TT52CAR19 Terapie B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Fáze 1, otevřená studie T-buněk upravených genomem CRISPR-CAR (PBLTT52CAR19) u recidivující/refrakterní akutní lymfoblastické leukémie B buněk
PBLTT52CAR19 modifikované T buňky jsou alogenní geneticky upravené lidské T buňky (definované jako TT52CAR19 + TCRαβ-) připravené pro léčbu CD19+ B buněčné leukémie. Buňky jsou od zdravých dospělých dobrovolných dárců a nejsou shodné s HLA. Byly transdukovány tak, aby exprimovaly a anti-CD19 chimérický antigenní receptor (CAR19) s použitím lentivirového vektoru, který také zahrnuje CRISPR vodítka pro editaci genomu lokusů CD52 a TRAC v přítomnosti přechodně poskytnutého Cas9.
Rozpoznání T buňkami TT52CAR19 zprostředkovává eradikaci CD19+ leukémie a dalších CD19+ B buněk prostřednictvím cytotoxicity zprostředkované T buňkami.
Tato studie si klade za cíl aplikovat PBLTT52CAR19 T buňky k zajištění molekulární remise u dětí s relabující/refrakterní B-ALL před programovanou alogenní transplantací kmenových buněk. Buňky mají být používány časově omezeným způsobem pro jejich antileukemické účinky a poté jsou vyčerpány standardní předtransplantační úpravou.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s relabující (druhý nebo následný relaps kostní dřeně nebo relaps kostní dřeně po allo-SCT) nebo refrakterní (nedosáhli počáteční kompletní odpovědi (CR) po 2 cyklech standardní chemoterapie) CD19-pozitivní B-akutní lymfoblastickou leukémií
- Morfologicky potvrzeno leukemickými blasty v kostní dřeni nebo kvantifikovatelným zatížením MRD 1x10-4 (multiparametrovou průtokovou cytometrií a/nebo kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí)
- Způsobilé a vhodné pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s dostupným vhodným dárcem
- Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů
- Lansky (věk < 16 let v době souhlasu/souhlasu) nebo Karnofsky (věk ≥ 16 let v době souhlasu/souhlasu) výkonnostní stav ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group výkonnostní stav ECOG < 2
Kritéria vyloučení:
- Pacienti/rodiče, kteří nejsou ochotni podstoupit sledování po dobu 15 let
- Předvídatelná špatná shoda se studijními postupy
- CD19-negativní B-buněčná leukémie
- Důkaz progrese onemocnění po cytoredukci
- Nekontrolovatelná leukémie CNS nebo neurologické symptomy definované jako CNS stupeň 3 (podle národních komplexních národních směrnic pro rakovinu). Pacienti, u kterých se kdykoli po zařazení do studie rozvine onemocnění CNS 3. stupně, budou vyloučeni.
- Absence vhodného dárce shodného nebo nesprávného shody HLA
- Hmotnost < 6 kg
- Přítomnost dárcovských specifických anti-HLA protilátek namířených proti PBLTT52CAR19
- GvHD vyžadující systémovou léčbu
- Systémová léčba steroidy prednisolon >0,5 mg/kg/den
- Známá přecitlivělost na kterýkoli z testovaných materiálů nebo příbuzných sloučenin
- Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, která není kontrolována standardní antimikrobiální nebo antivirovou léčbou. Nekontrolovaná bakteriémie/fungémie je definována jako pokračující detekce bakterií/plísní na hemokulturách navzdory antibiotické nebo antimykotické léčbě.
- Nekontrolovaná virémie je definována jako zvýšení virové zátěže ve dvou po sobě jdoucích příležitostech navzdory antivirové léčbě.
- Riziko otěhotnění nebo nedodržování antikoncepce (pokud existuje). Dívky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před zařazením.
- Kojící účastnice neochotné přestat kojit
- Intratekální methotrexát do 4 týdnů nebo intratekální chemoterapie (např. Ara-C) do 2 týdnů po lymfodepleci
- Méně než 2 poločasy od předchozí terapie modifikátory imunitní kontrolní dráhy do lymfodeplece
- Předchozí léčba CAR19, o které je známo, že je spojena se syndromem uvolnění cytokinů ≥3. stupně (CRS) nebo toxicitou CNS ≥3. stupně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Standartní péče
Následné období: U pacientů, kteří dosáhnou molekulární remise do 28. dne, bude allo-HSCT naplánováno, jakmile to bude možné. Rutinní transplantační péče po dobu 24 měsíců bude zahrnovat monitorování onemocnění a záznam nežádoucích příhod zvláštního zájmu a dokumentovat eliminaci PBLTT52CAR19 během období přípravy transplantace. U pacientů s refrakterním onemocněním v den 56 bude monitorování nežádoucích příhod zvláštního zájmu sledováno měsíčně až po dobu 24 měsíců nebo dokud nebude přijat přístup paliativní terapie. Hodnocení bude provedeno po období léčby v následujících časových bodech: 1m, 2m, 3m, 6m a 12m, 24m
|
genová terapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
B-ALL remise
Časové okno: 28 dní
|
Hlavní přínos očekávaný od PBLTT52CAR19 pro anti-CD19 aktivitu vedoucí k antileukemickému účinku a navození remise u dětí s refrakterní/relabující B-ALL.
Pacienti, kteří dosáhnou molekulární remise, získají nárok na allo-HSCT, který by jinak byl považován za marný. Remise B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (B-ALL) v očekávání transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT, která by jinak byla považována za marnou .
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Ředitel studie: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Ředitel studie: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Ředitel studie: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18IC07
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .