Terapia TT52CAR19 per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) (PBLTT52CAR19)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con recidiva (seconda o successiva recidiva del midollo osseo o recidiva del midollo osseo dopo allo-SCT) o refrattaria (che non raggiunge una risposta completa iniziale (CR) dopo 2 cicli di chemioterapia standard) leucemia linfoblastica acuta B CD19-positiva
• Confermato morfologicamente con blasti leucemici nel midollo osseo o un carico MRD quantificabile di 1x10-4 (mediante citometria a flusso multiparametro e/o reazione a catena della polimerasi quantitativa)
• Idoneo e idoneo al trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche con disponibilità di donatore idoneo
• Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane
• Lansky (età < 16 anni al momento dell'assenso/consenso) o Karnofsky (età ≥ 16 anni al momento dell'assenso/consenso) performance status ≥ 50 Performance status ECOG dell'Eastern Cooperative Oncology Group < 2

Criteri di esclusione:

• Pazienti/genitori non disposti a sottoporsi a un follow-up per 15 anni
• Prevedibile scarsa compliance alle procedure dello studio
• Leucemia a cellule B CD19-negativa
• Evidenza della progressione della malattia dopo la citoriduzione
• Leucemia incontrollabile del SNC o sintomi neurologici definiti come grado 3 del SNC (secondo le linee guida nazionali per il cancro globale). Saranno esclusi i pazienti che sviluppano una malattia del SNC di grado 3 in qualsiasi momento dopo l'arruolamento.
• Assenza di un donatore HLA compatibile o non compatibile
• Peso < 6 kg
• Presenza di anticorpi anti-HLA specifici del donatore diretti contro PBLTT52CAR19
• GvHD che richiede una terapia sistemica
• Terapia steroidea sistemica prednisolone > 0,5 mg/kg/die
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei materiali di prova o composti correlati
• Infezione batterica, fungina o virale attiva non controllata da un trattamento antimicrobico o antivirale standard. La batteriemia/fungemia incontrollata è definita come il rilevamento continuo di batteri/funghi nelle emocolture nonostante la terapia antibiotica o antimicotica.
• La viremia incontrollata è definita come carica virale in aumento in due occasioni consecutive nonostante la terapia antivirale.
• Rischio di gravidanza o mancato rispetto della contraccezione (se applicabile). Le ragazze in età fertile devono essere risultate negative a un test di gravidanza entro 14 giorni prima dell'inclusione.
• Partecipanti di sesso femminile che allattano non disposte a interrompere l'allattamento al seno
• Metotrexato intratecale entro 4 settimane o chemioterapia intratecale (ad es. Ara-C) entro 2 settimane dalla linfodeplezione
• Meno di 2 emivite dalla precedente terapia con modificatori del percorso del checkpoint immunitario alla linfodeplezione
• Precedente terapia CAR19 nota per essere associata a sindrome da rilascio di citochine (CRS) ≥Grado 3 o tossicità del SNC correlata al farmaco ≥Grado 3