TT52CAR19 B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 치료제 (PBLTT52CAR19)
재발성/불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병에서 CRISPR-CAR 게놈 편집 T 세포(PBLTT52CAR19)의 공개 라벨 연구 1상
PBLTT52CAR19 변형 T 세포는 CD19+ B 세포 백혈병 치료를 위해 준비된 동종 조작 인간 T 세포(TT52CAR19 +TCRαβ-로 정의됨)입니다. 세포는 건강한 성인 지원자 기증자의 것이며 HLA와 일치하지 않습니다. 이들은 일시적으로 제공된 Cas9의 존재 하에서 CD52 및 TRAC 유전자좌의 게놈 편집을 위한 CRISPR 가이드를 포함하는 렌티바이러스 벡터를 사용하여 항-CD19 키메라 항원 수용체(CAR19)를 발현하도록 형질도입되었습니다.
TT52CAR19 T 세포에 의한 인식은 T 세포 매개 세포독성을 통해 CD19+ 백혈병 및 기타 CD19+ B 세포의 박멸을 매개합니다.
본 연구는 PBLTT52CAR19 T 세포를 적용하여 프로그램화된 동종 줄기세포 이식에 앞서 재발성/불응성 B-ALL 환아의 분자적 관해를 확보하는 것을 목표로 합니다. 세포는 항백혈병 효과를 위해 시간 제한 방식으로 사용된 다음 표준 이식 전 조건화에 의해 고갈됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
London, 영국
- Great Ormond Street Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 재발성(2차 또는 후속 골수 재발 또는 동종 SCT 후 골수 재발) 또는 불응성(2주기의 표준 화학 요법 후 초기 완전 반응(CR)을 달성하지 못함) CD19 양성 B급성 림프구성 백혈병 환자
- 골수에서 백혈병 모세포 또는 1x10-4의 정량화 가능한 MRD 부하로 형태학적으로 확인됨(다변수 유세포 분석 및/또는 정량적 중합효소 연쇄 반응에 의해)
- 적합한 기증자가 있는 동종 조혈 줄기 세포 이식에 적격 및 적합
- 예상 수명 ≥ 12주
- Lansky(동의/동의 당시 연령 < 16세) 또는 Karnofsky(동의/동의 당시 연령 ≥ 16세) 수행 상태 ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 수행 상태 < 2
제외 기준:
- 15년 동안 추적 관찰을 원하지 않는 환자/부모
- 연구 절차에 대한 예측 가능한 불량 준수
- CD19 음성 B 세포 백혈병
- 세포 감소 후 질병 진행의 증거
- 제어할 수 없는 CNS 백혈병 또는 CNS 등급 3으로 정의된 신경학적 증상(국가 종합 암 국가 지침에 따름). 등록 후 언제든지 3등급 CNS 질환이 발병하는 환자는 제외됩니다.
- 적합한 HLA 일치 또는 불일치 기증자의 부재
- 무게 < 6kg
- PBLTT52CAR19에 대한 공여자 특이적 항-HLA 항체의 존재
- 전신 치료가 필요한 GvHD
- 전신 스테로이드 요법 프레드니솔론 >0.5mg/kg/일
- 테스트 재료 또는 관련 화합물에 대한 알려진 과민성
- 표준 치료 항미생물 또는 항바이러스 치료로 통제되지 않는 활동성 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염. 조절되지 않는 균혈증/진균혈증은 항생제 또는 항진균 요법에도 불구하고 혈액 배양에서 박테리아/진균이 지속적으로 검출되는 것으로 정의됩니다.
- 조절되지 않는 바이러스혈증은 항바이러스 요법에도 불구하고 2회 연속으로 바이러스 부하가 증가하는 것으로 정의됩니다.
- 임신 위험 또는 피임 불순응(해당되는 경우). 가임 소녀는 포함되기 전 14일 이내에 임신 테스트에서 음성 판정을 받아야 합니다.
- 모유 수유를 중단하지 않으려는 수유중인 여성 참가자
- 4주 이내 척수강내 메토트렉세이트 또는 림프구 고갈 2주 이내 척수강내 화학요법(예: Ara-C)
- 림프구 고갈에 대한 면역 체크포인트 경로 조절제를 사용한 이전 치료에서 반감기 2 미만
- ≥3등급 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 ≥3등급 약물 관련 CNS 독성과 관련이 있는 것으로 알려진 이전 CAR19 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 치료의 표준
후속 조치 기간: 28일까지 분자적 관해를 달성한 환자의 경우 가능한 한 빨리 동종 조혈모세포이식 일정을 잡을 것입니다. 24개월 동안의 일상적인 이식 치료는 이식 컨디셔닝 기간 동안 PBLTT52CAR19의 특별한 관심 및 문서 제거의 질병 모니터링 및 부작용 기록을 통합합니다. 56일에 불응성 질환이 있는 환자의 경우, 특별한 관심이 있는 이상 반응의 모니터링, 질병 결과는 완화 요법 접근법이 채택될 때까지 또는 최대 24개월까지 매월 모니터링됩니다. 평가는 치료 기간 후 다음 시점에서 수행됩니다: 1m, 2m, 3m, 6m 및 12m, 24m
|
유전자 치료
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
B-ALL 완화
기간: 28일
|
불응성/재발성 B-ALL 소아에서 항백혈병 효과 및 완화 유도로 이어지는 항CD19 활성에 대해 PBLTT52CAR19에서 기대되는 주요 이점.
분자 관해를 달성한 환자는 그렇지 않으면 무익한 것으로 간주되는 동종 조혈모세포이식을 받을 자격이 있게 됩니다. .
|
28일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- 연구 책임자: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- 연구 책임자: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- 연구 책임자: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .