését, valamint a PBLTT52CAR19 eliminációjának dokumentálását a transzplantációs kondicionálási időszak alatt. Az 56. napon refrakter betegségben szenvedő betegek esetében a különös érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események monitorozása, a betegség kimenetelének monitorozása havonta történik 24 hónapig, vagy a palliatív terápiás megközelítés elfogadásáig. A kiértékelés a kezelési időszak után a következő időpontokban történik: 1m, 2m, 3m, 6m és 12m, 24m
|
génterápia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
B-ALL remisszió
Időkeret: 28 nap
|
A PBLTT52CAR19-től várható fő előny az anti-CD19 aktivitásban, ami leukémia ellenes hatáshoz és remisszió indukálásához refrakter/relapszusos B-ALL-ben szenvedő gyermekeknél.
Azok a betegek, akik elérik a molekuláris remissziót, jogosultak lesznek allo-HSCT-re, amelyet egyébként hiábavalónak tartanának. A B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) remissziója hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT, amely egyébként hiábavalónak számítana) előrejelzése .
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Tanulmányi igazgató: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Tanulmányi igazgató: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Tanulmányi igazgató: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18IC07
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .